NY-ESO-1 TCR (TAEST16001) voor patiënten met gevorderde NSCLC

Inclusiecriteria:

1. ≥18 en ≤75 jaar oud tijdens het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming;
2. Een geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat u onderzoeksgerelateerde activiteiten onderneemt;
3. Stadium IIIb-IV NSCLC-patiënten gediagnosticeerd door een erkende patholoog, NY-ESO-1 positieve cellen >10% door IHC.
4. Minstens één reeks standaardtherapie ontvangen (chirurgie, chemo, bestraling en gerichte therapie) of falen van eerstelijns- en tweedelijnsbehandeling; Als de patiënt een EGFR-mutatie of herschikking van het ALK-gen heeft, kan deze worden ingeschreven nadat de juiste behandeling met EGFR of ALK-tyrosinekinaseremmer is mislukt;
5. Eén positieve indicatie hebben van de volgende immunologische biomarkers tijdens de screeningsfase: HLA-A*0201+, NYESO-1+;
6. ECOG-score 0-1 (zie bijlage); Levensverwachting is langer dan 3 maanden;
7. Geen gebruik van Chinese kruidengeneesmiddelen binnen 4 weken voor inschrijving;
8. linkerventrikelejectiefractie≥50%

9. De laboratoriumtestresultaten voldoen aan de volgende eisen:

   Aantal witte bloedcellen≥3,0×109/L; ANC≥1,5 ×109/L (geen GCSF-ondersteuning); PLT≥75 ×109/L; Hemoglobine≥10g/dL (geen transfusie in de laatste 7 dagen); Protrombinetijd of INR ≤ 1,5 × normale bovengrens, behalve bij gebruik van anticoagulantia; PTT≤1.5× normale bovengrens, behalve het gebruik van anticoagulantia; een 24-uurs creatinineklaring ≥60 ml/min; AST/SGOT≤2,5 ×ULN; ALT/SGPT≤2,5 ×ULN; ALP≤2,5 ×ULN; TBIL≤1,5×ULN (verwacht dat de proefpersoon het syndroom van Gilber heeft).

10. Niveaus van calcium, kalium en magnesium in serum liggen binnen het normale bereik;
11. Zwangerschapstest is negatief voor vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen vóór deelname aan de studie; Vrouwelijke proefpersonen moeten toestemming geven voor anticonceptie tijdens de studie of homo- of heteroseksueel gedrag verbieden;
12. Kan tijdens de studieperiode regelmatig de onderzoeksinstellingen bezoeken voor testen, evaluaties en monitoring.

Uitsluitingscriteria:

1. SCLC;
2. Onderging een grote operatie, conventionele chemotherapie, radiotherapie op grote oppervlakken, immuuntherapie of een andere biologische antitumortherapie binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek;
3. Allergisch voor alle componenten van de therapie;
4. Nooit hersteld tot <2 graad CTCAE van eerdere operaties of behandelingsgerelateerde bijwerkingen;
5. Met twee soorten primaire solide tumoren;
6. Slecht beheerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg) of klinisch significante (bijvoorbeeld actieve) cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen zoals cerebrovasculair incident (binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming), myocardinfarct infarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming), instabiele angina pectoris, graad II of hoger hartfalen volgens de beoordeling van de New York Heart Association (zie bijlage) Congestieve of ernstige aritmie kan niet onder controle worden gehouden met medicatie of heeft mogelijk invloed op de studie; Met driemaal achtereenvolgende duidelijke afwijking op het elektrocardiogram of gemiddeld QTc-interval ≥450 ms;
7. Bij een andere ernstige lichamelijke ziekte en/of geestesziekte;
8. Met systemische actieve infecties die behandelingen nodig hebben, waaronder actieve tuberculose, hiv-positieve of klinisch actieve hepatitis A, B en C;
9. Bij auto-immuunziekten: zoals een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (IBD) of andere auto-immuunziekten waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze niet geschikt zijn voor het onderzoek (bijv. systemische lupus erythematosus (SLE), vasculitis, invasieve longziekte);
10. Binnen 4 weken voorafgaand aan de infusie, chronische systemische steroïde cortison, Hydroxyurea, immunomodulerende behandeling ontvangen (bijvoorbeeld: Interleukine 2, alfa- of gamma-interferon, GCSF, mTOR-remmers, ciclosporine enz.);
11. Geschiedenis van orgaantransplantaten, autologe / allogene stamceltransplantatie en nierfunctievervangende therapie;
12. Met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel. Patiënten met neurologische symptomen hebben een hersen-CT/MRI-onderzoek nodig om hersenmetastasen uit te sluiten;
13. Met ongecontroleerde diabetes, longfibrose, interstitiële longziekte, acute longziekte of leverfalen;
14. Geschiedenis van alcohol- en / of drugsmisbruik;
15. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten;
16. Gelijktijdig medicatie ontvangen die volgens het protocol verboden is;
17. Met een door de onderzoekers vastgestelde medische aandoening of ziekte die schadelijk kan zijn voor dit onderzoek;
18. Geen of beperkte bekwaamheid tot het verrichten van rechtshandelingen.