NY-ESO-1 TCR (TAEST16001) für Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. ≥18 und ≤75 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, bevor Sie studienbezogene Aktivitäten durchführen.
3. NSCLC-Patienten im Stadium IIIb–IV, diagnostiziert durch einen zugelassenen Pathologen, NY-ESO-1-positive Zellen > 10 % durch IHC.
4. Erhielt mindestens eine Standardtherapie (Operation, Chemotherapie, Bestrahlung und gezielte Therapie) oder versagte in der Erstlinien- und Zweitlinientherapie; Wenn der Patient eine EGFR-Mutation oder eine ALK-Genumlagerung aufweist, kann er aufgenommen werden, nachdem die entsprechende Behandlung mit EGFR- oder ALK-Tyrosinkinase-Inhibitoren fehlgeschlagen ist;
5. Einen positiven Hinweis auf die folgenden immunologischen Biomarker während der Screening-Phase haben: HLA-A*0201+, NYESO-1+;
6. ECOG-Score 0-1 (siehe Anhang); Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate;
7. Keine Verwendung chinesischer Kräutermedizin innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
8. linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %

9. Labortestergebnisse erfüllen die folgenden Anforderungen:

   Anzahl weißer Blutkörperchen ≥3,0×109/L; ANC≥1,5 × 109/L (keine GCSF-Unterstützung); PLT≥75 ×109/L; Hämoglobin ≥ 10 g/dl (keine Transfusion in den letzten 7 Tagen); Prothrombinzeit oder INR ≤1,5× normale Obergrenze, außer bei Einnahme einer Antikoagulanzientherapie; PTT≤1,5× normale Obergrenze, außer bei Einnahme einer Antikoagulanzientherapie; eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min; AST/SGOT≤2,5 × ULN; ALT/SGPT ≤ 2,5 × ULN; ALP≤2,5 ×ULN; TBIL≤1,5×ULN (Erwarten Sie, dass die Person das Gilbert-Syndrom hat).

10. Die Kalzium-, Kalium- und Magnesiumspiegel im Serum liegen im normalen Bereich;
11. Der Schwangerschaftstest ist für weibliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit vor der Teilnahme an der Studie negativ. Weibliche Probanden müssen der Verwendung von Verhütungsmitteln während der Studie zustimmen oder jegliches homo- oder heterosexuelle Verhalten verbieten.
12. Kann während des gesamten Studienzeitraums regelmäßig die Forschungseinrichtungen für Tests, Auswertungen und Monitoring besuchen.

Ausschlusskriterien:

1. SCLC;
2. innerhalb von 4 Wochen vor der Studie eine größere Operation, konventionelle Chemotherapie, großflächige Strahlentherapie, Immuntherapie oder eine andere biologische Antitumortherapie erhalten haben;
3. Allergisch gegen einen der Bestandteile der Therapie;
4. Keine Genesung auf einen CTCAE-Grad <2 aufgrund früherer Operationen oder behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse;
5. Bei zwei Arten von primären soliden Tumoren;
6. Schlecht behandelter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) oder klinisch signifikante (z. B. aktive) kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen wie zerebrovaskuläre Vorfälle (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), Myokard Infarkt (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz Grad II oder höher gemäß der Einstufung der New York Heart Association (siehe Anhang). Staunde oder schwere Arrhythmien können nicht durch Medikamente kontrolliert werden oder haben potenzielle Auswirkungen auf die Studium; Bei drei aufeinanderfolgenden offensichtlichen Anomalien im Elektrokardiogramm oder einem durchschnittlichen QTc-Intervall von ≥ 450 ms;
7. Mit anderen schweren organischen Erkrankungen und/oder psychischen Erkrankungen;
8. Bei systemischen aktiven Infektionen, die behandelt werden müssen, einschließlich aktiver Tuberkulose, HIV-positiver oder klinisch aktiver Hepatitis A, B und C;
9. Bei Autoimmunerkrankungen: etwa einer entzündlichen Darmerkrankung (IBD) in der Vorgeschichte oder anderen Autoimmunerkrankungen, die vom Prüfer als für die Studie ungeeignet eingestuft wurden (z. B. systemischer Lupus erythematodes (SLE), Vaskulitis, invasive Lungenerkrankung);
10. Innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion chronisches systemisches Steroidkortison, Hydroxyharnstoff, immunmodulatorische Behandlung (z. B. Interleukin 2, Alpha- oder Gamma-Interferon, GCSF, mTOR-Inhibitoren, Cyclosporin usw.) erhalten;
11. Vorgeschichte von Organtransplantaten, autologer/allogener Stammzelltransplantation und Nierenersatztherapie;
12. Mit Metastasen im Zentralnervensystem. Patienten mit neurologischen Symptomen benötigen eine CT/MRT-Untersuchung des Gehirns, um Hirnmetastasen auszuschließen;
13. Bei unkontrolliertem Diabetes, Lungenfibrose, interstitieller Lungenerkrankung, akuter Lungenerkrankung oder Leberversagen;
14. Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch;
15. Schwangere oder stillende Patientinnen;
16. gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die laut Protokoll verboten sind;
17. Mit einem von den Prüfärzten festgestellten Gesundheitszustand oder einer Krankheit, die sich nachteilig auf diese Studie auswirken könnte;
18. Keine oder nur eingeschränkte Fähigkeit, rechtliche Handlungen vorzunehmen.