Herpes zoster -rokotteen reumatologisten potilaiden turvallisuus ja siedettävyys

Herpes zoster -rokotteen turvallisuus ja siedettävyys nivelreumapotilailla, jotka on immunisoitu ennen biologisten lääkkeiden ja tofasitinibihoidon aloittamista Tausta Varicella zoster -viruksen (VZV) (herpes zoster (HZ)) uudelleenaktivoituminen on vakava kansanterveysongelma. Sen suosio iäkkäille ja immuunivasteisille tekee siitä tärkeän sairastuvuuden syyn, joka aiheuttaa kipua, masennusta ja pitkäaikaista vammaisuutta postherpeettisen neuralgian muodossa. HZ:n riski on 1,5–2-kertainen nivelreumapotilailla verrattuna yleiseen väestöön. Tämän kasvun on katsottu johtuvan sekä taustalla olevasta sairaudesta että nivelreuman hoidoista, erityisesti kortikosteroideista, TNFα-salpaajista, rituksimabi ja tofasitinibi.

Elävä, heikennetty zoster-rokote, joka annetaan yhtenä ihonalaisena injektiona, vähentää HZ-riskiä 70 % ja 51 % immunokompetenteilla 50–59-vuotiailla ja 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla henkilöillä kahdessa satunnaistetussa sokkotutkimuksessa.

Päivitetyt ACR-suositukset nivelreuman hoidolle viittaavat siihen, että ≥ 50-vuotiaat nivelreumapotilaat tulisi rokottaa ennen biologista tai tofasitinibihoitoa. Tosimaailman tiedot osoittavat kuitenkin, että vain pieni osa biologista hoitoa aloittavista nivelreumapotilaista on rokotettu herpes zoster -tautia vastaan.

Turvallisuusongelmana on, että näille henkilöille saattaa kehittyä rokoteviruskannasta vesirokkoinfektio. Äskettäin zoster-rokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisuutta testattiin prospektiivisesti potilailla, jotka saivat kroonista matalaa keskimääräistä kortikosteroidihoitoa. Zoster-rokote oli yleensä hyvin siedetty ja immunogeeninen tässä potilaspopulaatiossa.

VZV:n itämisajan perusteella ensimmäiset 42 päivää rokotuksen jälkeen valittiin ensisijaiseksi turvallisuusriskiikkunaksi Shingles Prevention Study -tutkimuksessa, satunnaistetussa sokkotutkimuksessa, joka edelsi rokotteen FDA:n hyväksyntää.

Tästä syystä tutkijat ehdottavat prospektiivista tutkimusta nivelreumarokotteen (Zostavax) turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi nivelreumaa sairastaville potilaille, jotka on annettu vähintään 2 viikkoa ennen anti-TNF-biologista ja tofasitinibihoitoa nivelreuman hoitoon. Tutkimuksessa keskitytään erityisesti zoster-rokotteeseen liittyviin haittatapahtumiin, mukaan lukien pistoskohdan reaktiot, vyöruusua muistuttavien leesioiden kehittyminen ja kliinisen herpes zosterin esiintymistiheys.

Opintojen tavoite:

1. Haittavaikutusten, pistoskohdan reaktioiden ja zoster-tyyppisten leesioiden kehittymisen arvioimiseksi Zostavaxin annon jälkeen.
2. Kliinisten herpes zoster -tapahtumien määrän arvioiminen nivelreuman biologisen ja pienimolekyylisen hoidon aloittamisen jälkeen Zostavaxin annon jälkeen.
3. Zostavaxin immunogeenisuuden arviointi nivelreumapotilailla, jotka on immunisoitu 2 viikkoa ennen biologista tai tofasitinibihoitoa.

Opintojen suunnittelu:

Tämä on 6 viikkoa kestävä avoin prospektiivinen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Zostavax-rokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä nivelreumapopulaatiossa ennen nivelreuman biologisen/tofasitinibihoidon aloittamista. VZV-spesifistä immuunivastetta rokotteelle nivelreumapotilailla verrataan terveisiin ≥ 50-vuotiaisiin kontrollihenkilöihin, jotka on immunisoitu Zostavaxilla.

Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan sairaalan henkilökunnasta ja tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden sukulaisista Vain yhdeksän reumatologian osastoa eri puolilta Israelia osallistuu tutkimukseen. Nämä keskukset ovat Tel Avivin lääketieteellinen keskus, Sheban lääketieteellinen keskus, Assaf Harofe -lääkärikeskus, Shaare Zedekin lääketieteellinen keskus, Rabinin lääketieteellinen keskus, Bnei Tsionin lääketieteellinen keskus, Rambam MedicaL -keskus, Hahemekin terveyskeskus, Carmelin lääketieteellinen keskus.

Rokotetiedot:

ZOSTAVAX on lyofilisoitu valmiste elävästä, heikennetystä vesirokkoviruksesta (Oka/Merck-kanta), joka saatetaan käyttövalmiiksi steriilillä laimennusaineella, jolloin saadaan kerta-annossuspensio, jossa on vähintään 19 400 PFU:ta (plakkia muodostavaa yksikköä), kun sitä säilytetään huoneenlämmössä enintään 30 minuuttia. Se annetaan yhtenä ihonalaisena injektiona olkavarren hartialihakseen.

Opintovierailut:

Seulontakäynti/rokotus Tutkimustutkija keskustelee kunkin kohteen kanssa tutkimuksen luonteesta, sen vaatimuksista ja rajoituksista. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista. Rekrytoinnin yhteydessä hoitava reumatologi tutkii potilaat nivelreumadiagnoosin tarkistamiseksi ja rokotushistorian tarkistamiseksi. Tämän jälkeen potilailta arvioidaan nivelreumataudin aktiivisuus.

Seulontajakson aikana suoritettavat toimenpiteet sisältävät:

Ilmoitettu suostumus nivelreuma-diagnoosin vahvistus ja nivelreuman luokittelu: tutkittavan pistemäärän on oltava vähintään 6 vuoden 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism -luokituksen kriteereissä nivelreumaan. Lääkehistoria HZ-rokotteen osalta, mukaan lukien aikaisempi ja samanaikainen anto. lääkkeet, aiemmat herpes zoster -jaksot ja zoster-rokotehistoria.

RA-toiminnan arviointi:

Verikoe (ESR, CRP), varicella zoster -viruksen (VZV) vasta-ainetiitterit glykoproteiinientsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (gpELISA) (suoritetaan keskitetysti tel Aviv Sourasky -lääkärikeskuksessa Immunologialaboratorio) ja tuleva analyysi (pois lukien geneettiset testit).

Seulonnan jälkeen kelpoisille potilaille, jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksen, annetaan zoster-rokote.

2 viikon puhelinhaastatteluun perustuva seuranta/ Biologisen tai tofasitinibihoidon aloitus (etanersepti ja tofasitinibi muodostavat 80 % kaikista hoidoista) 2 viikon käynnillä rokotteen turvallisuus arvioidaan. Kahden viikon kuluttua zoster-rokotteen antamisesta biologinen tai tofasitinibihoito aloitetaan hoitavan reumatologin aikataulun mukaisesti.

Tärkeää on, että tutkimusprojekti ei tarjoa minkäänlaista biologista hoitoa.

4 viikon puhelinhaastattelun seuranta Rokotteen turvallisuuden ja haittavaikutusten arviointi. 6 viikon vierailu Rokotteen turvallisuuden ja haittavaikutusten arviointi. RA-toiminnan arviointi. Koehenkilön peruuttaminen Koehenkilöt voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa omasta pyynnöstään.

Arviot:

RA-taudin aktiivisuuden arviointi Jokaisella tutkimuskäynnillä potilailta arvioidaan myöhemmin nivelreumataudin aktiivisuus. Potilaan niveltulehduskivun arviointi Potilaan niveltulehduksen kokonaisarviointi. Physician Global Assessment of Niveltulehdus Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) -turvallisuusarviointi Kaikki zoster-rokotteen antamisen jälkeiset haittavaikutukset/tapahtumat rekisteröidään ja arvioidaan.

Pistoskohdan haittavaikutukset:

Paikallinen kipu/punoitus/turvotus/kutina/lämpö/hematooma/kovettuma Yliherkkyys Rokotuksen jälkeinen muu kuin pistoskohdan vyöruusumainen ja vesirokkomainen ihottuma Rokotuksen jälkeinen herpes zoster -oireyhtymä Systeemiset haittavaikutukset Perussairauden eteneminen/paheneminen

Haitalliset vaikutukset määritellään seuraavien määritelmien mukaisesti:

MILD Ei häiritse kohteen tavallista toimintaa. MODERATE Häiritsee jossain määrin kohteen tavallista toimintaa. VAKAVA Häiritsee merkittävästi kohteen tavallista toimintaa.

Verikokeet Vain 15 cc:n verta otetaan kahdella käynnillä: ennen rokotusta ja rokotuksen jälkeen (6 viikkoa). VZV-vasta-ainetiitterit mitataan kaupallisesti saatavilla ELISA-pakkauksilla.

Kaikkien tietojen tunnistaminen poistetaan. Vain päätutkijalla on pääsy taulukkoavaimeen, joka yhdistää tietojoukot henkilökohtaisesti tunnistettavissa oleviin tietoihin. Tutkimusasiakirjat säilytetään reumatologian osastolla lukittuna. Tutkimus rahoitetaan päätutkijan tutkimusvaroilla.