대상포진 백신 류마티스 환자의 안전성 및 내약성

생물학적 제제 및 tofacitinib 요법 시작 전에 예방접종을 받은 류마티스 관절염 환자에서 대상포진 백신의 안전성 및 내약성 배경 수두 대상포진 바이러스(VZV)(대상포진(HZ))의 재활성화는 상당한 공중 보건 문제입니다. 노인과 면역억제 환자에 대한 편애는 이환율의 중요한 원인이 되어 통증, 우울증 및 대상포진 후 신경통의 형태로 장기적인 장애를 유발합니다. HZ의 위험은 일반 인구에 비해 류마티스 관절염(RA) 환자에서 1.5~2배 증가합니다. 이러한 증가는 근본적인 질병 과정과 RA의 치료, 특히 코르티코스테로이드, TNFα 차단제, 리툭시맙, 토파시티닙.

단일 피하 주사로 투여되는 생 약독화 대상 포진 백신은 2개의 무작위 맹검 시험에서 50~59세 및 60세 이상의 면역 능력이 있는 개인에서 HZ 위험을 각각 70% 및 51% 감소시킵니다.

RA 치료에 대한 업데이트된 ACR 권장 사항은 50세 이상의 RA 환자가 생물학적 제제 또는 토파시티닙 치료를 받기 전에 백신을 접종해야 한다고 제안합니다. 그러나 실제 데이터는 생물학적 치료를 시작하는 RA 환자의 소수만이 대상 포진 예방 접종을 받는다는 것을 증명합니다.

안전 문제는 이러한 개인이 백신 바이러스 균주로부터 수두 감염을 일으킬 수 있다는 것입니다. 최근에, 대상포진 백신의 안전성, 내약성 및 면역원성이 만성 저-중 용량의 코르티코스테로이드 요법을 받는 환자에서 전향적으로 테스트되었습니다. 대상포진 백신은 일반적으로 이 환자 집단에서 내약성이 우수하고 면역원성이 있었습니다.

VZV 잠복기를 기준으로 백신 접종 후 첫 42일이 백신의 FDA 승인에 앞서 진행된 무작위 맹검 시험인 대상포진 예방 연구에서 주요 안전 위험 기간으로 선택되었습니다.

따라서 연구자들은 RA에 대한 항-TNF 생물학적 제제 및 토파시티닙 치료를 시작하기 최소 2주 전에 투여된 RA 환자에서 대상 포진 백신(Zostavax)의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 전향적 연구를 제안합니다. 이 연구는 특히 주사 부위 반응, 대상포진 유사 병변의 발생, 임상적 대상포진 발생률을 포함하는 대상포진 백신 관련 부작용에 초점을 맞출 것입니다.

학습 목표:

1. Zostavax 투여 후 부작용, 주사 부위 반응 및 대상포진 유사 병변 발생률을 평가합니다.
2. Zostavax 투여 후 류마티스 관절염에 대한 생물학적 및 소분자 요법을 시작한 후 임상 대상 포진 사건의 비율을 평가합니다.
3. 생물학적 제제 또는 토파시티닙 치료 2주 전에 예방접종을 받은 RA 환자에서 조스타박스의 면역원성을 평가하기 위함.

연구 설계:

이것은 RA에 대한 생물학적 제제/토파시티닙 치료를 시작하기 전에 RA 모집단에서 Zostavax 백신의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하는 6주 오픈 라벨 전향적 다기관 연구입니다. RA 환자의 백신에 대한 VZV 특이 면역 반응은 Zostavax로 예방접종을 받은 50세 이상의 건강한 대조군과 비교됩니다.

이 연구에 참여하기로 동의한 병원 직원과 환자의 친척 중에서 건강한 지원자를 모집할 예정입니다. 이스라엘 전역의 9개 류마티스 부서만 연구에 참여할 것입니다. 이 센터는 Tel Aviv 의료 센터, Sheba 의료 센터, Assaf Harofe 의료 센터, Shaare Zedek 의료 센터, Rabin 의료 센터, Bnei Tsion 의료 센터, Rambam 의료 센터, Hahemek 의료 센터, Carmel 의료 센터입니다.

백신 정보:

ZOSTAVAX는 약독화된 생 수두-대상포진 바이러스(Oka/Merck 균주)의 동결건조 제제로 멸균 희석제로 재구성되어 실온에서 최대 19,400 PFU(플라크 형성 단위)의 단일 용량 현탁액을 제공합니다. 30 분. 상완의 삼각근 부위에 단일 피하 주사로 투여됩니다.

연구 방문:

스크리닝 방문/백신 접종 연구 조사자는 각 주제와 함께 연구의 특성, 요구 사항 및 제한 사항에 대해 논의할 것입니다. 사전 서면 동의서는 프로토콜 특정 절차를 수행하기 전에 얻어야 합니다. 모집 시 환자는 RA의 진단을 확인하고 백신 접종 병력과 관련된 검토를 위해 담당 류마티스 전문의가 검사합니다. 이후에 환자는 RA 질병 활성에 대해 평가될 것입니다.

심사 기간 동안 수행되는 절차는 다음과 같습니다.

사전 동의 확인 RA 진단 및 RA 분류: 피험자는 류마티스 관절염에 대한 2010 American College of Rheumatology/European Against Rheumatism 분류 기준에서 6점 이상을 받아야 합니다. 이전 및 동시 이력을 포함하여 HZ 백신접종과 관련된 병력 약물, 대상포진의 이전 에피소드 이력 및 대상포진 백신 이력.

RA 활동의 평가:

혈액 검사(ESR, CRP), 당단백질 효소 결합 면역흡착 분석법(gpELISA)에 의한 수두-대상포진 바이러스(VZV) 항체 역가(텔아비브 소라스키 의료 센터 면역학 실험실에서 중앙 집중식으로 수행됨) 및 향후 분석(모든 유전자 제외) 테스트).

스크리닝 후 정보에 입각한 동의를 제공한 적격 환자에게 대상 포진 백신이 투여됩니다.

2주 전화 인터뷰 기반 추적/생물학적 또는 토파시티닙 치료 시작(에타너셉트 및 토파시티닙이 전체 요법의 80%를 구성할 것임) 2주 방문 시 백신 안전성이 평가됩니다. 대상포진 백신 투여로부터 2주 간격 후, 치료하는 류마티스 전문의가 계획한 대로 생물학적 제제 또는 토파시티닙 치료가 시작됩니다.

중요한 것은 연구 프로젝트에서 어떤 종류의 생물학적 치료도 제공하지 않는다는 것입니다.

4주 전화 인터뷰 후속 조치 백신 안전성 및 부작용 평가. 6주 방문 백신 안전성 및 부작용 평가. RA 활동의 평가. 피험자 철회 피험자는 자신의 요청에 따라 언제든지 연구에서 철회할 수 있습니다.

평가:

RA 질병 활동의 평가 각각의 연구 방문에서 환자는 후속적으로 RA 질병 활동에 대해 평가될 것입니다. 관절염 통증의 환자 평가 관절염의 환자 전반적 평가. 관절염 건강 평가 설문지의 의사 글로벌 평가 - 장애 지수(HAQ-DI) 안전성 평가 대상 포진 백신 투여 이후의 모든 이상 반응/사건이 등록되고 평가됩니다.

주사 부위 부작용:

국소통증/홍반/종창/소양증/온열/혈종/경화 과민반응 접종 후 비주사부위 대상포진 및 수두양 발진 접종 후 대상포진 발생 전신이상반응 기저질환의 진행/악화

부작용은 다음 정의에 따라 정의됩니다.

MILD 피험자의 일상적인 기능을 방해하지 않습니다. MODERATE 피험자의 일상적인 기능을 어느 정도 방해합니다. SEVERE 피험자의 일상적인 기능에 상당한 지장을 줍니다.

혈액 검사 15cc 혈액 샘플만 2회 방문: 예방접종 전과 예방접종 후(6주)에 채취합니다. VZV 항체 역가는 상업적으로 이용 가능한 ELISA 키트로 측정됩니다.

모든 데이터는 익명화됩니다. 수석 조사관만이 데이터 세트를 개인 식별 정보와 연결하는 테이블 키에 액세스할 수 있습니다. 연구 문서는 류마티스과에 잠겨 있습니다. 이 연구는 주임 연구원의 연구비로 자금을 조달합니다.