NY-ESO-1 TCR （TAEST16001）for pasienter med avansert NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 og ≤75 år mens du signerer det informerte samtykket;
2. Signere et informert samtykke før du utfører noen prøverelaterte aktiviteter;
3. Stage IIIb-IV NSCLC-pasienter diagnostisert av lisensiert patolog, NY-ESO-1 positive celler >10 % av IHC.
4. Mottatt minst én serie med standardbehandling (kirurgi, cellegift, stråling og målrettet terapi) eller førstelinje- og andrelinjebehandlingssvikt; Hvis pasienten har EGFR-mutasjon eller ALK-genomorganisering, kan de registreres etter at den aktuelle EGFR- eller ALK-tyrosinkinasehemmerbehandlingen mislyktes;
5. Har én positiv indikasjon på følgende immunologiske biomarkører under screeningsstadiet: HLA-A*0201+, NIESO-1+;
6. ECOG-score 0-1 (se vedlegg); Forventet levealder er lengre enn 3 måneder;
7. Ingen bruk av kinesisk urtemedisin innen 4 uker før påmelding;
8. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %

9. Laboratorietestresultater oppfyller følgende krav:

   Antall hvite blodlegemer≥3,0×109/L; ANC≥1,5 ×109/L (ingen GCSF-støtte); PLT≥75 × 109/L; Hemoglobin≥10g/dL (ingen transfusjon de siste 7 dagene); Protrombintid eller INR ≤1,5× normal øvre grense, bortsett fra å ta antikoagulantbehandling; PTT≤1,5× normal øvre grense, bortsett fra å ta antikoagulantbehandling; en 24-timers kreatininclearance rate≥60mL/min; AST/SGOT≤2,5 ×ULN; ALT/SGPT≤2,5 ×ULN; ALP≤2,5 ×ULN; TBIL≤1,5×ULN (forventer at forsøkspersonen har Gilbers syndrom).

10. Nivåer av kalsium, kalium og magnesium i serum er innenfor normalområdet;
11. Graviditetstesten er negativ for kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonsevne før de deltar i studien. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke til bruk av prevensjon under studien eller forby homo- eller heteroseksuell atferd;
12. Kan regelmessig besøke forskningsinstitusjonene for tester, evalueringer og overvåking gjennom hele studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. SCLC;
2. Mottok større kirurgi, konvensjonell kjemoterapi, strålebehandling med store områder, immunterapi eller annen biologisk antitumorterapi innen 4 uker før studien;
3. Allergisk mot alle komponenter i terapien;
4. Har aldri kommet seg til <2 grad CTCAE fra tidligere kirurgi eller behandlingsrelaterte bivirkninger;
5. Med to typer primære solide svulster;
6. Dårlig håndtert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg) eller klinisk signifikante (for eksempel aktive) kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer som cerebrovaskulær hendelse (innen 6 måneder før undertegning av informert samtykke), myokardial infarkt (innen 6 måneder før undertegning av informert samtykke), ustabil angina, grad II eller høyere hjertesvikt i henhold til New York Heart Association Grading (se vedlegg) Kongestiv eller alvorlig arytmi kan ikke kontrolleres med medisiner eller har en potensiell innvirkning på studien; Med påfølgende tre ganger med åpenbar abnormitet på elektrokardiogram eller gjennomsnittlig QTc-intervall ≥450 ms;
7. Med annen alvorlig organisk sykdom og/eller psykisk sykdom;
8. Med systemisk aktive infeksjoner som trenger behandling, inkludert aktiv tuberkulose, HIV-positiv eller klinisk aktiv hepatitt A, B og C;
9. Med autoimmune sykdommer: slik som en historie med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) eller andre autoimmune sykdommer som av etterforskeren er fastslått å være uegnet for studien (f.eks. systemisk lupus erythematosus (SLE), vaskulitt, invasiv lungesykdom;
10. Innen 4 uker før infusjonen fikk kronisk systemisk steroidkortison, Hydroxyurea, immunmodulerende behandling (for eksempel: Interleukin 2, alfa- eller gamma-interferon, GCSF, mTOR-hemmere, ciklosporin etc.);
11. Anamnese med organallotransplantasjoner, autolog/allogen stamcelletransplantasjon og nyreerstatningsterapi;
12. Med metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med nevrologiske symptomer trenger en hjerne-CT/MR-undersøkelse for å utelukke hjernemetastaser;
13. Med ukontrollert diabetes, lungefibrose, interstitiell lungesykdom, akutt lungesykdom eller leversvikt;
14. Historie med alkohol- og/eller narkotikamisbruk;
15. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
16. Mottatt samtidig medisinering forbudt i henhold til protokollen;
17. Med enhver medisinsk tilstand eller sykdom bestemt av etterforskerne som kan være skadelig for denne rettssaken;
18. Ingen kapasitet eller begrenset kapasitet til å foreta juridiske handlinger.