NY-ESO-1 TCR (TAEST16001) előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 és ≤75 éves a beleegyezés aláírásakor;
2. A vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek megkezdése előtt írjon alá egy tájékozott hozzájárulást;
3. IIIb-IV. stádiumú NSCLC betegek, akiket engedéllyel rendelkező patológus diagnosztizált, NY-ESO-1 pozitív sejt >10% IHC-vel.
4. Legalább egy standard terápia (műtét, kemo-, sugár- és célzott terápia) vagy első vonalbeli és második vonalbeli kezelési kudarcban részesült; Ha a betegnél EGFR mutáció vagy ALK gén átrendeződés van, akkor a megfelelő EGFR vagy ALK tirozin kináz gátló kezelés sikertelensége után kerülhet sorba;
5. Egyetlen pozitív indikációja van a következő immunológiai biomarkerekre vonatkozóan a szűrési szakaszban: HLA-A*0201+, NYESO-1+;
6. ECOG pontszám 0-1 (lásd a függeléket); a várható élettartam 3 hónapnál hosszabb;
7. A beiratkozás előtti 4 héten belül tilos kínai gyógynövény-használat;
8. bal kamrai ejekciós frakció ≥50%

9. A laboratóriumi vizsgálatok eredményei megfelelnek a következő követelményeknek:

   Fehérvérsejtszám≥3,0×109/L; ANC≥1,5 × 109/L (nincs GCSF támogatás); PLT≥75 × 109/L; Hemoglobin≥10g/dl (nem volt transzfúzió az elmúlt 7 napban); Protrombin idő vagy INR ≤1,5 ​​× normál felső határ, kivéve az antikoaguláns kezelést; PTT≤1,5× normál felső határ, kivéve az antikoaguláns terápia szedését; a 24 órás kreatinin-clearance sebessége ≥60 ml/perc; AST/SGOT≤2,5 ×ULN; ALT/SGPT≤2,5 ×ULN; ALP≤2,5 × ULN; TBIL≤1,5×ULN (elvárható, hogy az alany Gilber-szindrómás).

10. A szérum kalcium-, kálium- és magnéziumszintje a normál tartományon belül van;
11. A terhességi teszt negatív a reproduktív képességgel rendelkező női alanyoknál a vizsgálatban való részvétel előtt. A női alanyoknak bele kell egyezniük a születésszabályozás használatába a vizsgálat során, vagy meg kell tiltaniuk a homo- vagy heteroszexuális viselkedést;
12. Rendszeresen látogathatja a kutatóintézeteket tesztek, értékelések és monitorozás céljából a tanulmányi időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

1. SCLC;
2. A vizsgálatot megelőző 4 héten belül jelentős műtéten, hagyományos kemoterápián, nagy területű sugárterápián, immunterápián vagy bármilyen biológiai daganatellenes kezelésen esett át;
3. Allergiás a terápia bármely összetevőjére;
4. Soha nem gyógyult meg <2 fokozatú CTCAE korábbi műtét vagy kezeléssel összefüggő nemkívánatos események következtében;
5. Kétféle elsődleges szolid daganat esetén;
6. Rosszul kezelt magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) vagy klinikailag jelentős (például aktív) szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek, mint például agyi érrendszeri incidens (a beleegyezés aláírását megelőző 6 hónapon belül), szívizom infarktus (a beleegyezés aláírását megelőző 6 hónapon belül), instabil angina, II. fokozatú vagy magasabb fokú szívelégtelenség a New York Heart Association osztályozása szerint (lásd a függeléket) Pangásos vagy súlyos szívritmuszavar gyógyszerrel nem kontrollálható, vagy hatással lehet a tanulmány; Három egymást követő nyilvánvaló eltéréssel az elektrokardiogramon vagy az átlagos QTc-intervallumban ≥450 ms;
7. Egyéb súlyos szervi betegséggel és/vagy mentális betegséggel;
8. Szisztémás aktív fertőzések, amelyek kezelést igényelnek, beleértve az aktív tuberkulózist, HIV-pozitív vagy klinikailag aktív hepatitis A, B és C;
9. Autoimmun betegségek esetén: például gyulladásos bélbetegség (IBD) anamnézisében vagy más olyan autoimmun betegségben, amelyet a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy nem alkalmas a vizsgálatra (pl. szisztémás lupus erythematosus (SLE), vasculitis, invazív tüdőbetegség);
10. Az infúziót megelőző 4 héten belül krónikus szisztémás szteroid kortizont, hidroxi-karbamidot, immunmoduláló kezelést kapott (például: Interleukin 2, alfa vagy gamma interferon, GCSF, mTOR inhibitorok, ciklosporin stb.);
11. Szerv-allograftok, autológ / allogén őssejt-transzplantáció és vesepótló terápia története;
12. Központi idegrendszeri áttéttel. A neurológiai tünetekkel küzdő betegeknek agyi CT/MRI vizsgálatra van szükségük az agyi metasztázisok kizárására;
13. Nem kontrollált cukorbetegség, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség, akut tüdőbetegség vagy májelégtelenség esetén;
14. Alkohollal és/vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében;
15. Terhes vagy szoptató nőbetegek;
16. Kapott egyidejűleg a protokoll által tiltott gyógyszert;
17. A vizsgálók által megállapított bármely olyan egészségügyi állapot vagy betegség esetén, amely káros lehet a vizsgálatra;
18. Jogi cselekmények végrehajtására nincs kapacitás vagy korlátozott.