NY-ESO-1 TCR (TAEST16001) dla pacjentów z zaawansowanym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 i ≤75 lat w chwili podpisania świadomej zgody;
2. Podpisz świadomą zgodę przed podjęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem;
3. Pacjenci z NSCLC w stadium IIIb-IV zdiagnozowani przez licencjonowanego patologa, komórki NY-ESO-1 dodatnie >10% metodą IHC.
4. Przeszedł co najmniej jeden cykl standardowej terapii (chirurgia, chemioterapia, radioterapia i terapia celowana) lub leczenie pierwszego i drugiego rzutu zakończyło się niepowodzeniem; Jeśli pacjent ma mutację EGFR lub rearanżację genu ALK, może zostać włączony po niepowodzeniu odpowiedniego leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR lub ALK;
5. Mieć jedno pozytywne wskazanie następujących biomarkerów immunologicznych podczas etapu przesiewowego: HLA-A*0201+, NYESO-1+;
6. Wynik ECOG 0-1 (patrz załącznik); Oczekiwana długość życia jest dłuższa niż 3 miesiące;
7. Zakaz używania chińskich leków ziołowych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
8. frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%

9. Wyniki badań laboratoryjnych spełniają następujące wymagania:

   Liczba białych krwinek ≥3,0 × 109/l; ANC≥1,5 × 109/l (brak obsługi GCSF); PLT≥75 ×109/l; Hemoglobina ≥10 g/dl (brak transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni); Czas protrombinowy lub INR ≤1,5 ​​× górna granica normy, z wyjątkiem przyjmowania leków przeciwzakrzepowych; PTT≤1,5× górna granica normy, z wyjątkiem przyjmowania leków przeciwzakrzepowych; 24-godzinny klirens kreatyniny ≥60 ml/min; AspAT/SGOT≤2,5 × GGN; ALT/SGPT≤2,5 × GGN; ALP≤2,5 × GGN; TBIL≤1,5×ULN (spodziewaj się, że pacjent ma zespół Gilbera).

10. Poziomy wapnia, potasu i magnezu w surowicy mieszczą się w normie;
11. Test ciążowy jest negatywny dla kobiet zdolnych do reprodukcji przed wzięciem udziału w badaniu; Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania lub zakazać jakichkolwiek zachowań homoseksualnych lub heteroseksualnych;
12. Może regularnie odwiedzać instytucje badawcze w celu przeprowadzania testów, ocen i monitorowania przez cały okres studiów.

Kryteria wyłączenia:

1. SCLC;
2. Przeszedł poważną operację, konwencjonalną chemioterapię, radioterapię wielkoobszarową, terapię immunologiczną lub jakąkolwiek biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed badaniem;
3. uczulenie na którykolwiek ze składników terapii;
4. Nigdy nie powrócił do <2 stopnia CTCAE po wcześniejszej operacji lub zdarzeniach niepożądanych związanych z leczeniem;
5. Z dwoma typami pierwotnych guzów litych;
6. źle leczone nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg) lub istotne klinicznie (np. czynne) choroby układu krążenia i naczyniowo-mózgowego, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody), zawał mięśnia sercowego zawał serca (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody), niestabilna dławica piersiowa, stopień II lub wyższy, niewydolność serca według klasyfikacji New York Heart Association (patrz załącznik) Zastoinowa lub ciężka arytmia, której nie można opanować lekami lub ma potencjalny wpływ na badania; Z trzema następującymi po sobie oczywistymi nieprawidłowościami w elektrokardiogramie lub średnim odstępem QTc ≥450 ms;
7. Z inną poważną chorobą organiczną i/lub chorobą psychiczną;
8. Z ogólnoustrojowymi aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia, w tym czynną gruźlicą, HIV-dodatnim lub klinicznie czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B i C;
9. W przypadku chorób autoimmunologicznych: takich jak nieswoiste zapalenie jelit (IBD) w wywiadzie lub inne choroby autoimmunologiczne określone przez badacza jako nieodpowiednie do badania (np. toczeń rumieniowaty układowy (SLE), zapalenie naczyń, inwazyjna choroba płuc);
10. W ciągu 4 tygodni poprzedzających infuzję otrzymywał przewlekle kortyzon steroidowy o działaniu ogólnoustrojowym, hydroksymocznik, leczenie immunomodulujące (np.: interleukina 2, interferon alfa lub gamma, GCSF, inhibitory mTOR, cyklosporyna itp.);
11. Historia alloprzeszczepów narządów, autologicznych / allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych i terapii nerkozastępczej;
12. Z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z objawami neurologicznymi wymagają badania CT/MRI mózgu w celu wykluczenia przerzutów do mózgu;
13. Z niekontrolowaną cukrzycą, zwłóknieniem płuc, śródmiąższową chorobą płuc, ostrą chorobą płuc lub niewydolnością wątroby;
14. Historia nadużywania alkoholu i / lub narkotyków;
15. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
16. Otrzymał jednocześnie leki zabronione przez protokół;
17. Z jakimkolwiek stanem medycznym lub chorobą określoną przez badaczy, która może być szkodliwa dla tego badania;
18. Brak zdolności lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.