NY-ESO-1 TCR （TAEST16001）för patienter med avancerad NSCLC

Inklusionskriterier:

1. ≥18 och ≤75 år när du undertecknar det informerade samtycket;
2. Underteckna ett informerat samtycke innan du utför några försöksrelaterade aktiviteter;
3. Stadium IIIb-IV NSCLC-patienter diagnostiserade av legitimerad patolog, NY-ESO-1-positiva celler >10 % av IHC.
4. Fick minst en serie standardterapi (kirurgi, kemoterapi, strålning och riktad terapi) eller misslyckande med första och andra linjens behandling; Om patienten har EGFR-mutation eller ALK-genomarrangemang, kan de inkluderas efter att lämplig behandling med EGFR- eller ALK-tyrosinkinashämmare misslyckats;
5. Har en positiv indikation på följande immunologiska biomarkörer under screeningstadiet: HLA-A*0201+, NIESO-1+;
6. ECOG-poäng 0-1 (se bilaga); Den förväntade livslängden är längre än 3 månader;
7. Ingen användning av kinesisk örtmedicin inom 4 veckor före registreringen;
8. vänster kammare ejektionsfraktion≥50 %

9. Labbtestresultat uppfyller följande krav:

   Antal vita blodkroppar≥3,0×109/L; ANC≥1,5 ×109/L (Inget GCSF-stöd); PLT≥75 × 109/L; Hemoglobin≥10g/dL (ingen transfusion under de senaste 7 dagarna); Protrombintid eller INR ≤1,5× normal övre gräns, förutom att ta antikoagulantia; PTT≤1,5× normal övre gräns, förutom att ta antikoagulantia; en 24-timmars kreatininclearance-hastighet ≥60mL/min; AST/SGOT≤2,5 ×ULN; ALT/SGPT≤2,5 ×ULN; ALP≤2,5 ×ULN; TBIL≤1,5×ULN (förvänta dig att försökspersonen har Gilbers syndrom).

10. Nivåer av kalcium, kalium och magnesium i serum ligger inom det normala intervallet;
11. Graviditetstestet är negativt för kvinnliga försökspersoner med reproduktionsförmåga innan de deltar i studien. Kvinnliga försökspersoner måste samtycka till att använda preventivmedel under studien eller förbjuda homo- eller heterosexuellt beteende;
12. Kan regelbundet besöka forskningsinstitutionerna för tester, utvärderingar och övervakning under hela studieperioden.

Exklusions kriterier:

1. SCLC;
2. Fick större operationer, konventionell kemoterapi, strålbehandling med stora ytor, immunterapi eller någon biologisk antitumörterapi inom 4 veckor före studien;
3. Allergisk mot någon del av behandlingen;
4. Aldrig återhämtat sig till <2 grad CTCAE från tidigare operation eller behandlingsrelaterade biverkningar;
5. Med två typer av primära solida tumörer;
6. Dåligt hanterad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg) eller kliniskt signifikanta (till exempel aktiva) kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar såsom cerebrovaskulär incident (inom 6 månader före undertecknandet av informerat samtycke), myokardial infarkt (inom 6 månader före undertecknandet av det informerade samtycket), instabil angina, hjärtsvikt grad II eller högre enligt New York Heart Association Grading (se bilaga) Kongestiv eller svår arytmi kan inte kontrolleras med medicin eller har en potentiell inverkan på studien; Med på varandra följande tre gånger av uppenbar abnormitet på elektrokardiogram eller genomsnittligt QTc-intervall ≥450 ms;
7. Med annan allvarlig organisk sjukdom och/eller psykisk sjukdom;
8. Med systemiska aktiva infektioner som behöver behandlingar, inklusive aktiv tuberkulos, HIV-positiv eller kliniskt aktiv hepatit A, B och C;
9. Med autoimmuna sjukdomar: såsom en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) eller andra autoimmuna sjukdomar som av utredaren fastställts vara olämpliga för studien (t.ex. systemisk lupus erythematosus (SLE), vaskulit, invasiv lungsjukdom;
10. Inom 4 veckor före infusionen fick kronisk systemisk steroidkortison, Hydroxyurea, immunmodulerande behandling (till exempel: Interleukin 2, alfa- eller gamma-interferon, GCSF, mTOR-hämmare, ciklosporin etc.);
11. Historik av organallotransplantat, autolog/allogen stamcellstransplantation och njurersättningsterapi;
12. Med metastaser i centrala nervsystemet. Patienter med neurologiska symtom behöver en hjärn-CT/MRT-undersökning för att utesluta hjärnmetastaser;
13. Med okontrollerad diabetes, lungfibros, interstitiell lungsjukdom, akut lungsjukdom eller leversvikt;
14. Historik av alkohol- och/eller drogmissbruk;
15. Gravida eller ammande kvinnliga patienter;
16. Fick samtidig medicinering som är förbjuden enligt protokollet;
17. Med något medicinskt tillstånd eller sjukdom som fastställts av utredarna som kan vara skadlig för denna rättegång;
18. Ingen kapacitet eller begränsad kapacitet att vidta juridiska handlingar.