NY-ESO-1 TCR （TAEST16001）pro pacienty s pokročilým NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 a ≤75 let při podpisu informovaného souhlasu;
2. Před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studiem podepište informovaný souhlas;
3. Pacienti stadia IIIb-IV NSCLC diagnostikovaní licencovaným patologem, NY-ESO-1 pozitivní buňky >10 % podle IHC.
4. Absolvoval alespoň jeden běh standardní terapie (chirurgie, chemoterapie, ozařování a cílená terapie) nebo selhání léčby první a druhé linie; Pokud má pacient mutaci EGFR nebo přeuspořádání genu ALK, může být zařazen poté, co vhodná léčba inhibitorem tyrozinkinázy EGFR nebo ALK selhala;
5. Mít během fáze screeningu jednu pozitivní indikaci následujících imunologických biomarkerů: HLA-A*0201+, NYESO-1+;
6. ECOG skóre 0-1 (viz příloha);Očekávaná délka života je delší než 3 měsíce;
7. Žádné použití čínské bylinné medicíny do 4 týdnů před zápisem;
8. ejekční frakce levé komory ≥ 50 %

9. Výsledky laboratorních testů splňují následující požadavky:

   počet bílých krvinek ≥3,0×109/l; ANC≥1,5 × 109/L (bez podpory GCSF); PLT≥75 ×109/L; Hemoglobin≥10 g/dl (žádná transfuze za posledních 7 dní); protrombinový čas nebo INR ≤1,5× normální horní hranice, s výjimkou antikoagulační léčby; PTT≤1,5× normální horní hranice, kromě užívání antikoagulační léčby; 24hodinová clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; AST/SGOT < 2,5 x ULN; ALT/SGPT< 2,5 x ULN; ALP < 2,5 x ULN; TBIL≤1,5×ULN (očekávejte, že subjekt má Gilberův syndrom).

10. Hladiny vápníku, draslíku a hořčíku v séru jsou v normálním rozmezí;
11. Těhotenský test je negativní u žen s reprodukční schopností před účastí ve studii；Ženy musí souhlasit s použitím antikoncepce během studie nebo zakázat jakékoli homosexuální nebo heterosexuální chování;
12. Dokáže pravidelně navštěvovat výzkumné instituce za účelem testů, hodnocení a monitorování po celou dobu studia.

Kritéria vyloučení:

1. SCLC;
2. podstoupil velký chirurgický zákrok, konvenční chemoterapii, velkoplošnou radioterapii, imunitní terapii nebo jakoukoli biologickou protinádorovou terapii během 4 týdnů před studií;
3. Alergické na jakoukoli složku terapie;
4. Nikdy se nezotavil na <2 stupeň CTCAE po předchozí operaci nebo nežádoucích účincích souvisejících s léčbou;
5. Se dvěma typy primárních solidních nádorů;
6. Špatně zvládnutá hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg) nebo klinicky významná (například aktivní) kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, jako je cerebrovaskulární příhoda (během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu), myokard infarkt (do 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu), nestabilní angina pectoris, srdeční selhání II. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association Grading (viz příloha) Městnavá nebo těžká arytmie nelze kontrolovat léky nebo má potenciální dopad na studie; S po sobě jdoucími třikrát zjevnými abnormalitami na elektrokardiogramu nebo průměrným QTc intervalem ≥450 ms;
7. s jiným závažným organickým onemocněním a/nebo duševním onemocněním;
8. se systémovými aktivními infekcemi, které vyžadují léčbu, včetně aktivní tuberkulózy, HIV pozitivní nebo klinicky aktivní hepatitidy A, B a C;
9. S autoimunitními onemocněními: jako je anamnéza zánětlivého onemocnění střev (IBD) nebo jiná autoimunitní onemocnění, která výzkumník určila jako nevhodná pro studii (např. systémový lupus erythematodes (SLE), vaskulitida, invazivní plicní onemocnění);
10. Během 4 týdnů před infuzí dostávali chronický systémový steroid kortison, Hydroxyureu, imunomodulační léčbu (například: Interleukin 2, alfa nebo gama interferon, GCSF, inhibitory mTOR, cyklosporin atd.);
11. Anamnéza orgánových aloštěpů, autologní/alogenní transplantace kmenových buněk a terapie náhrady ledvin;
12. S metastázami centrálního nervového systému. Pacienti s neurologickými příznaky potřebují vyšetření CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz;
13. S nekontrolovaným diabetem, plicní fibrózou, intersticiálním onemocněním plic, akutním onemocněním plic nebo selháním jater;
14. Anamnéza zneužívání alkoholu a / nebo drog;
15. Těhotné nebo kojící pacientky;
16. Přijaté souběžné léky zakázané protokolem;
17. s jakýmkoli zdravotním stavem nebo nemocí zjištěnou výzkumnými pracovníky, která může být pro tuto studii škodlivá;
18. Žádná nebo omezená způsobilost k právním úkonům.