NY-ESO-1 TCR (TAEST16001) для пациентов с распространенным НМРЛ

Критерии включения:

1. ≥18 и ≤75 лет на момент подписания информированного согласия;
2. Подписать информированное согласие перед выполнением любых действий, связанных с исследованием;
3. Пациенты с НМРЛ стадии IIIb-IV, диагностированные лицензированным патологоанатомом, NY-ESO-1-положительные клетки > 10% при IHC.
4. Получил по крайней мере один курс стандартной терапии (хирургия, химиотерапия, лучевая и таргетная терапия) или неэффективность лечения первой и второй линии; Если у пациента имеется мутация EGFR или реаранжировка гена ALK, его можно включить в исследование после того, как соответствующее лечение ингибитором тирозинкиназы EGFR или ALK оказалось неэффективным;
5. Иметь одно положительное указание на следующие иммунологические биомаркеры на этапе скрининга: HLA-A*0201+, NYESO-1+;
6. оценка по шкале ECOG 0-1 (см. приложение); ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
7. Не использовать китайские травяные лекарства в течение 4 недель до зачисления;
8. фракция выброса левого желудочка ≥50%

9. Результаты лабораторных испытаний соответствуют следующим требованиям:

   Количество лейкоцитов ≥3,0×109/л; ANC≥1,5 × 109/л (без поддержки GCSF); PLT≥75×109/л; Гемоглобин ≥10 г/дл (без переливаний за последние 7 дней); Протромбиновое время или МНО ≤1,5× верхний предел нормы, за исключением приема антикоагулянтной терапии; ПТТ≤1,5× нормальный верхний предел, за исключением приема антикоагулянтной терапии; 24-часовой клиренс креатинина ≥60 мл/мин; АСТ/SGOT≤2,5 ×ВГН; АЛТ/SGPT≤2,5 ×ВГН; ЩФ≤2,5 ×ВГН; ТБИЛ≤1,5×ВГН (ожидайте, что у субъекта синдром Жильбера).

10. Уровни кальция, калия и магния в сыворотке крови в пределах нормы;
11. Тест на беременность является отрицательным для субъектов женского пола с репродуктивной способностью до участия в исследовании；Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования или запретить любое гомо- или гетеросексуальное поведение;
12. Может регулярно посещать научно-исследовательские институты для тестирования, оценки и мониторинга в течение всего периода обучения.

Критерий исключения:

1. МКРЛ;
2. Получил обширную операцию, обычную химиотерапию, лучевую терапию большой площади, иммунную терапию или любую биологическую противоопухолевую терапию в течение 4 недель до исследования;
3. Аллергия на какие-либо компоненты терапии;
4. Никогда не восстанавливался до <2 степени CTCAE после предшествующей операции или побочных эффектов, связанных с лечением;
5. При двух видах первичных солидных опухолей;
6. Плохо управляемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.) или клинически значимые (например, активные) сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, такие как цереброваскулярный инцидент (в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия), инфаркт миокарда инфаркт (в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность II степени или выше в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. Приложение). Застойная или тяжелая аритмия не может изучение; При трех последовательных явных отклонениях на электрокардиограмме или среднем интервале QTc ≥450 мс;
7. При другом тяжелом органическом заболевании и/или психическом заболевании;
8. При системных активных инфекциях, требующих лечения, в том числе при активном туберкулезе, ВИЧ-положительном или клинически активном гепатите А, В и С;
9. При аутоиммунных заболеваниях: таких как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) в анамнезе или другие аутоиммунные заболевания, признанные исследователем непригодными для исследования (например, системная красная волчанка (СКВ), васкулит, инвазивное заболевание легких);
10. В течение 4 недель до инфузии получали хронический системный стероид кортизон, гидроксимочевину, иммуномодулирующее лечение (например: интерлейкин 2, альфа- или гамма-интерферон, GCSF, ингибиторы mTOR, циклоспорин и др.);
11. История аллотрансплантации органов, аутологичной/аллогенной трансплантации стволовых клеток и заместительной почечной терапии;
12. С метастазами в центральную нервную систему. Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг;
13. При неконтролируемом диабете, легочном фиброзе, интерстициальном заболевании легких, остром заболевании легких или печеночной недостаточности;
14. История злоупотребления алкоголем и/или наркотиками;
15. Беременные или кормящие пациентки;
16. Принимал сопутствующие лекарства, запрещенные протоколом;
17. С любым медицинским состоянием или заболеванием, определенным исследователями, которые могут нанести ущерб этому исследованию;
18. Недееспособность или ограниченная дееспособность совершать юридические действия.