NY-ESO-1 TCR (TAEST16001) pour les patients atteints de NSCLC avancé

Critère d'intégration:

1. ≥18 et ≤75 ans lors de la signature du consentement éclairé ;
2. signer un consentement éclairé avant d'entreprendre toute activité liée à l'essai ;
3. Patients atteints de NSCLC de stade IIIb-IV diagnostiqués par un pathologiste agréé, cellules positives NY-ESO-1 > 10 % par IHC.
4. A reçu au moins une série de thérapies standard (chirurgie, chimio, radiothérapie et thérapie ciblée) ou échec des traitements de première et deuxième lignes ; Si le patient présente une mutation de l'EGFR ou un réarrangement du gène ALK, il peut être inscrit après l'échec du traitement approprié de l'EGFR ou de l'inhibiteur de la tyrosine kinase ALK ;
5. Avoir une indication positive des biomarqueurs immunologiques suivants lors de l'étape de dépistage : HLA-A*0201+, NYESO-1+ ;
6. Score ECOG 0-1 (voir annexe); L'espérance de vie est supérieure à 3 mois ;
7. Aucune utilisation de plantes médicinales chinoises dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
8. fraction d'éjection ventriculaire gauche≥50%

9. Les résultats des tests de laboratoire répondent aux exigences suivantes :

   Numération des globules blancs≥3,0×109/L ; ANC≥1,5 ×109/L (pas de prise en charge du GCSF) ; PLT≥75 ×109/L ; Hémoglobine ≥ 10 g/dL (aucune transfusion au cours des 7 derniers jours) ; Temps de prothrombine ou INR ≤ 1,5 × limite supérieure normale, sauf sous traitement anticoagulant ; PTT≤1.5× limite supérieure normale, à l'exception de la prise d'un traitement anticoagulant ;a taux de clairance de la créatinine sur 24 heures≥60 mL/min ; AST/SGOT≤ 2,5 × LSN ; ALT/SGPT≤ 2,5 × LSN ; ALP≤2,5 × LSN ; TBIL≤1.5×ULN (s'attendre à ce que le sujet ait le syndrome de Gilber).

10. Les taux de calcium, de potassium et de magnésium dans le sérum se situent dans la plage normale ;
11. Le test de grossesse est négatif pour les sujets féminins ayant la capacité de procréer avant de participer à l'étude ; les sujets féminins doivent consentir à utiliser le contrôle des naissances pendant l'étude ou interdire tout comportement homo ou hétérosexuel ;
12. Peut visiter régulièrement les institutions de recherche pour des tests, des évaluations et un suivi tout au long de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

1. SCLC ;
2. - Avoir subi une intervention chirurgicale majeure, une chimiothérapie conventionnelle, une radiothérapie de grande surface, une thérapie immunitaire ou toute thérapie anti-tumorale biologique dans les 4 semaines précédant l'étude ;
3. Allergique à l'un des composants de la thérapie ;
4. Jamais récupéré à <2 grade CTCAE suite à une intervention chirurgicale antérieure ou à des événements indésirables liés au traitement ;
5. Avec deux types de tumeurs solides primaires ;
6. Hypertension artérielle mal gérée (pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ou maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives (par exemple, actives) telles qu'un accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé), myocardique infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé), angor instable, insuffisance cardiaque de grade II ou supérieur selon la classification de la New York Heart Association (voir annexe) Arythmie congestive ou grave ne pouvant être contrôlée par des médicaments ou ayant un impact potentiel sur l'étude; Avec trois fois consécutives d'anomalie évidente sur l'électrocardiogramme ou l'intervalle QTc moyen ≥ 450 ms ;
7. Avec une autre maladie organique grave et/ou une maladie mentale ;
8. Avec des infections systémiques actives qui nécessitent des traitements, y compris la tuberculose active, les hépatites A, B et C séropositives ou cliniquement actives ;
9. Avec des maladies auto-immunes : comme des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (MII) ou d'autres maladies auto-immunes déterminées par l'investigateur comme étant inadaptées à l'étude (par ex. lupus érythémateux disséminé (LED), vascularite, maladie pulmonaire invasive) ;
10. Dans les 4 semaines précédant la perfusion, reçu de la cortisone stéroïde systémique chronique, de l'hydroxyurée, un traitement immunomodulateur (par exemple : interleukine 2, interféron alpha ou gamma, GCSF, inhibiteurs de mTOR, cyclosporine, etc. );
11. Antécédents d'allogreffes d'organes, de greffes de cellules souches autologues / allogéniques et de thérapie de remplacement rénal ;
12. Avec métastase du système nerveux central. Les patients présentant des symptômes neurologiques ont besoin d'un examen CT/IRM cérébral pour exclure des métastases cérébrales ;
13. Avec un diabète non contrôlé, une fibrose pulmonaire, une maladie pulmonaire interstitielle, une maladie pulmonaire aiguë ou une insuffisance hépatique ;
14. Antécédents d'abus d'alcool et/ou de drogues ;
15. Patientes enceintes ou allaitantes ;
16. Reçu des médicaments concomitants interdits par le protocole ;
17. Avec toute condition médicale ou maladie déterminée par les enquêteurs qui peut être préjudiciable à cet essai ;
18. Absence de capacité ou capacité limitée à accomplir des actes juridiques.