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Étiologies noradrénergiques et liées au stress du syndrome de fatigue chronique

25 avril 2018 mis à jour par: Gordon Bernard, Vanderbilt University Medical Center
L'objectif de cette étude est de mesurer la fonction du système nerveux sympathique et les réponses au stress chez les patients souffrant de fatigue chronique cliniquement documentée et autodéclarée qui est aggravée par le stress, par rapport aux témoins sains. Les niveaux de base de noradrénaline (NE) et les niveaux de NE induits par le stress chez les patients qui remplissent les critères du syndrome de fatigue chronique (SFC) et qui s'auto-identifient avec une aggravation de la fatigue induite par le stress seront comparés aux données d'individus normaux avant et après le stress.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les symptômes du syndrome de fatigue chronique (SFC) sont d'une importance cruciale à étudier, car les patients signalent que ces symptômes sont souvent profondément débilitants et entravent le fonctionnement quotidien efficace ainsi que le fonctionnement professionnel et social efficace, tout en contribuant également à un risque considérablement accru de maladie psychiatrique. et une qualité de vie diminuée. Des études antérieures Phenome-Wide Association (PheWAS) ont révélé un lien entre une variante génétique du transporteur de noradrénaline (NET) et le SFC. Sur la base de la fonction potentielle de la variante et de la littérature publiée, des niveaux élevés de noradrénaline (NE) peuvent sous-tendre au moins certains groupes de symptômes de fatigue. Certains patients peuvent ressentir une fatigue chronique due à un excès de NE circulant, et les symptômes de fatigue sont signalés par notre population de patients comme étant souvent exacerbés par le stress. Cette étude testera l'hypothèse selon laquelle, dans un sous-ensemble de personnes souffrant de fatigue sévèrement débilitante de longue durée (> 6 mois) aggravée par le stress identifié par l'étude de phénotypage des dossiers de santé électroniques de Vanderbilt, une surlibération chronique de l'hormone NE dans le circulation sanguine/périphérie au fil du temps qui entraîne une surcharge de NE. Cette surcharge de NE provoque un effet compensatoire mais délétère sur le cerveau et le système nerveux, notamment des effets sympathiques et une réponse physiologique dérégulée au stress. Ainsi, alors que de nombreuses thérapies actuellement approuvées qui ciblent les NET inhibent le transporteur, un médicament au mécanisme d'action opposé, un activateur de NET qui diminuerait la NE circulante, pourrait avoir une efficacité dans le traitement de la physiopathologie sous-jacente de la fatigue chronique.

Les niveaux de base de NE et les niveaux de NE induits par le stress chez les patients qui remplissent les critères du SFC et qui s'auto-identifient avec une aggravation de la fatigue induite par le stress seront comparés aux données d'individus normaux avant et après le stress. Une fois tous les critères d'inclusion confirmés, un intraveineux sera placé pour le prélèvement sanguin, un tracé électrocardiographique continu et un brassard de tension artérielle seront placés sur le bras et le doigt du sujet. Les sujets subiront une étude de posture, des tests de réflexe autonome et des tests de stress de Stroop, chacun suivi d'un prélèvement d'échantillons sanguins. Une prise de sang facultative pour l'analyse de l'ADN aura lieu après que les patients auront reçu le déjeuner. Les questionnaires seront remplis après les procédures d'étude et les patients auront reçu le déjeuner. La collecte de sang de l'étude totalisera jusqu'à 28 millilitres (mL) : 5 mL pour les cytokines, 20 mL pour les catécholamines et éventuellement 3 mL pour l'ADN.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Participants à la fatigue chronique :

Critère d'intégration:

  • Fatigue chronique confirmée avec une sévérité > 50 sur une échelle de 1 à 100 qui ne s'améliore pas avec le temps
  • Répondre aux critères de diagnostic du SFC des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (fatigue autodéclarée persistante ou récurrente d'une durée de 6 mois consécutifs ou plus)

Critère d'exclusion:

  • Sujets masculins et féminins <18 ou >60 ans
  • Obésité, définie comme un IMC de 30 ou plus
  • Présence d'autres affections médicales ou psychiatriques connues pour causer de la fatigue (abus d'alcool/de drogues, anorexie mentale, trouble bipolaire, boulimie nerveuse, démence, dépression majeure, troubles psychotiques/délirants, schizophrénie)
  • Présence de troubles/perturbations du sommeil connus pour causer de la fatigue (apnée du sommeil, narcolepsie)
  • Maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique ou hématologique selon les antécédents ou les tests antérieurs définis comme significatifs par l'investigateur (y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite chronique, l'insuffisance rénale chronique, la cirrhose, l'emphysème, l'insuffisance cardiaque, le VIH, le lupus, la sclérose en plaques, la myasthénie grave, la maladie rhumatoïde arthrite)
  • Antécédents d'hypertension définis comme une TA au repos en décubitus dorsal> 145/95 mmHg sans médicaments ou nécessitant des médicaments antihypertenseurs
  • Patients prenant des médicaments pouvant affecter la fonction autonome ou des catécholamines plasmatiques (médicaments vasoactifs), des stimulants et/ou des sédatifs
  • Autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient potentiellement avoir un impact sur les résultats de l'étude (par exemple, maladie sous-jacente, médicaments, antécédents)* ou empêcher le participant de terminer le protocole (mauvaise observance ou calendrier imprévisible)
  • Incapacité à se tenir debout sans aide pendant 10 minutes
  • Patients alités ou assis au fauteuil
  • Patients daltoniens
  • Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé pour quelque raison que ce soit, y compris un diagnostic de démence ou de déficience cognitive
  • Patientes enceintes ou allaitantes

Participants témoins sains :

  • Participant sans conditions ou médicaments significatifs signalés.

Critère d'exclusion:

  • Sujets masculins et féminins <18 ou >60 ans
  • Obésité, définie comme un IMC de 30 ou plus
  • Présence de toute maladie grave ou chronique, ou de médicaments sur ordonnance tels que jugés par l'investigateur, y compris l'hypertension telle que définie par une TA au repos en décubitus dorsal> 145/95 mmHg sans médicaments ou nécessitant des médicaments antihypertenseurs
  • D'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le participant de terminer le protocole, y compris une mauvaise observance lors d'études précédentes ou un calendrier imprévisible
  • Incapacité à se tenir debout sans aide pendant 10 minutes
  • Patients alités ou assis au fauteuil
  • Patients daltoniens
  • Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé pour quelque raison que ce soit, y compris un diagnostic de démence ou de déficience cognitive
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Score de surcharge de stress supérieur à 66

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients souffrant de fatigue chronique
Patients âgés de 18 à 60 ans présentant des symptômes de fatigue qui répondent aux critères préliminaires de phénotype de fatigue chronique et qui remplissent les enquêtes de dépistage préliminaires. Les participants subiront une étude de posture, des tests de fonction autonome et un test d'effort. Le sang des participants sera prélevé pour mesurer les marqueurs de la fonction du système nerveux sympathique.
Autre: Étude de posture, tests de fonction autonome et test d'effort
Les participants subiront une étude de posture, des tests de fonction autonome et un test d'effort. Le sang des participants sera prélevé pour mesurer les marqueurs de la fonction du système nerveux sympathique au départ, dans trois positions posturales, après des tests autonomes et après un test d'effort.
Comparateur actif: Contrôles sains
Patients âgés de 18 à 60 ans sans affection connue ni médicaments sur ordonnance qui répondent aux critères de sélection préliminaires. Les participants subiront une étude de posture, des tests de fonction autonome et un test d'effort. Le sang des participants sera prélevé pour mesurer les marqueurs de la fonction du système nerveux sympathique.
Autre: Étude de posture, tests de fonction autonome et test d'effort
Les participants subiront une étude de posture, des tests de fonction autonome et un test d'effort. Le sang des participants sera prélevé pour mesurer les marqueurs de la fonction du système nerveux sympathique au départ, dans trois positions posturales, après des tests autonomes et après un test d'effort.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ratio dihydroxyphénylglycol (DHPG)/norépinéphrine (NE) (post stress)
Délai: Passage de la ligne de base à l'épreuve d'effort (environ 100 minutes après la prise de sang de base)
Changement du rapport DHPG/NE de la ligne de base au post-stress par rapport aux bras
Passage de la ligne de base à l'épreuve d'effort (environ 100 minutes après la prise de sang de base)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport DHPG/NE (après test de la fonction autonome)
Délai: Passage de la ligne de base au test de la fonction autonome après (environ 30 minutes après le prélèvement sanguin de base)
Changement du rapport DHPG/NE de la ligne de base au test de la fonction autonome après comparaison entre les bras
Passage de la ligne de base au test de la fonction autonome après (environ 30 minutes après le prélèvement sanguin de base)
Ratio DHPG/NE (post Position debout)
Délai: Passage de la ligne de base à la position post-debout (environ 40 minutes après le prélèvement sanguin de base)
Changement du ratio DHPG/NE de la ligne de base à la position post debout par rapport aux bras
Passage de la ligne de base à la position post-debout (environ 40 minutes après le prélèvement sanguin de base)
Rapport DHPG/NE (après position assise)
Délai: Passer de la position initiale à la position post-assise (environ 70 minutes après le prélèvement sanguin initial)
Changement du rapport DHPG/NE de la ligne de base à la position post-assise par rapport aux bras
Passer de la position initiale à la position post-assise (environ 70 minutes après le prélèvement sanguin initial)
Niveaux absolus de DHPG et de NE (post-stress)
Délai: Passage de la ligne de base à l'épreuve d'effort (environ 100 minutes après la prise de sang de base)
Changement des niveaux absolus de DHPG et de NE de la ligne de base au post-stress par rapport aux bras
Passage de la ligne de base à l'épreuve d'effort (environ 100 minutes après la prise de sang de base)
Niveaux absolus de DHPG et de NE (après test de la fonction autonome)
Délai: Passage de la ligne de base au test de la fonction autonome après (environ 30 minutes après le prélèvement sanguin de base)
Changement des niveaux de DHPG et de NE de la ligne de base au test de la fonction autonome après comparaison
Passage de la ligne de base au test de la fonction autonome après (environ 30 minutes après le prélèvement sanguin de base)
Niveaux DHPG et NE absolus (après la position debout)
Délai: Passage de la ligne de base à la position post-debout (environ 40 minutes après le prélèvement sanguin de base)
Changement des niveaux absolus de DHPG et de NE de la ligne de base à la position post debout par rapport aux bras
Passage de la ligne de base à la position post-debout (environ 40 minutes après le prélèvement sanguin de base)
Niveaux DHPG et NE absolus (après la position assise)
Délai: Passer de la position initiale à la position post-assise (environ 70 minutes après le prélèvement sanguin initial)
Changement des niveaux de DHPG et de NE de la ligne de base à la position post-assise par rapport aux bras
Passer de la position initiale à la position post-assise (environ 70 minutes après le prélèvement sanguin initial)
La fatigue telle qu'évaluée par l'échelle d'évaluation multidimensionnelle de la fatigue (MAF)
Délai: Visite de fin d'étude (environ 140 minutes après le prélèvement sanguin initial)
Valeurs moyennes +/- écart type (SD) comparées entre les bras
Visite de fin d'étude (environ 140 minutes après le prélèvement sanguin initial)
Humeur évaluée par l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS)
Délai: Visite de fin d'étude (environ 140 minutes après le prélèvement sanguin initial)
Valeurs moyennes +/- SD comparées entre les bras
Visite de fin d'étude (environ 140 minutes après le prélèvement sanguin initial)
Qualité de vie telle qu'évaluée par l'instrument d'enquête à formulaire court en 36 éléments (SF-36)
Délai: Visite de fin d'étude (environ 140 minutes après le prélèvement sanguin initial)
Valeurs moyennes +/- SD comparées entre les bras
Visite de fin d'étude (environ 140 minutes après le prélèvement sanguin initial)
Stress tel qu'évalué par l'échelle de surcharge de stress
Délai: Début de la visite d'étude (environ 15 minutes de prélèvement sanguin avant le départ)
Valeurs moyennes +/- SD comparées entre les bras
Début de la visite d'étude (environ 15 minutes de prélèvement sanguin avant le départ)
Cytokines
Délai: Au départ (environ 30 minutes après le début de la position couchée)
Comparé entre les bras
Au départ (environ 30 minutes après le début de la position couchée)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gordon Bernard, MD, Vanderbilt University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

23 février 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

23 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2017

Première publication (Estimation)

24 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 161423

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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