A Herpes zoster vakcina reumatológiai betegek biztonságossága és tolerálhatósága

A herpes zoster vakcina biztonságossága és tolerálhatósága rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, akiket a biológiai és a tofacitinib terápia megkezdése előtt immunizáltak Háttér A varicella zoster vírus (VZV) (herpes zoster (HZ)) újraaktiválása jelentős közegészségügyi aggodalomra ad okot. Az idősek és az immunszupprimált emberek iránti előszeretettel a megbetegedések fontos oka, fájdalmat, depressziót és hosszú távú rokkantságot okoz posztherpetikus neuralgia formájában. A HZ kockázata 1,5-2-szeresére nő a rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél az általános populációhoz képest. Ez a növekedés mind az alapbetegségnek, mind az RA kezeléseinek tulajdonítható, különösen a kortikoszteroidoknak, a TNFα-blokkolóknak, rituximab és tofacitinib.

Az egyetlen szubkután injekcióban beadott élő, attenuált zoster-vakcina 70%-kal, illetve 51%-kal csökkenti a HZ kockázatát az 50-59 éves, illetve 60 éves vagy annál idősebb immunkompetens egyéneknél 2 randomizált vak vizsgálatban.

Az RA kezelésére vonatkozó frissített ACR ajánlások azt sugallják, hogy az 50 évesnél idősebb RA betegeket be kell oltani a biológiai vagy tofacitinib kezelés előtt. A valós adatok azonban azt igazolják, hogy a biológiai terápiát megkezdő RA-s betegeknek csak kisebb része van beoltva herpes zoster ellen.

A biztonsággal kapcsolatos aggály az, hogy ezeknél az egyéneknél varicella fertőzés alakulhat ki a vakcina vírustörzséből. A közelmúltban prospektívan tesztelték a zoster elleni vakcina biztonságosságát, tolerálhatóságát és immunogenitását krónikus, alacsony és közepes dózisú kortikoszteroid terápiában részesülő betegeknél. A zoster vakcina általában jól tolerálható és immunogén volt ebben a betegpopulációban.

A VZV inkubációs periódusa alapján a vakcinázást követő első 42 napot választották elsődleges biztonsági kockázati ablaknak a Shingles Prevention Study-ban, egy randomizált vak vizsgálatban, amely megelőzte a vakcina FDA jóváhagyását.

A kutatók ezért prospektív vizsgálatot javasolnak a zoster vakcina (Zostavax) biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére RA-ban szenvedő betegeknél, amelyeket legalább 2 héttel az anti-TNF biológiai és tofacitinib terápia megkezdése előtt adtak be RA-ban. A tanulmány kifejezetten a zoster-oltással kapcsolatos nemkívánatos eseményekre összpontosít, beleértve az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat, a zoster-szerű elváltozások kialakulását és a klinikai herpes zoster gyakoriságát.

Tanulmányi cél:

1. A Zostavax beadását követően fellépő mellékhatások, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók és a zoster-szerű elváltozások kialakulásának mértékének értékelése.
2. A klinikai herpes zoster események arányának értékelése az RA biológiai és kismolekulájú terápiáinak megkezdése után a Zostavax alkalmazását követően.
3. A Zostavax immunogenitásának értékelése RA-s betegeknél, akiket 2 héttel a biológiai vagy tofacitinib terápia előtt immunizáltak.

Dizájnt tanulni:

Ez egy 6 hetes, nyílt, prospektív, többközpontú vizsgálat, amely a Zostavax vakcina biztonságosságát, tolerálhatóságát és immunogenitását értékeli RA-populációban az RA biológiai/tofacitinib-terápia megkezdése előtt. Az RA-s betegek vakcinára adott VZV-specifikus immunválaszt összehasonlítják a Zostavaxszal immunizált, 50 év feletti egészséges kontroll alanyokkal.

Egészséges önkénteseket toboroznak a kórházi személyzetből és azoknak a betegeknek a hozzátartozói közül, akik beleegyeztek, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban. Csak Izrael-szerte kilenc reumatológiai osztály vesz részt a vizsgálatban. Ezek a központok: Tel Aviv Medical Center, Sheba Medical Center, Assaf Harofe Medical Center, Shaare Zedek Medical Center, Rabin Medical Center, Bnei Tsion Medical Center, Rambam MedicaL Center, Hahemek Medical Center, Carmel Medical Center.

Oltóanyag információ:

A ZOSTAVAX egy élő, legyengített varicella-zoster vírus (Oka/Merck törzs) liofilizált készítménye, amelyet steril hígítóval kell feloldani, hogy legalább 19 400 PFU-t (plakkképző egységet) tartalmazó egyszeri szuszpenziót kapjon szobahőmérsékleten tárolva legfeljebb 30 perc. Egyetlen szubkután injekcióban adják be a felkar deltoid régiójába.

Tanulmányi látogatások:

Szűrőlátogatás/oltás A vizsgálatvezető minden alanynál megvitatja a vizsgálat természetét, követelményeit és korlátozásait. A protokollspecifikus eljárások végrehajtása előtt írásbeli beleegyezést kell szerezni. Felvételkor a betegeket egy kezelő reumatológus vizsgálja meg az RA diagnózisának ellenőrzése és az oltási kórtörténet áttekintése érdekében. A betegeket ezt követően értékelik az RA-betegség aktivitása szempontjából.

A szűrési időszak alatt végrehajtandó eljárások a következők:

Tájékozott beleegyezés Az RA diagnózisának megerősítése és az RA besorolása: az alanynak legalább 6 pontot kell elérnie a 2010-es American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism besorolási kritériumai alapján a rheumatoid arthritisre vonatkozóan A HZ-oltással kapcsolatos kórtörténet, beleértve a korábbi és egyidejűleg történteket is gyógyszerek, a herpes zoster korábbi epizódjai és a zoster vakcina története.

Az RA aktivitás értékelése:

Vérvizsgálat (ESR, CRP), varicella-zoster vírus (VZV) antitest-titerek glikoprotein enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (gpELISA), (központilag, a Tel Aviv Sourasky orvosi központ Immunológiai laboratóriumában) és jövőbeni elemzések (kivéve genetikailag tesztek).

A szűrést követően a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot adó jogosult betegek zoster elleni védőoltást kapnak.

2 hetes telefonos interjún alapuló nyomon követés/ Biológiai vagy tofacitinib kezelés megkezdése (az etanercept és a tofacitinib az összes terápia 80%-át teszi ki) A 2 hetes vizit során felmérik a vakcina biztonságosságát. A zoster-oltás beadása után kéthetes intervallumot követően biológiai vagy tofacitinib-kezelést kezdenek a kezelő reumatológus ütemezése szerint.

Fontos, hogy a tanulmányi projekt semmilyen biológiai kezelést nem biztosít.

4 hetes telefonos interjú nyomon követése A vakcina biztonságosságának és káros hatásainak értékelése. 6 hetes látogatás A vakcina biztonságosságának és káros hatásainak értékelése. Az RA aktivitás értékelése. Az alany visszavonása Az alanyok saját kérésükre bármikor kiléphetnek a vizsgálatból.

Értékelések:

Az RA-betegség aktivitásának értékelése Minden vizsgálati látogatás alkalmával a betegeket ezt követően értékelik az RA-betegség aktivitására vonatkozóan. Az ízületi gyulladásos fájdalom betegértékelése Az ízületi gyulladás általános értékelése. Az orvosok általános értékelése az ízületi gyulladás egészségi állapotfelmérési kérdőívéről – Fogyatékossági Index (HAQ-DI) Biztonsági Értékelés A zoster vakcina beadását követő minden mellékhatást/eseményt regisztrálnak és értékelnek.

Az injekció beadásának helyén fellépő mellékhatások:

Helyi fájdalom/bőrpír/duzzanat/viszketés/meleg/hematoma/induráció Túlérzékenység Az oltás utáni nem az injekció beadásának helyén zoster-szerű és varicella-szerű kiütések Vakcináció utáni herpes zoster előfordulása Szisztémás mellékhatások Az alapbetegség progressziója/rosszabbodása

A káros hatások meghatározása a következő definíciók szerint történik:

enyhe Nem zavarja az alany szokásos funkcióit. MODERATE Bizonyos mértékig zavarja az alany szokásos funkcióját. SÚLYOS Jelentősen zavarja az alany szokásos működését.

Vérvizsgálatok Két vizit alkalmával csak 15 cc vérmintát vesznek: az oltás előtti és az oltást követően (6 hét). A VZV antitest titereket a kereskedelemben kapható ELISA kitekkel mérjük.

Az összes adat azonosítása megtörténik. Csak a vezető kutató férhet hozzá az adatkészleteket személyazonosításra alkalmas információkkal összekötő táblázatkulcshoz. A vizsgálati dokumentumokat a reumatológiai osztályon zárva tartjuk. A vizsgálatot a vezető kutató kutatási forrásaiból finanszírozzák.