NY-ESO-1 TCR （TAEST16001）para pacientes con NSCLC avanzado

Criterios de inclusión:

1. ≥18 y ≤75 años al firmar el consentimiento informado;
2. Firmar un consentimiento informado antes de emprender cualquier actividad relacionada con el ensayo;
3. Pacientes con NSCLC en estadio IIIb-IV diagnosticados por un patólogo matriculado, células NY-ESO-1 positivas >10 % por IHQ.
4. Recibió al menos una tanda de terapia estándar (cirugía, quimioterapia, radiación y terapia dirigida) o fracaso del tratamiento de primera y segunda línea; Si el paciente tiene una mutación de EGFR o un reordenamiento del gen ALK, puede inscribirse después de que fracase el tratamiento adecuado con el inhibidor de la tirosina quinasa de EGFR o ALK;
5. Tener una indicación positiva de los siguientes biomarcadores inmunológicos durante la etapa de selección: HLA-A*0201+, NYESO-1+;
6. Puntaje ECOG 0-1 (ver apéndice); Esperanza de vida mayor a 3 meses;
7. Sin uso de hierbas medicinales chinas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
8. fracción de eyección del ventrículo izquierdo≥50%

9. Los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes requisitos:

   Recuento de glóbulos blancos ≥3,0 × 109/L; ANC≥1,5 ×109/L (sin compatibilidad con GCSF); PLT≥75 ×109/L; Hemoglobina≥10g/dL (Sin transfusión en los últimos 7 días); Tiempo de protrombina o INR ≤1.5× límite superior normal, excepto tomando terapia anticoagulante; PTT≤1.5× límite superior normal, excepto tomando terapia anticoagulante; tasa de depuración de creatinina de 24 horas ≥ 60 ml/min; AST/SGOT≤2,5 ×LSN; ALT/SGPT≤2,5 ×LSN; ALP≤2,5 × LSN; TBIL≤1.5×LSN (espere que el sujeto tenga el síndrome de Gilbert).

10. Los niveles de calcio, potasio y magnesio en suero están dentro del rango normal;
11. La prueba de embarazo es negativa para las mujeres con capacidad reproductiva antes de participar en el estudio; las mujeres deben dar su consentimiento para usar anticonceptivos durante el estudio o prohibir cualquier comportamiento homosexual o heterosexual;
12. Puede visitar regularmente las instituciones de investigación para realizar pruebas, evaluaciones y seguimiento durante todo el período de estudio.

Criterio de exclusión:

1. SCLC;
2. Recibió cirugía mayor, quimioterapia convencional, radioterapia de área grande, terapia inmunológica o cualquier terapia antitumoral biológica dentro de las 4 semanas anteriores al estudio;
3. Alérgico a cualquiera de los componentes de la terapia;
4. Nunca se recuperó a <2 grados CTCAE de una cirugía previa o eventos adversos relacionados con el tratamiento;
5. Con dos tipos de tumores sólidos primarios;
6. Hipertensión arterial mal controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg) o enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas (por ejemplo, activas) como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses previos a la firma del consentimiento informado), infarto de miocardio infarto (dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado), angina inestable, insuficiencia cardíaca de grado II o superior según la clasificación de la New York Heart Association (consulte el Apéndice) La arritmia congestiva o grave no se puede controlar con medicamentos o tiene un impacto potencial en el estudio; Con tres veces consecutivas de anomalía evidente en el electrocardiograma o intervalo QTc promedio ≥450 ms;
7. Con otra enfermedad orgánica grave y/o enfermedad mental;
8. Con infecciones sistémicas activas que necesitan tratamientos, incluyendo tuberculosis activa, VIH positivo o hepatitis A, B y C clínicamente activa;
9. Con enfermedades autoinmunes: como antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) u otras enfermedades autoinmunes que el investigador determine que no son aptas para el estudio (p. lupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis, enfermedad pulmonar invasiva);
10. En las 4 semanas anteriores a la infusión, recibió cortisona esteroide sistémica crónica, hidroxiurea, tratamiento inmunomodulador (por ejemplo: interleucina 2, interferón alfa o gamma, GCSF, inhibidores de mTOR, ciclosporina, etc.);
11. Antecedentes de aloinjertos de órganos, trasplante de células madre autólogo/alogénico y terapia de reemplazo renal;
12. Con metástasis en el sistema nervioso central. Los pacientes con síntomas neurológicos necesitan un examen de CT/MRI cerebral para descartar metástasis cerebrales;
13. Con diabetes no controlada, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar aguda o insuficiencia hepática;
14. Antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas;
15. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes;
16. Recibió medicación concomitante prohibida por el protocolo;
17. Con cualquier condición médica o enfermedad determinada por los investigadores que pueda ser perjudicial para este ensayo;
18. No capacidad o capacidad limitada para realizar actos jurídicos.