NY-ESO-1 TCR (TAEST16001) para pacientes com NSCLC avançado

Critério de inclusão:

1. ≥18 e ≤75 anos ao assinar o consentimento informado;
2. Assine um consentimento informado antes de realizar qualquer atividade relacionada ao estudo;
3. Pacientes com NSCLC estágio IIIb-IV diagnosticados por patologista licenciado, células positivas para NY-ESO-1 >10% por IHC.
4. Recebeu pelo menos uma série de terapia padrão (cirurgia, quimioterapia, radiação e terapia direcionada) ou falha no tratamento de primeira linha e segunda linha; Se o paciente tiver mutação EGFR ou rearranjo do gene ALK, ele pode ser inscrito após falha no tratamento apropriado com inibidor de tirosina quinase EGFR ou ALK;
5. Ter uma indicação positiva dos seguintes biomarcadores imunológicos durante a fase de triagem: HLA-A*0201+, NYESO-1+;
6. Pontuação ECOG 0-1 (ver apêndice); A expectativa de vida é superior a 3 meses;
7. Nenhum uso de ervas medicinais chinesas dentro de 4 semanas antes da inscrição;
8. fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%

9. Os resultados dos testes de laboratório atendem aos seguintes requisitos:

   Contagem de leucócitos≥3,0×109/L; ANC≥1,5 ×109/L (sem suporte GCSF); PLT≥75 ×109/L; Hemoglobina≥10g/dL (Sem transfusão nos últimos 7 dias); Tempo de protrombina ou INR ≤1,5× limite superior normal, exceto em uso de terapia anticoagulante; PTT≤1,5× limite superior normal, exceto em uso de terapia anticoagulante; taxa de depuração de creatinina em 24 horas ≥60mL/min; AST/SGOT≤2,5 × LSN; ALT/SGPT≤2,5 × LSN; ALP≤2,5 × LSN; TBIL≤1,5 × LSN (espere que o sujeito tenha a síndrome de Gilbert).

10. Os níveis de cálcio, potássio e magnésio no soro estão dentro da faixa normal;
11. O teste de gravidez é negativo para as mulheres com capacidade reprodutiva antes de participar do estudo; As mulheres devem consentir o uso de controle de natalidade durante o estudo ou proibir qualquer comportamento homo ou heterossexual;
12. Pode visitar regularmente as instituições de pesquisa para testes, avaliações e acompanhamento durante todo o período do estudo.

Critério de exclusão:

1. SCLC;
2. Recebeu cirurgia de grande porte, quimioterapia convencional, radioterapia de grande área, terapia imunológica ou qualquer terapia antitumoral biológica dentro de 4 semanas antes do estudo;
3. Alérgico a qualquer componente da terapia;
4. Nunca recuperou para <2 grau CTCAE de cirurgia anterior ou eventos adversos relacionados ao tratamento;
5. Com dois tipos de tumores sólidos primários;
6. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg) ou doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas (por exemplo, ativa), como incidente cerebrovascular (dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado), miocárdio infarto (dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado), angina instável, insuficiência cardíaca grau II ou superior de acordo com a classificação da New York Heart Association (ver Apêndice) Arritmia congestiva ou grave não pode ser controlada por medicação ou tem um impacto potencial sobre o estudo; Com três vezes consecutivas de anormalidade óbvia no eletrocardiograma ou intervalo QTc médio ≥450 ms;
7. Com outra doença orgânica grave e/ou doença mental;
8. Com infecções sistêmicas ativas que necessitem de tratamento, incluindo tuberculose ativa, HIV positivo ou hepatite A, B e C clinicamente ativa;
9. Com doenças autoimunes: como histórico de doença inflamatória intestinal (DII) ou outras doenças autoimunes determinadas pelo investigador como inadequadas para o estudo (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico (LES), vasculite, doença pulmonar invasiva);
10. Dentro de 4 semanas antes da infusão, recebeu cortisona esteroide sistêmica crônica, hidroxiureia, tratamento imunomodulador (por exemplo: Interleucina 2, interferon alfa ou gama, GCSF, inibidores de mTOR, ciclosporina etc.);
11. Histórico de aloenxertos de órgãos, transplante autólogo/alogênico de células-tronco e terapia renal substitutiva;
12. Com metástase do sistema nervoso central. Pacientes com sintomas neurológicos precisam de um exame de TC/RM cerebral para descartar metástases cerebrais;
13. Com diabetes não controlada, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar aguda ou insuficiência hepática;
14. Histórico de abuso de álcool e/ou drogas;
15. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes;
16. Recebeu medicação concomitante proibida pelo protocolo;
17. Com qualquer condição médica ou doença determinada pelos investigadores que possa prejudicar este estudo;
18. Sem capacidade ou capacidade limitada para a prática de atos jurídicos.