Sikkerhet og toleranse for revmatologiske pasienter med vaksine mot herpes zoster

Sikkerhet og tolerabilitet av herpes zoster-vaksine hos pasienter med revmatoid artritt immunisert før oppstart av biologiske legemidler og tofacitinib-behandling Bakgrunn Reaktivering av varicella zoster-virus (VZV) (herpes zoster (HZ)) er av betydelig folkehelse. Dens forkjærlighet for eldre og immunsupprimerte gjør den til en viktig årsak til sykelighet, forårsaker smerte, depresjon og langvarig funksjonshemming i form av postherpetisk nevralgi. Risikoen for HZ øker med 1,5 til 2 ganger hos pasienter med revmatoid artritt (RA) sammenlignet med den generelle befolkningen. Denne økningen har blitt tilskrevet både den underliggende sykdomsprosessen og behandlinger for RA, spesielt kortikosteroider, TNFα-blokkere, rituximab og tofacitinib.

En levende svekket zostervaksine, administrert som en enkelt subkutan injeksjon, reduserer HZ-risikoen med henholdsvis 70 % og 51 % blant immunkompetente individer 50 til 59 år og 60 år og eldre i 2 randomiserte blindede studier.

Oppdaterte ACR-anbefalinger for RA-behandling antyder at RA-pasienter i alderen ≥ 50 år bør vaksineres før de får biologisk eller tofacitinib-behandling. Likevel beviser data fra den virkelige verden at bare et mindretall av RA-pasienter som starter biologisk terapi er vaksinert for herpes zoster.

Sikkerhetsbekymringen er at disse personene kan utvikle varicella-infeksjon fra vaksinevirusstammen. Nylig ble zostervaksinesikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet prospektivt testet hos pasienter på kronisk lav-middels dose kortikosteroidbehandling. Zoster-vaksine var generelt godt tolerert og immunogen i denne pasientpopulasjonen.

Basert på VZV-inkubasjonsperioden ble de første 42 dagene etter vaksinasjon valgt som det primære sikkerhetsrisikovinduet i Shingles Prevention Study, en randomisert blindet studie som gikk før FDA-godkjenningen av vaksinen.

Etterforskerne foreslår derfor en prospektiv studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til en zostervaksine (Zostavax) hos pasienter med RA, administrert minst 2 uker før oppstart av anti-TNF biologisk og tofacitinib-behandling for RA. Studien vil spesifikt fokusere på zostervaksinerelaterte bivirkninger, inkludert reaksjoner på injeksjonsstedet, utvikling av zosterlignende lesjoner og forekomsten av klinisk herpes zoster.

Studiemål:

1. For å evaluere frekvensen av bivirkninger, reaksjoner på injeksjonsstedet og utvikling av zosterlignende lesjoner etter administrasjon av Zostavax.
2. For å evaluere frekvensen av kliniske herpes zoster-hendelser etter initiering av biologiske og småmolekylære behandlinger for RA etter administrasjon av Zostavax.
3. For å evaluere immunogenisiteten til Zostavax hos RA-pasienter immunisert 2 uker før biologisk eller tofacitinib-behandling.

Studere design:

Dette er en 6-ukers åpen prospektiv multisenterstudie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til Zostavax-vaksine i RA-populasjonen før oppstart av biologisk/tofacitinib-behandling for RA. VZV-spesifikk immunrespons på vaksine hos RA-pasienter vil bli sammenlignet med friske kontrollpersoner ≥ 50 år immunisert med Zostavax.

Friske frivillige vil bli rekruttert fra sykehuspersonell og fra slektninger til pasienter som har sagt ja til å delta i denne studien.Ni revmatologiske avdelinger over hele Israel vil bare delta i studien. Disse sentrene er Tel Aviv Medical Center, Sheba Medical Center, Assaf Harofe Medical Center, Shaare Zedek Medical Center, Rabin Medical Center, Bnei Tsion Medical Center, Rambam MedicaL Center, Hahemek Medical Center, Carmel Medical Center.

Vaksineinformasjon:

ZOSTAVAX er et lyofilisert preparat av levende, svekket varicella-zoster-virus (Oka/Merck-stamme) som skal rekonstitueres med sterilt fortynningsmiddel for å gi en enkeltdosesuspensjon med minimum 19 400 PFU (plakkdannende enheter) ved lagring i romtemperatur i opptil 30 minutter. Det administreres som en enkelt subkutan injeksjon i deltoideusregionen i overarmen.

Studiebesøk:

Screeningbesøk/vaksinering Studien Utforsker vil diskutere, med hvert emne, arten av studien, dens krav og dens begrensninger. Skriftlig informert samtykke må innhentes før utførelse av alle protokollspesifikke prosedyrer. Ved rekruttering vil pasienter bli undersøkt av en behandlende revmatolog for å verifisere diagnosen RA og gjennomgå det relevante for vaksinasjonsanamnese. Pasienter vil deretter bli vurdert for RA sykdomsaktivitet.

Prosedyrer som skal utføres i løpet av screeningsperioden inkluderer:

Informert samtykke Bekreftelse av RA-diagnose og klassifisering av RA: forsøkspersonen må ha en poengsum på 6 eller høyere på 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism klassifiseringskriteriene for revmatoid artritt Medisinsk historie som er relevant for HZ-vaksinasjon, inkludert historie med tidligere og samtidig medisiner, historie med tidligere episoder med herpes zoster og zostervaksinehistorie.

Vurdering av RA-aktivitet:

Blodprøve (ESR, CRP), varicella-zoster virus (VZV) antistofftitere ved glykoprotein enzym-koblet immunosorbent assay (gpELISA), (vil bli utført sentralt på tel Aviv Sourasky medisinske senter Immunology laboratory) og fremtidig analyse (ekskludert eventuelle genetiske tester).

Etter screeningen vil de kvalifiserte pasientene som ga det informerte samtykket, få zostervaksinen.

2-ukers telefonintervjubasert oppfølging/initiering av biologisk eller tofacitinib-behandling (etanercept og tofacitinib vil utgjøre 80 % av totale terapier) Ved det 2-ukers besøket vil vaksinens sikkerhet bli vurdert. Etter et intervall på to uker fra administrasjonen av zostervaksine, vil biologisk behandling eller tofacitinib-behandling startes som planlagt av en behandlende revmatolog.

Viktigere, ingen biologisk behandling av noe slag ville bli gitt av studieprosjektet.

4-ukers telefonintervju oppfølging Vaksinesikkerhet og vurdering av bivirkninger. 6-ukers besøk Vaksinesikkerhet og uønskede effekter vurdering. Vurdering av RA-aktivitet. Utmelding av forsøkspersoner. Forsøkspersoner kan trekke seg fra studien når som helst etter eget ønske.

Vurderinger:

Vurdering av RA-sykdomsaktivitet Ved hvert studiebesøk vil pasienter deretter bli vurdert for RA-sykdomsaktivitet Pasientvurdering av leddgiktsmerte Pasientens globale vurdering av leddgikt. Physician Global Assessment of Arthritis Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Safety Assessment Eventuelle bivirkninger/hendelser etter administrering av zostervaksine vil bli registrert og vurdert.

Bivirkninger på injeksjonsstedet:

Lokal smerte/erytem/hevelse/kløe/varme/hematom/indurasjon Overfølsomhet Etter vaksinasjon zosterlignende og varicella-lignende utslett uten injeksjonssted Etter vaksinasjon forekomst av herpes zoster Systemiske bivirkninger Progresjon/forverring av underliggende sykdom

Bivirkninger vil bli definert i henhold til følgende definisjoner:

MILD Forstyrrer ikke motivets vanlige funksjon. MODERAT Forstyrrer til en viss grad motivets vanlige funksjon. ALVORLIG Forstyrrer i betydelig grad motivets vanlige funksjon.

Blodprøver Prøver av 15 cc blod vil kun bli tatt ved to besøk: før vaksinasjon og etter vaksinasjon (6 uker). VZV-antistofftitere vil bli målt med kommersielt tilgjengelige ELISA-sett.

Alle data vil bli avidentifisert. Bare hovedetterforskeren vil ha tilgang til tabellnøkkelen som kobler datasettene med personlig identifiserbar informasjon. Studiedokumentene vil bli oppbevart låst ved revmatologisk avdeling. Studien vil bli finansiert av forskningsmidlene til hovedforskeren.