Noradrenerge og stressrelaterte etiologier for kronisk utmattelsessyndrom
25. april 2018 oppdatert av: Gordon Bernard, Vanderbilt University Medical Center
Målet med denne studien er å måle det sympatiske nervesystemets funksjon og stressrespons hos pasienter med klinisk dokumentert og selvrapportert kronisk tretthet som forverres av stress, sammenlignet med friske kontroller.
Baseline nivåer av noradrenalin (NE) og stressinduserte NE-nivåer hos pasienter som oppfyller kriteriene for kronisk utmattelsessyndrom (CFS) og som identifiserer seg med stressindusert forverret utmattelse, vil bli sammenlignet med data fra normale individer før og etter stress.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Symptomer på kronisk utmattelsessyndrom (CFS) er kritisk viktige å studere, da pasienter rapporterer at disse symptomene ofte er sterkt invalidiserende og en hindring for effektiv daglig funksjon, så vel som effektiv yrkesmessig og sosial funksjon, samtidig som de bidrar til en betydelig økt risiko for psykiatrisk sykdom. og redusert livskvalitet. Tidligere Phenome-Wide Association (PheWAS) studier avslørte en sammenheng mellom en genetisk variant av noradrenalintransportør (NET) og CFS. Basert på den potensielle funksjonen til varianten og publisert litteratur, kan forhøyede nivåer av noradrenalin (NE) ligge til grunn for i det minste noen klynge av utmattelsessymptomer. Noen pasienter kan oppleve kronisk tretthet som skyldes et overskudd av sirkulerende NE, og tretthetssymptomer rapporteres av vår pasientpopulasjon å være ofte forverret av stress. Denne studien vil teste hypotesen om at i en undergruppe av personer med alvorlig svekkende tretthet av lang varighet (>6 måneder) som forverres av stress identifisert gjennom Vanderbilt elektroniske helsejournal fenotypingsstudie, har kronisk overfrigjøring av hormonet NE til blodstrøm/periferi over tid som resulterer i en overbelastning av NE. Denne overbelastningen av NE forårsaker en kompenserende, men skadelig effekt på hjernen og nervesystemet, inkludert sympatiske effekter og dysregulert fysiologisk respons på stress. Mens mange for tiden godkjente terapier som retter seg mot NET hemmer transportøren, kan et medikament med motsatt virkningsmekanisme, en NET-aktivator som vil redusere sirkulerende NE, ha effekt ved behandling av underliggende patofysiologi av kronisk tretthet.
Baseline NE-nivåer og stressinduserte NE-nivåer hos pasienter som oppfyller kriteriene for CFS og som selv identifiserer seg med stressindusert forverret tretthet, vil bli sammenlignet med data fra normale individer før og etter stress. Etter at alle inklusjonskriterier er bekreftet, vil en IV bli plassert for blodprøvetaking, et kontinuerlig elektrokardiografisk spor og blodtrykksmansjett vil bli plassert på pasientens arm og finger. Forsøkspersonene vil gjennomgå en holdningsstudie, autonom reflekstesting og Stroop-stresstesting etterfulgt av blodprøvetaking. En valgfri blodprøvetaking for DNA-analyse vil skje etter at pasientene har fått lunsj. Spørreskjemaer vil bli fylt ut etter studieprosedyrer og pasienter har fått lunsj. Studieblodinnsamling vil totalt ha opptil 28 milliliter (ml): 5 ml for cytokiner, 20 ml for katekolaminer og valgfritt 3 ml for DNA.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
55
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Deltakere i kronisk tretthet:
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet kronisk tretthet med alvorlighetsgrad >50 på en skala fra 1 til 100 som ikke blir bedre over tid
- Møt Centers for Disease Control and Prevention (CDC) diagnostiske kriterier for CFS (selvrapportert vedvarende eller tilbakevendende tretthet som varer i 6 eller flere måneder på rad)
Ekskluderingskriterier:
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner <18 eller >60 år
- Fedme, definert som en BMI på 30 eller mer
- Tilstedeværelse av andre medisinske eller psykiatriske tilstander kjent for å forårsake tretthet (alkohol/narkotikamisbruk, anorexia nervosa, bipolar lidelse, bulimia nervosa, demens, alvorlig depresjon, psykotiske/vrangforestillinger, schizofreni)
- Tilstedeværelse av søvnforstyrrelser/forstyrrelser kjent for å forårsake tretthet (søvnapné, narkolepsi)
- Kardiovaskulær, lunge-, lever- eller hematologisk sykdom etter historie eller tidligere tester definert som signifikant av etterforskeren (inkludert men ikke begrenset til kronisk hepatitt, kronisk nyresykdom, skrumplever, emfysem, hjertesvikt, HIV, lupus, multippel sklerose, myasthenia gravis, revmatoid leddgikt)
- Anamnese med hypertensjon definert som hvilende BP > 145/95 mmHg uten medisiner eller behov for antihypertensiv medisin
- Pasienter som tar medisiner som kan påvirke den autonome funksjonen eller plasmakatekolaminer (vasoaktive legemidler), sentralstimulerende midler og/eller er beroligende midler
- Andre faktorer som etter etterforskerens mening potensielt kan påvirke studieresultatene (f.eks. underliggende sykdom, medisiner, historie)* eller hindre deltakeren i å fullføre protokollen (dårlig etterlevelse eller uforutsigbar tidsplan)
- Manglende evne til å stå uten hjelp i 10 minutter
- Pasienter som er sengeliggende eller stolsittende
- Pasienter som er fargeblinde
- Manglende evne eller nektelse av å gi informert samtykke av en eller annen grunn, inkludert en diagnose av demens eller kognitiv svikt
- Pasienter som er gravide eller ammer
Friske kontrolldeltakere:
- Deltaker uten signifikante rapporterte tilstander eller medisiner.
Ekskluderingskriterier:
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner <18 eller >60 år
- Fedme, definert som en BMI på 30 eller mer
- Tilstedeværelse av alvorlig eller kronisk sykdom, eller reseptbelagte medisiner som vurderes av etterforskeren, inkludert hypertensjon som definert ved ryggliggende BP >145/95 mmHg uten medisiner eller behov for antihypertensiv medisin
- Andre faktorer som etter etterforskerens mening ville hindre deltakeren i å fullføre protokollen, inkludert dårlig etterlevelse under tidligere studier eller en uforutsigbar tidsplan
- Manglende evne til å stå uten hjelp i 10 minutter
- Pasienter som er sengeliggende eller stolsittende
- Pasienter som er fargeblinde
- Manglende evne eller nektelse av å gi informert samtykke av en eller annen grunn, inkludert en diagnose av demens eller kognitiv svikt
- Pasienter som er gravide eller ammer
- Stress Overload Score over 66
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med kronisk utmattelse
Pasienter mellom 18-60 år med utmattelsessymptomer som oppfyller foreløpige kroniske utmattelsesfenotypekriterier og fullfører foreløpige screeningsundersøkelser.
Deltakerne vil gjennomgå en holdningsstudie, autonome funksjonstester og en stresstest.
Deltakernes blod vil bli tappet for å måle markører for funksjon i det sympatiske nervesystemet.
|
Deltakerne vil gjennomgå en holdningsstudie, autonome funksjonstester og en stresstest.
Deltakernes blod vil bli tappet for å måle markører for det sympatiske nervesystemets funksjon ved baseline, i tre posturale posisjoner, etter autonome tester og etter en stresstest.
|
|
Aktiv komparator: Sunne kontroller
Pasienter mellom 18-60 år uten kjente tilstander eller reseptbelagte medisiner som oppfyller foreløpige screeningskriterier.
Deltakerne vil gjennomgå en holdningsstudie, autonome funksjonstester og en stresstest.
Deltakernes blod vil bli tappet for å måle markører for funksjon i det sympatiske nervesystemet.
|
Deltakerne vil gjennomgå en holdningsstudie, autonome funksjonstester og en stresstest.
Deltakernes blod vil bli tappet for å måle markører for det sympatiske nervesystemets funksjon ved baseline, i tre posturale posisjoner, etter autonome tester og etter en stresstest.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
dihydroksyfenylglykol (DHPG)/noradrenalin (NE) forhold (post stress)
Tidsramme: Bytt fra baseline til post stresstest (ca. 100 minutter post-baseline blodprøvetaking)
|
Endring i DHPG/NE-forhold fra baseline til poststress sammenlignet på tvers av armer
|
Bytt fra baseline til post stresstest (ca. 100 minutter post-baseline blodprøvetaking)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DHPG/NE-forhold (etter autonom funksjonstest)
Tidsramme: Bytt fra baseline til post autonom funksjonstest (omtrent 30 minutter post-baseline blodprøvetaking)
|
Endring i DHPG/NE-forhold fra baseline til postautonomisk funksjonstest sammenlignet på tvers av armer
|
Bytt fra baseline til post autonom funksjonstest (omtrent 30 minutter post-baseline blodprøvetaking)
|
|
DHPG/NE-forhold (post Stående stilling)
Tidsramme: Bytt fra baseline til post stående stilling (omtrent 40 minutter etter baseline blodprøvetaking)
|
Endring i DHPG/NE-forhold fra baseline til stolpe stående posisjon sammenlignet på tvers av armene
|
Bytt fra baseline til post stående stilling (omtrent 40 minutter etter baseline blodprøvetaking)
|
|
DHPG/NE-forhold (post sittende stilling)
Tidsramme: Bytt fra baseline til post sittende stilling (omtrent 70 minutter etter baseline blodprøvetaking)
|
Endring i DHPG/NE-forhold fra baseline til stolpe sittende stilling sammenlignet på tvers av armene
|
Bytt fra baseline til post sittende stilling (omtrent 70 minutter etter baseline blodprøvetaking)
|
|
Absolutte DHPG- og NE-nivåer (post stress)
Tidsramme: Bytt fra baseline til post stresstest (ca. 100 minutter post-baseline blodprøvetaking)
|
Endring i absolutte DHPG- og NE-nivåer fra baseline til poststress sammenlignet på tvers av armer
|
Bytt fra baseline til post stresstest (ca. 100 minutter post-baseline blodprøvetaking)
|
|
Absolutte DHPG- og NE-nivåer (etter autonom funksjonstest)
Tidsramme: Bytt fra baseline til post autonom funksjonstest (omtrent 30 minutter post-baseline blodprøvetaking)
|
Endring i DHPG- og NE-nivåer fra Baseline til post Autonomic Function-test sammenlignet
|
Bytt fra baseline til post autonom funksjonstest (omtrent 30 minutter post-baseline blodprøvetaking)
|
|
Absolutte DHPG- og NE-nivåer (post stående stilling)
Tidsramme: Bytt fra baseline til post stående stilling (omtrent 40 minutter etter baseline blodprøvetaking)
|
Endring i absolutte DHPG- og NE-nivåer fra baseline til post Stående posisjon sammenlignet på tvers av armene
|
Bytt fra baseline til post stående stilling (omtrent 40 minutter etter baseline blodprøvetaking)
|
|
Absolutte DHPG- og NE-nivåer (etter sittende stilling)
Tidsramme: Bytt fra baseline til post sittende stilling (omtrent 70 minutter etter baseline blodprøvetaking)
|
Endring i DHPG- og NE-nivåer fra baseline til post sittende stilling sammenlignet på tvers av armene
|
Bytt fra baseline til post sittende stilling (omtrent 70 minutter etter baseline blodprøvetaking)
|
|
Tretthet som vurdert av Multidimensional Assessment of Fatigue Scale (MAF)
Tidsramme: Slutt på studiebesøk (omtrent 140 minutter post-baseline blodprøvetaking)
|
Gjennomsnittsverdier +/- standardavvik (SD) sammenlignet på tvers av armer
|
Slutt på studiebesøk (omtrent 140 minutter post-baseline blodprøvetaking)
|
|
Humøret vurdert av Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tidsramme: Slutt på studiebesøk (omtrent 140 minutter post-baseline blodprøvetaking)
|
Gjennomsnittsverdier +/- SD sammenlignet på tvers av armer
|
Slutt på studiebesøk (omtrent 140 minutter post-baseline blodprøvetaking)
|
|
Livskvalitet vurdert av 36-Item Short Form Survey Instrument (SF-36)
Tidsramme: Slutt på studiebesøk (omtrent 140 minutter post-baseline blodprøvetaking)
|
Gjennomsnittsverdier +/- SD sammenlignet på tvers av armer
|
Slutt på studiebesøk (omtrent 140 minutter post-baseline blodprøvetaking)
|
|
Stress vurdert av Stress Overload Scale
Tidsramme: Begynnelsen av studiebesøket (omtrent 15 minutter før baseline blodprøvetaking)
|
Gjennomsnittsverdier +/- SD sammenlignet på tvers av armer
|
Begynnelsen av studiebesøket (omtrent 15 minutter før baseline blodprøvetaking)
|
|
Cytokiner
Tidsramme: Ved baseline (omtrent 30 minutter etter start på ryggleie)
|
Sammenlignet på tvers av armene
|
Ved baseline (omtrent 30 minutter etter start på ryggleie)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gordon Bernard, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Danciu I, Cowan JD, Basford M, Wang X, Saip A, Osgood S, Shirey-Rice J, Kirby J, Harris PA. Secondary use of clinical data: the Vanderbilt approach. J Biomed Inform. 2014 Dec;52:28-35. doi: 10.1016/j.jbi.2014.02.003. Epub 2014 Feb 14.
- Okamoto LE, Raj SR, Peltier A, Gamboa A, Shibao C, Diedrich A, Black BK, Robertson D, Biaggioni I. Neurohumoral and haemodynamic profile in postural tachycardia and chronic fatigue syndromes. Clin Sci (Lond). 2012 Feb;122(4):183-92. doi: 10.1042/CS20110200.
- Shirey-Rice JK, Klar R, Fentress HM, Redmon SN, Sabb TR, Krueger JJ, Wallace NM, Appalsamy M, Finney C, Lonce S, Diedrich A, Hahn MK. Norepinephrine transporter variant A457P knock-in mice display key features of human postural orthostatic tachycardia syndrome. Dis Model Mech. 2013 Jul;6(4):1001-11. doi: 10.1242/dmm.012203. Epub 2013 Apr 4.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
23. februar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
23. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2017
Først lagt ut (Anslag)
24. januar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2018
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 161423
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .