帯状疱疹ワクチン リウマチ患者の安全性と忍容性

生物学的製剤およびトファシチニブ療法開始前に免疫された関節リウマチ患者における帯状ヘルペスワクチンの安全性と忍容性 背景 水痘帯状疱疹ウイルス (VZV) (帯状疱疹 (HZ)) の再活性化は、公衆衛生上の重大な懸念事項です。 高齢者や免疫抑制者に好まれるため、罹患の重要な原因となり、ヘルペス後神経痛の形で痛み、うつ病、および長期的な障害を引き起こします. 慢性関節リウマチ (RA) 患者では、HZ のリスクが一般集団と比較して 1.5 ～ 2 倍に増加します。この増加は、基礎疾患プロセスと RA の治療、特にコルチコステロイド、リツキシマブ、トファシチニブ。

1回の皮下注射として投与される弱毒化帯状疱疹生ワクチンは、2つの無作為化盲検試験で、50～59歳および60歳以上の免疫適格者のHZリスクをそれぞれ70%および51%減少させます。

RA 治療に関する ACR の最新の推奨事項では、50 歳以上の RA 患者は生物学的療法またはトファシチニブ療法を受ける前にワクチン接種を受けるべきであることが示唆されています。 しかし、実際のデータは、生物学的療法を開始する RA 患者のうち、帯状疱疹のワクチン接種を受けているのはごく少数であることを証明しています。

安全上の懸念は、これらの個人がワクチンウイルス株から水痘感染症を発症する可能性があることです. 最近、帯状疱疹ワクチンの安全性、忍容性、および免疫原性が、低中用量のコルチコステロイド療法を慢性的に受けている患者で前向きに試験されました。 帯状疱疹ワクチンは、一般に、この患者集団において忍容性と免疫原性が良好でした。

VZV の潜伏期間に基づいて、ワクチン接種後の最初の 42 日間が、ワクチンの FDA 承認に先行するランダム化盲検試験である帯状疱疹予防研究の主要な安全リスク ウィンドウとして選択されました。

したがって、研究者らは、RAに対する抗TNF生物製剤およびトファシチニブ療法の開始の少なくとも2週間前に投与された、RA患者における帯状疱疹ワクチン（Zostavax）の安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための前向き研究を提案しています。 この研究は、注射部位反応、帯状疱疹様病変の発生、臨床帯状疱疹の発生率など、帯状疱疹ワクチンに関連する有害事象に特に焦点を当てます。

研究目的:

1. Zostavax投与後の有害反応、注射部位反応、および帯状疱疹様病変の発生率を評価すること。
2. Zostavax投与後のRAに対する生物学的および低分子療法の開始後の臨床帯状疱疹イベントの発生率を評価すること。
3. 生物学的療法またはトファシチニブ療法の2週間前に免疫化されたRA患者におけるZostavaxの免疫原性を評価すること。

研究デザイン:

これは、RAに対する生物学的/トファシチニブ療法の開始前に、RA集団におけるZostavaxワクチンの安全性、忍容性、および免疫原性を評価する6週間の非盲検前向き多施設研究です。 RA患者のワクチンに対するVZV特異的免疫応答は、Zostavaxで免疫された50歳以上の健康な対照被験者と比較されます。

健康なボランティアは、病院のスタッフと、この研究への参加に同意した患者の親族から募集されます。イスラエル中の9つのリウマチ科のみが研究に参加します。 これらのセンターは、テルアビブ医療センター、シェバ医療センター、アサフ ハロフェ医療センター、シャアレ ゼデック医療センター、ラビン医療センター、ブネイ ツィオン医療センター、ランバム医療センター、ハヘメク医療センター、カーメル医療センターです。

ワクチン情報:

ZOSTAVAX は、生の弱毒水痘帯状疱疹ウイルス (岡/メルク株) の凍結乾燥製剤で、無菌希釈液で再構成され、室温で最大30分。 上腕の三角筋領域への単回皮下注射として投与されます。

研究訪問:

スクリーニング訪問/ワクチン接種 治験責任医師は、各被験者と、治験の性質、要件、および制限について話し合います。 プロトコル固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。 募集時に、RAの診断を確認し、予防接種に関連する病歴を確認するために、患者は治療中のリウマチ専門医によって検査されます。 その後、患者はRA疾患活動性について評価されます。

審査期間中に行う手続きは以下のとおりです。

-インフォームドコンセントのRA診断の確認とRAの分類：被験者は、2010年のアメリカリウマチ学会/リウマチに対するヨーロッパリーグの分類基準で6以上のスコアを持っている必要があります 関節リウマチのHZワクチン接種に関連する病歴 過去および付随の病歴を含む薬、帯状疱疹の以前のエピソードの履歴、および帯状疱疹ワクチンの履歴。

RA 活動の評価:

血液検査 (ESR、CRP)、糖タンパク質酵素結合免疫吸着アッセイ (gpELISA) による水痘帯状疱疹ウイルス (VZV) 抗体価 (tel Aviv Sourasky Medical Center Immunology Laboratory で集中的に実施されます)、および将来の分析 (遺伝子検査を除く)テスト）。

スクリーニング後、インフォームドコンセントを提供した適格な患者は、帯状疱疹ワクチンを投与されます。

2週間の電話インタビューに基づくフォローアップ/生物学的またはトファシチニブ治療の開始（エタネルセプトとトファシチニブは全治療法の80％を構成します） 2週間の訪問で、ワクチンの安全性が評価されます。 帯状疱疹ワクチン投与から2週間の間隔を置いた後、生物学的またはトファシチニブ治療は、リウマチ専門医のスケジュールに従って開始されます。

重要なことは、この研究プロジェクトではいかなる種類の生物学的治療も提供されないということです。

4 週間の電話インタビューのフォローアップ ワクチンの安全性と副作用の評価。 6 週間の訪問 ワクチンの安全性と副作用の評価。 RA活性の評価。 被験者の辞退 被験者は、自らの要請により、いつでも研究を辞退することができます。

評価:

ＲＡ疾患活動性の評価 各研究来院時に、続いて患者をＲＡ疾患活動性について評価する。関節炎の患者の痛みの評価患者の関節炎の全体的な評価 医師による関節炎の総合評価 健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) 安全性評価 帯状疱疹ワクチン投与後の有害反応/事象はすべて登録され、評価されます。

注射部位の副作用：

局所の痛み・紅斑・腫れ・かゆみ・熱感・血腫・硬結 過敏症 接種後の注射部位以外の帯状疱疹様・水痘様の発疹 接種後の帯状疱疹の発症 全身性副作用 基礎疾患の進行・悪化

有害作用は、次の定義に従って定義されます。

MILD 被験者の通常の機能を妨げません。 中程度 被験者の通常の機能をある程度妨げます。 SEVERE 被験者の通常の機能を著しく阻害します。

血液検査 ワクチン接種前とワクチン接種後（6週間）の2回の訪問で、15ccの血液のみのサンプルを採取します。 VZV抗体力価は、市販のELISAキットで測定されます。

すべてのデータは匿名化されます。 データセットと個人を特定できる情報を関連付けるテーブル キーにアクセスできるのは、主任研究者だけです。 調査書類はリウマチ科で施錠して保管します。 この研究は、主任研究者の研究費によって賄われます。