NY-ESO-1 TCR (TAEST16001) per pazienti con NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

1. ≥18 e ≤75 anni alla firma del consenso informato;
2. Firmare un consenso informato prima di intraprendere qualsiasi attività correlata alla sperimentazione;
3. Pazienti con NSCLC in stadio IIIb-IV diagnosticati da un patologo autorizzato, cellule positive NY-ESO-1> 10% da IHC.
4. Ricevuto almeno un ciclo di terapia standard (chirurgia, chemio, radioterapia e terapia mirata) o fallimento del trattamento di prima e seconda linea; Se il paziente ha una mutazione dell'EGFR o un riarrangiamento del gene ALK, può essere arruolato dopo che il trattamento appropriato con l'EGFR o l'inibitore della tirosin-chinasi dell'ALK ha fallito;
5. Avere un'indicazione positiva dei seguenti biomarcatori immunologici durante la fase di screening: HLA-A*0201+, NYESO-1+;
6. Punteggio ECOG 0-1 (vedi appendice); L'aspettativa di vita è superiore a 3 mesi;
7. Nessun uso di fitoterapia cinese entro 4 settimane prima dell'iscrizione;
8. frazione di eiezione ventricolare sinistra≥50%

9. I risultati dei test di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti:

   Conta dei globuli bianchi≥3,0×109/L; ANC≥1,5 × 109/L (nessun supporto GCSF); PLT≥75×109/L; Emoglobina≥10g/dL (Nessuna trasfusione negli ultimi 7 giorni); Tempo di protrombina o INR ≤1,5 ​​× limite superiore normale, eccetto l'assunzione di terapia anticoagulante; PTT≤1,5× limite superiore normale, ad eccezione dell'assunzione di terapia anticoagulante; un tasso di clearance della creatinina nelle 24 ore ≥60 ml/min; AST/SGOT≤2,5 ×ULN; ALT/SGPT≤2,5 ×ULN; ALP≤2,5 ×ULN; TBIL≤1,5×ULN (aspettarsi che il soggetto abbia la sindrome di Gilber).

10. I livelli sierici di calcio, potassio e magnesio rientrano nell'intervallo normale;
11. Il test di gravidanza è negativo per i soggetti di sesso femminile con capacità riproduttiva prima di partecipare allo studio; I soggetti di sesso femminile devono acconsentire all'uso del controllo delle nascite durante lo studio o vietare qualsiasi comportamento omo o eterosessuale;
12. Può visitare regolarmente gli istituti di ricerca per test, valutazioni e monitoraggio durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. SCLC;
2. - Ha ricevuto un intervento chirurgico importante, chemioterapia convenzionale, radioterapia ad ampia area, terapia immunitaria o qualsiasi terapia antitumorale biologica entro 4 settimane prima dello studio;
3. Allergia a qualsiasi componente della terapia;
4. Mai recuperato a <2 gradi CTCAE da precedenti interventi chirurgici o eventi avversi correlati al trattamento;
5. Con due tipi di tumori solidi primari;
6. Ipertensione mal gestita (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg) o malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative (ad esempio, attive) come incidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima della firma del consenso informato), infarto (nei 6 mesi precedenti la firma del consenso informato), angina instabile, insufficienza cardiaca di grado II o superiore secondo la classificazione della New York Heart Association (vedere Appendice) Aritmia congestizia o grave non può essere controllata da farmaci o ha un potenziale impatto sulla lo studio; Con tre volte consecutive di evidente anomalia all'elettrocardiogramma o intervallo QTc medio ≥450 ms;
7. Con altre gravi malattie organiche e/o malattie mentali;
8. Con infezioni sistemiche attive che necessitano di cure, inclusa la tubercolosi attiva, l'epatite A, B e C sieropositiva o clinicamente attiva;
9. Con malattie autoimmuni: come una storia di malattia infiammatoria intestinale (IBD) o altre malattie autoimmuni determinate dallo sperimentatore come non adatte allo studio (ad es. lupus eritematoso sistemico (LES), vasculite, malattia polmonare invasiva);
10. Entro 4 settimane prima dell'infusione, ha ricevuto cortisone steroideo sistemico cronico, idrossiurea, trattamento immunomodulante (ad esempio: interleuchina 2, interferone alfa o gamma, GCSF, inibitori di mTOR, ciclosporina ecc.);
11. Storia di allotrapianti di organi, trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche e terapia sostitutiva renale;
12. Con metastasi del sistema nervoso centrale. I pazienti con sintomi neurologici necessitano di un esame TC/MRI cerebrale per escludere metastasi cerebrali;
13. Con diabete non controllato, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare acuta o insufficienza epatica;
14. Storia di abuso di alcol e/o droghe;
15. Pazienti donne in gravidanza o in allattamento;
16. Ricevuto un farmaco concomitante proibito dal protocollo;
17. Con qualsiasi condizione medica o malattia determinata dagli investigatori che potrebbe essere dannosa per questo processo;
18. Nessuna capacità o limitata capacità di compiere atti giuridici.