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Seguridad y tolerabilidad de los pacientes reumatológicos vacunados contra el herpes zóster

18 de febrero de 2020 actualizado por: HaEmek Medical Center, Israel

Seguridad y tolerabilidad de la vacuna contra el herpes zóster en pacientes con artritis reumatoide inmunizados antes del inicio del tratamiento con productos biológicos y tofacitinib

La reactivación del virus de la varicela zoster (VZV) (herpes zoster (HZ)) es un problema importante de salud pública. Las recomendaciones actualizadas de ACR para el tratamiento de la AR sugieren que los pacientes con AR de ≥ 50 años deben vacunarse antes de recibir terapia biológica o tofacitinib. Por lo tanto, los investigadores proponen un estudio prospectivo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de una vacuna contra el herpes zoster (Zostavax) en pacientes con AR, administrada al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia biológica anti-TNF y tofacitinib para la AR.

Este es un estudio multicéntrico prospectivo abierto de 6 semanas que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna Zostavax en la población con AR antes del inicio de la terapia biológica/tofacitinib para la AR. La respuesta inmunitaria específica del VZV a la vacuna en pacientes con AR se comparará con sujetos de control sanos ≥ 50 años inmunizados con Zostavax.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Seguridad y tolerabilidad de la vacuna contra el herpes zoster en pacientes con artritis reumatoide inmunizados antes del inicio del tratamiento con productos biológicos y tofacitinib Antecedentes La reactivación del virus de la varicela zoster (VZV) (herpes zoster (HZ)) es un problema importante de salud pública. Su predilección por ancianos e inmunodeprimidos lo convierten en una importante causa de morbilidad, provocando dolor, depresión e incapacidad a largo plazo en forma de neuralgia posherpética. El riesgo de HZ aumenta de 1,5 a 2 veces en pacientes con artritis reumatoide (AR) en comparación con la población general. Este aumento se ha atribuido tanto al proceso de la enfermedad subyacente como a los tratamientos para la AR, en particular, corticosteroides, agentes bloqueadores de TNFα, rituximab y tofacitinib.

Una vacuna viva atenuada contra el herpes zoster, administrada como una sola inyección subcutánea, reduce el riesgo de HZ en un 70 % y un 51 % entre personas inmunocompetentes de 50 a 59 años y de 60 años o más en 2 ensayos aleatorizados ciegos, respectivamente.

Las recomendaciones actualizadas de ACR para el tratamiento de la AR sugieren que los pacientes con AR de ≥ 50 años deben vacunarse antes de recibir terapia biológica o tofacitinib. Sin embargo, los datos del mundo real demuestran que solo una minoría de los pacientes con AR que inician una terapia biológica están vacunados contra el herpes zoster.

El problema de seguridad es que estas personas pueden desarrollar una infección por varicela a partir de la cepa del virus de la vacuna. Recientemente, la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna contra el herpes zóster se probaron prospectivamente en pacientes que recibían corticosteroides en dosis medias-bajas crónicas. La vacuna contra el herpes zóster fue generalmente bien tolerada e inmunogénica en esta población de pacientes.

Con base en el período de incubación de VZV, los primeros 42 días posteriores a la vacunación se eligieron como la ventana principal de riesgo de seguridad en el Estudio de prevención de herpes zóster, un ensayo ciego aleatorio que precedió a la aprobación de la vacuna por parte de la FDA.

Por lo tanto, los investigadores proponen un estudio prospectivo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de una vacuna contra el herpes zoster (Zostavax) en pacientes con AR, administrada al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia biológica anti-TNF y tofacitinib para la AR. El estudio se centrará específicamente en los eventos adversos relacionados con la vacuna contra el zoster, incluidas las reacciones en el lugar de la inyección, el desarrollo de lesiones similares al zoster y las tasas de herpes zoster clínico.

Objetivo del estudio:

  1. Evaluar la tasa de reacciones adversas, reacciones en el lugar de la inyección y desarrollo de lesiones similares al herpes zoster después de la administración de Zostavax.
  2. Evaluar la tasa de eventos clínicos de herpes zoster después del inicio de terapias biológicas y de moléculas pequeñas para la AR luego de la administración de Zostavax.
  3. Para evaluar la inmunogenicidad de Zostavax en pacientes con AR inmunizados 2 semanas antes de la terapia biológica o tofacitinib.

Diseño del estudio:

Este es un estudio multicéntrico prospectivo abierto de 6 semanas que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna Zostavax en la población con AR antes del inicio de la terapia biológica/tofacitinib para la AR. La respuesta inmunitaria específica del VZV a la vacuna en pacientes con AR se comparará con sujetos de control sanos ≥ 50 años inmunizados con Zostavax.

Se reclutarán voluntarios sanos del personal del hospital y de los familiares de los pacientes que aceptaron participar en este estudio. Solo nueve departamentos de reumatología de Israel participarán en el estudio. Estos centros son el Centro Médico Tel Aviv, el Centro Médico Sheba, el Centro Médico Assaf Harofe, el Centro Médico Shaare Zedek, el Centro Médico Rabin, el Centro Médico Bnei Tsion, el Centro Médico Rambam, el Centro Médico Hahemek y el Centro Médico Carmel.

Información de la vacuna:

ZOSTAVAX es una preparación liofilizada de virus de varicela-zoster vivo atenuado (cepa Oka/Merck) que se reconstituye con diluyente estéril para dar una suspensión de dosis única con un mínimo de 19,400 PFU (unidades formadoras de placa) cuando se almacena a temperatura ambiente por hasta 30 minutos. Se administra como una inyección subcutánea única en la región deltoidea de la parte superior del brazo.

Visitas de estudio:

Visita de selección/Vacunación El investigador del estudio discutirá, con cada sujeto, la naturaleza del estudio, sus requisitos y sus restricciones. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo. Al momento del reclutamiento, los pacientes serán examinados por un reumatólogo tratante, con el fin de verificar el diagnóstico de AR y revisar el historial médico pertinente a la vacunación. Posteriormente, se evaluará a los pacientes para determinar la actividad de la enfermedad de la AR.

Los procedimientos que se realizarán durante el período de selección incluyen:

Consentimiento informado Confirmación del diagnóstico de AR y clasificación de la AR: el sujeto debe tener una puntuación de 6 o más en los criterios de clasificación del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism de 2010 para la artritis reumatoide Historial médico pertinente a la vacunación contra HZ, incluido el historial de vacunación previa y concomitante medicamentos, antecedentes de episodios previos de herpes zoster y antecedentes de vacunas contra el zoster.

Evaluación de la actividad de la AR:

Análisis de sangre (ESR, CRP), títulos de anticuerpos contra el virus de la varicela-zoster (VZV) por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de glicoproteínas (gpELISA), (se llevará a cabo centralmente en el laboratorio de inmunología del centro médico de Tel Aviv Sourasky) y análisis futuros (excluyendo cualquier análisis genético pruebas).

Después del tamizaje, a los pacientes elegibles que dieron su consentimiento informado, se les administrará la vacuna contra el herpes zoster.

Seguimiento basado en entrevistas telefónicas a las 2 semanas/ Inicio de tratamiento biológico o con tofacitinib (etanercept y tofacitinib comprenderán el 80 % de las terapias totales) En la visita a las 2 semanas, se evaluará la seguridad de la vacuna. Después de un intervalo de dos semanas desde la administración de la vacuna contra el herpes zoster, se iniciará el tratamiento biológico o con tofacitinib según lo programe un reumatólogo tratante.

Es importante destacar que el proyecto de estudio no proporcionaría ningún tratamiento biológico de ningún tipo.

Seguimiento de la entrevista telefónica de 4 semanas Evaluación de la seguridad y los efectos adversos de la vacuna. Visita de 6 semanas Evaluación de la seguridad de la vacuna y efectos adversos. Valoración de la actividad de la AR. Retiro del sujeto Los sujetos pueden retirarse del estudio en cualquier momento a su propia solicitud.

Evaluaciones:

Evaluación de la actividad de la enfermedad de la AR En cada visita del estudio, los pacientes serán evaluados posteriormente en cuanto a la actividad de la enfermedad de la AR. Evaluación del paciente sobre el dolor de la artritis Evaluación global de la artritis por parte del paciente. Evaluación global del médico sobre la artritis Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI) Evaluación de seguridad Se registrarán y evaluarán todas las reacciones/eventos adversos posteriores a la administración de la vacuna contra el herpes zoster.

Reacciones adversas en el lugar de la inyección:

Dolor local/eritema/hinchazón/prurito/calor/hematoma/induración Hipersensibilidad Erupciones cutáneas posvacunación similares a zoster y varicela no en el lugar de la inyección Aparición de herpes zoster posvacunación Reacciones adversas sistémicas Progresión/empeoramiento de la enfermedad subyacente

Los efectos adversos se definirán de acuerdo con las siguientes definiciones:

LEVE No interfiere con la función habitual del sujeto. MODERADO Interfiere hasta cierto punto con la función habitual del sujeto. GRAVE Interfiere significativamente con la función habitual del sujeto.

Análisis de sangre Se tomarán muestras de sangre de 15 cc únicamente en dos visitas: prevacunación y posvacunación (6 semanas). Los títulos de anticuerpos VZV se medirán mediante kits ELISA disponibles en el mercado.

Todos los datos serán desidentificados. Solo el investigador principal tendrá acceso a la clave de la tabla que vincula los conjuntos de datos con información de identificación personal. Los documentos del estudio se mantendrán bajo llave en el departamento de reumatología. El estudio será financiado por los fondos de investigación del investigador principal.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

87

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Israel
      • Afula, Israel
        • Ha'Emek Medical center, Unit of Rheumatology
      • Haifa, Israel
        • Carmel Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Medical Center, Unit pf Rheumatology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Para brazo AR:

Criterios de inclusión:

  1. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto (o un representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
  2. Pacientes que cumplan con los criterios de clasificación para la AR del Colegio Americano de Reumatología/Liga Europea contra el Reumatismo de 2010 programados para una terapia biológica o de moléculas pequeñas (80 % candidatos para terapias con etanercept o tofacitinib).
  3. Solo se administrará la vacuna contra el herpes zoster a los sujetos que tengan ≥ 50 años.
  4. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas y otros procedimientos del estudio

  5. Los pacientes con productos biológicos pueden participar después de un período de lavado como se indica a continuación:

    1. Etanercept: 2 semanas
    2. Infliximab, Golimumab, Adalimumab: 35 días
    3. Tocilizumab y Abatacept SC: 2 semanas
    4. Tocilizumab y Abatacept IV: 35 días

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de reacción anafiláctica/anafilactoide a la gelatina, neomicina o cualquier otro componente de la vacuna.
  2. Vacunación previa con cualquier vacuna que contenga VZV.
  3. Cualquier tipo de malignidad, quimioterapia o radioterapia en curso.
  4. Pacientes que se sometieron a trasplante de órgano sólido.
  5. Pacientes con SIDA o manifestaciones clínicas de VIH
  6. Pacientes tratados con un inhibidor de TNFa en el momento del reclutamiento o pacientes dentro del año de la administración de rituximab.
  7. Pacientes que reciben tratamiento diario con corticosteroides con una dosis ≥10 mg/día de prednisona (o equivalente) durante ≥ 14 días y/o metotrexato a dosis superiores a 0,4 mg por kg por semana.
  8. Pacientes con una infección activa por herpes zoster o herpes zoster previo menos de 6 meses antes del reclutamiento.
  9. Vacunación con cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la vacunación, cualquier vacuna inactivada dentro de los 7 días previos a la vacunación, o bien durante el período de estudio.
  10. Transfusión de hemoderivados en los 5 meses anteriores a la vacunación durante el período de estudio.
  11. Pacientes con tuberculosis activa.
  12. Historia del Síndrome de Guillain-Barré

para brazo sano: Se administrará la vacuna contra el zóster a los sujetos de inclusión que tengan ≥ 50 años.

Exclusión

  1. Antecedentes de enfermedades autoinmunes pasadas o presentes.
  2. Historia o uso actual de medicamentos inmunosupresores
  3. Antecedentes de reacción anafiláctica/anafilactoide a la gelatina, neomicina o cualquier otro componente de la vacuna.
  4. .Vacunación previa con alguna vacuna que contenga VZV.
  5. Cualquier tipo de malignidad, quimioterapia o radioterapia en curso.
  6. Antecedentes de trasplante de órgano sólido.
  7. Infección activa por herpes zoster o herpes zoster previo menos de 6 meses antes del reclutamiento.
  8. Vacunación con cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la vacunación, cualquier vacuna inactivada dentro de los 7 días previos a la vacunación, o bien durante el período de estudio.
  9. Transfusión de hemoderivados en los 5 meses anteriores a la vacunación durante el período de estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes con AR
A los pacientes con AR se les administrará la vacuna Zostavax una vez 2 semanas antes del inicio de bDMARD, y serán monitoreados en consecuencia.
Biológico: Vacuna Zostavax
Después del tamizaje, a los pacientes elegibles que dieron su consentimiento informado, se les administrará la vacuna contra el herpes zoster.
Otros nombres:
  • ZOSTAVAX® (Vacuna viva contra el zóster)
Experimental: Controles saludables
a los pacientes de control sanos se les administrará la vacuna Zostavax y se les controlará en consecuencia
Biológico: Vacuna Zostavax
Después del tamizaje, a los pacientes elegibles que dieron su consentimiento informado, se les administrará la vacuna contra el herpes zoster.
Otros nombres:
  • ZOSTAVAX® (Vacuna viva contra el zóster)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con reacciones adversas en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: 6 semanas
recopilando el número de pacientes con reacciones adversas en el lugar de la inyección definidas como: Los investigadores evaluarán el dolor/eritema/hinchazón/prurito/calor/hematoma/induración locales en la visita de seguimiento y se les preguntará por teléfono.
6 semanas
Número de pacientes con Hipersensibilidad
Periodo de tiempo: 6 semanas
recopilar el número de pacientes con reacciones adversas de hipersensibilidad definidas como: cualquier reacción sistémica inmediata, como reacción anafiláctica, fiebre, presión arterial baja, erupción cutánea o urticaria inducida por medicamentos, náuseas y vómitos, diarrea, los datos se recopilarán en la visita de administración de la inyección y por llamada telefónica 2 semanas después de la vacunación
6 semanas
número de pacientes con erupciones similares a varicela y zoster después de la vacunación fuera del lugar de la inyección
Periodo de tiempo: 6 semanas
El número total de pacientes con erupción tipo zoster y tipo varicela fuera del lugar de la inyección se definirá como reacción adversa. será evaluado por el investigador por teléfono de seguimiento y en la reunión de seguimiento de 6 semanas.
6 semanas
Número de pacientes con aparición de herpes zoster después de la vacunación
Periodo de tiempo: 6 semanas
el número de pacientes con aparición de herpes zóster posterior a la vacunación se definirá como reacción adversa. será evaluado por el investigador por teléfono de seguimiento y en la reunión de seguimiento de 6 semanas.
6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inmunogenicidad medida por títulos de anticuerpos contra el virus de la varicela-zoster (VZV) mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de glicoproteínas (gpELISA)
Periodo de tiempo: 6 semanas
de 15 cc de sangre solo se tomará en dos visitas: prevacunación y posvacunación (6 semanas). El suero se separará, se dividirá en alícuotas y se almacenará congelado a -20 °C hasta su análisis. Las muestras de suero se almacenarán y analizarán en el Laboratorio TASMC para la Investigación de la Artritis. Los títulos de anticuerpos VZV se medirán mediante kits ELISA disponibles en el mercado. Cualquier otro análisis de las muestras de suero en el futuro solo se realizará después de obtener el permiso del comité de ética institucional, según lo exige la ley. No se realizará ninguna prueba genética. Las muestras de suero no se tomarán fuera del Centro Médico de Tel Aviv, a menos que se obtenga un permiso específico del comité de ética institucional en el futuro. Solo se tomarán muestras de 15 cc de sangre en dos visitas: prevacunación y posvacunación (6 semanas). El suero se separará, se dividirá en alícuotas y se almacenará congelado a -20 °C hasta su análisis. Las muestras de suero se almacenarán y analizarán en el Laboratorio TASMC para la Investigación de la Artritis. anticuerpo VZV
6 semanas
Recuento de articulaciones sensibles e hinchadas (recuento de 28 articulaciones)
Periodo de tiempo: 6 semanas

Un médico evaluará veintiocho (28) articulaciones para determinar el número de articulaciones que se consideran sensibles/dolorosas. La respuesta a la presión/movimiento en cada articulación se evaluará utilizando la siguiente escala: Presente/Ausente/No realizado/No aplicable (para ser utilizado para articulaciones artificiales). Estas articulaciones se evaluarán más a fondo para detectar hinchazón utilizando la misma escala.

Las 28 articulaciones a evaluar son los hombros, los codos, las muñecas, las articulaciones metacarpofalángicas (MCF), las articulaciones interfalángicas proximales (IFP) y las rodillas. No se evaluarán las articulaciones artificiales.
6 semanas
Evaluación del paciente sobre el dolor de la artritis
Periodo de tiempo: 6 semanas
Los participantes evaluarán la gravedad de su dolor de artritis utilizando una escala analógica visual (EVA) de 100 mm colocando una marca en la escala entre 0 (sin dolor) y 100 (dolor más intenso), que corresponde a la magnitud de su dolor.
6 semanas
Evaluación global del paciente sobre la artritis
Periodo de tiempo: 6 semanas
Los participantes responderán la siguiente pregunta: "Teniendo en cuenta todas las formas en que le afecta la artritis, ¿cómo se siente hoy?" La respuesta del sujeto se registrará usando un VAS de 100 mm
6 semanas
Evaluación global del médico sobre la artritis
Periodo de tiempo: 6 semanas
El médico evaluará cómo se presenta la artritis general del sujeto en el momento de la visita. Esta es una evaluación basada en los signos de la enfermedad, la capacidad funcional y el examen físico del sujeto, y debe ser independiente de la Evaluación global de artritis del paciente. La respuesta del investigador se registrará utilizando un VAS de 100 mm.
6 semanas
Cuestionario de Evaluación de la Salud - Índice de Discapacidad (HAQ-DI)
Periodo de tiempo: 6 semanas
El HAQ-DI evalúa el grado de dificultad que ha experimentado un sujeto durante la última semana en 8 dominios de las actividades de la vida diaria: vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y otras actividades.13 Cada categoría de actividad consta de 2-3 elementos. Para cada pregunta del cuestionario, el nivel de dificultad se califica de 0 a 3, donde 0 representa "ninguna dificultad", 1 "alguna dificultad", 2 "mucha dificultad" y 3 "incapaz de hacerlo". Cualquier actividad que requiera la asistencia de otra persona o requiera el uso de un dispositivo de asistencia se ajusta a una puntuación mínima de 2 para representar un estado funcional más limitado. Luego, el personal del sitio debe verificar que el formulario esté completo.
6 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

HaEmek Medical Center, Israel

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 142-016-EMC

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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