Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Noradrenerge en stressgerelateerde etiologieën van chronisch vermoeidheidssyndroom

25 april 2018 bijgewerkt door: Gordon Bernard, Vanderbilt University Medical Center
Het doel van deze studie is het meten van de functie van het sympathische zenuwstelsel en stressreacties bij patiënten met klinisch gedocumenteerde en zelfgerapporteerde chronische vermoeidheid die verergert door stress, in vergelijking met gezonde controles. Baseline norepinephrine (NE) niveaus en stress-geïnduceerde NE-niveaus bij patiënten die voldoen aan de criteria voor chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS) en die zichzelf identificeren met door stress veroorzaakte verergerende vermoeidheid, zullen worden vergeleken met gegevens van normale individuen voor en na stress.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Symptomen van chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS) zijn van cruciaal belang om te bestuderen, aangezien patiënten melden dat deze symptomen vaak zeer invaliderend zijn en een belemmering vormen voor effectief dagelijks functioneren, evenals effectief beroepsmatig en sociaal functioneren, terwijl ze ook bijdragen aan een significant verhoogd risico op psychiatrische aandoeningen en verminderde kwaliteit van leven. Eerdere studies van de Phenome-Wide Association (PheWAS) brachten een verband aan het licht tussen een noradrenaline transporter (NET) genetische variant en CVS. Gebaseerd op de potentiële functie van de variant en gepubliceerde literatuur, kunnen verhoogde norepinefrine (NE) niveaus ten grondslag liggen aan ten minste een cluster van vermoeidheidssymptomen. Sommige patiënten kunnen chronische vermoeidheid ervaren die te wijten is aan een teveel aan circulerende NE, en vermoeidheidssymptomen worden volgens onze patiëntenpopulatie vaak verergerd door stress. Deze studie zal de hypothese testen dat bij een subgroep van mensen met ernstig slopende vermoeidheid van lange duur (> 6 maanden) die wordt verergerd door stress geïdentificeerd door het Vanderbilt-onderzoek naar fenotypering van elektronische medische dossiers, chronische overmatige afgifte van het hormoon NE in de bloedbaan/periferie in de loop van de tijd, wat resulteert in een overbelasting van NE. Deze overbelasting van NE veroorzaakt een compenserend maar schadelijk effect op de hersenen en het zenuwstelsel, inclusief sympathische effecten en een ontregelde fysiologische reactie op stress. Dus terwijl tal van momenteel goedgekeurde therapieën die gericht zijn op NET de transporter remmen, kan een medicijn met het tegenovergestelde werkingsmechanisme, een NET-activator die de circulerende NE zou verminderen, werkzaam zijn bij de behandeling van de onderliggende pathofysiologie van chronische vermoeidheid.

Baseline NE-niveaus en stress-geïnduceerde NE-niveaus bij patiënten die voldoen aan criteria voor CVS en die zichzelf identificeren met door stress veroorzaakte verergerende vermoeidheid, zullen worden vergeleken met gegevens van normale individuen voor en na stress. Nadat alle inclusiecriteria zijn bevestigd, wordt een infuus geplaatst voor bloedafname, een continu elektrocardiografisch spoor en een bloeddrukmanchet worden op de arm en vinger van de proefpersoon geplaatst. Onderwerpen ondergaan een houdingsonderzoek, autonome reflextesten en Stroop-stresstesten, elk gevolgd door bloedafname. Een optionele bloedafname voor DNA-analyse zal plaatsvinden nadat de patiënten een lunch hebben gekregen. Vragenlijsten zullen worden ingevuld nadat de studieprocedures zijn afgerond en de patiënten een lunch hebben gekregen. De bloedafname van het onderzoek zal oplopen tot 28 milliliter (ml): 5 ml voor cytokines, 20 ml voor catecholamines en optioneel 3 ml voor DNA.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Chronische vermoeidheidsdeelnemers:

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde chronische vermoeidheid met een ernst >50 op een schaal van 1 tot 100 die niet verbetert in de loop van de tijd
  • Voldoen aan de diagnostische criteria van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) van CVS (zelfgerapporteerde aanhoudende of terugkerende vermoeidheid die 6 of meer opeenvolgende maanden aanhoudt)

Uitsluitingscriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen <18 of >60 jaar
  • Obesitas, gedefinieerd als een BMI van 30 of meer
  • Aanwezigheid van andere medische of psychiatrische aandoeningen waarvan bekend is dat ze vermoeidheid veroorzaken (alcohol-/drugsmisbruik, anorexia nervosa, bipolaire stoornis, boulimia nervosa, dementie, zware depressie, psychotische/waanstoornissen, schizofrenie)
  • Aanwezigheid van slaapstoornis/-stoornis waarvan bekend is dat deze vermoeidheid veroorzaakt (slaapapneu, narcolepsie)
  • Cardiovasculaire, pulmonaire, lever- of hematologische ziekte op basis van anamnese of eerdere tests die door de onderzoeker als significant zijn gedefinieerd (inclusief maar niet beperkt tot chronische hepatitis, chronische nierziekte, cirrose, emfyseem, hartfalen, hiv, lupus, multiple sclerose, myasthenia gravis, reumatoïde artritis)
  • Voorgeschiedenis van hypertensie gedefinieerd als liggende rust BP>145/95 mmHg geen medicatie of antihypertensiva nodig
  • Patiënten die medicijnen gebruiken die de autonome functie kunnen beïnvloeden of plasma-catecholamines (vasoactieve geneesmiddelen), stimulerende middelen en/of sedativa zijn
  • Andere factoren die naar de mening van de onderzoeker mogelijk van invloed kunnen zijn op de onderzoeksresultaten (bijv. onderliggende ziekte, medicatie, geschiedenis)* of die de deelnemer ervan weerhouden het protocol te voltooien (slechte naleving of onvoorspelbaar schema)
  • Onvermogen om 10 minuten zonder hulp te staan
  • Patiënten die bedlegerig of stoelgebonden zijn
  • Patiënten die kleurenblind zijn
  • Onvermogen of weigering om geïnformeerde toestemming te geven om welke reden dan ook, inclusief een diagnose van dementie of cognitieve stoornissen
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven

Gezonde Controle Deelnemers:

  • Deelnemer zonder significante gemelde aandoeningen of medicijnen.

Uitsluitingscriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen <18 of >60 jaar
  • Obesitas, gedefinieerd als een BMI van 30 of meer
  • Aanwezigheid van een ernstige of chronische ziekte, of voorgeschreven medicatie zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder hypertensie zoals gedefinieerd door liggende, rustende bloeddruk >145/95 mmHg zonder medicatie of antihypertensiva nodig hebben
  • Andere factoren die naar de mening van de onderzoeker zouden voorkomen dat de deelnemer het protocol voltooit, waaronder slechte naleving tijdens eerdere onderzoeken of een onvoorspelbaar schema
  • Onvermogen om 10 minuten zonder hulp te staan
  • Patiënten die bedlegerig of stoelgebonden zijn
  • Patiënten die kleurenblind zijn
  • Onvermogen of weigering om geïnformeerde toestemming te geven om welke reden dan ook, inclusief een diagnose van dementie of cognitieve stoornissen
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Stressoverbelastingsscore hoger dan 66

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten met chronische vermoeidheid
Patiënten tussen de 18 en 60 jaar met vermoeidheidssymptomen die voldoen aan de voorlopige criteria voor het fenotype van chronische vermoeidheid en die voorbereidende screeningsonderzoeken hebben voltooid. Deelnemers ondergaan een houdingsonderzoek, autonome functietests en een stresstest. Het bloed van de deelnemers zal worden afgenomen om markers van de functie van het sympathische zenuwstelsel te meten.
Ander: Houdingsonderzoek, autonome functietesten en een stresstest
Deelnemers ondergaan een houdingsonderzoek, autonome functietests en een stresstest. Het bloed van de deelnemers zal worden afgenomen om markers van de functie van het sympathische zenuwstelsel te meten bij baseline, in drie houdingsposities, na autonome tests en na een stresstest.
Actieve vergelijker: Gezonde controles
Patiënten tussen 18-60 jaar zonder bekende aandoeningen of voorgeschreven medicijnen die voldoen aan voorlopige screeningcriteria. Deelnemers ondergaan een houdingsonderzoek, autonome functietests en een stresstest. Het bloed van de deelnemers zal worden afgenomen om markers van de functie van het sympathische zenuwstelsel te meten.
Ander: Houdingsonderzoek, autonome functietesten en een stresstest
Deelnemers ondergaan een houdingsonderzoek, autonome functietests en een stresstest. Het bloed van de deelnemers zal worden afgenomen om markers van de functie van het sympathische zenuwstelsel te meten bij baseline, in drie houdingsposities, na autonome tests en na een stresstest.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
dihydroxyfenylglycol (DHPG)/noradrenaline (NE) Verhouding (na stress)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar post-stresstest (ongeveer 100 minuten na baseline bloedafname)
Verandering in DHPG/NE-ratio van baseline tot post-stress vergeleken met verschillende armen
Verandering van baseline naar post-stresstest (ongeveer 100 minuten na baseline bloedafname)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DHPG/NE-verhouding (post-autonome functietest)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar post-autonome functietest (ongeveer 30 minuten na baseline bloedafname)
Verandering in DHPG/NE-ratio van basislijn tot post-autonome functietest vergeleken met verschillende armen
Verandering van baseline naar post-autonome functietest (ongeveer 30 minuten na baseline bloedafname)
DHPG/NE-verhouding (post staande positie)
Tijdsspanne: Veranderen van basislijn naar post-staande positie (ongeveer 40 minuten post-baseline bloedafname)
Verandering in DHPG/NE-ratio van basislijn tot post-staande positie vergeleken met armen
Veranderen van basislijn naar post-staande positie (ongeveer 40 minuten post-baseline bloedafname)
DHPG/NE-verhouding (post-zitpositie)
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar positie na zitten (ongeveer 70 minuten na basislijn bloedafname)
Verandering in DHPG/NE-ratio van basislijn tot post-zithouding vergeleken met armen
Verandering van basislijn naar positie na zitten (ongeveer 70 minuten na basislijn bloedafname)
Absolute DHPG- en NE-niveaus (na stress)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar post-stresstest (ongeveer 100 minuten na baseline bloedafname)
Verandering in absolute DHPG- en NE-niveaus van basislijn tot post-stress vergeleken met armen
Verandering van baseline naar post-stresstest (ongeveer 100 minuten na baseline bloedafname)
Absolute DHPG- en NE-niveaus (na autonome functietest)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar post-autonome functietest (ongeveer 30 minuten na baseline bloedafname)
Verandering in DHPG- en NE-niveaus van baseline tot post-autonome functietest vergeleken
Verandering van baseline naar post-autonome functietest (ongeveer 30 minuten na baseline bloedafname)
Absolute DHPG- en NE-niveaus (post staande positie)
Tijdsspanne: Veranderen van basislijn naar post-staande positie (ongeveer 40 minuten post-baseline bloedafname)
Verandering in absolute DHPG- en NE-niveaus van basislijn tot post-staande positie vergeleken met armen
Veranderen van basislijn naar post-staande positie (ongeveer 40 minuten post-baseline bloedafname)
Absolute DHPG- en NE-niveaus (post-zitpositie)
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar positie na zitten (ongeveer 70 minuten na basislijn bloedafname)
Verandering in DHPG- en NE-niveaus van basislijn tot post-zittende positie vergeleken met armen
Verandering van basislijn naar positie na zitten (ongeveer 70 minuten na basislijn bloedafname)
Vermoeidheid zoals beoordeeld door Multidimensional Assessment of Fatigue Scale (MAF)
Tijdsspanne: Einde van studiebezoek (ongeveer 140 minuten na baseline bloedafname)
Gemiddelde waarden +/- standaarddeviatie (SD) vergeleken tussen armen
Einde van studiebezoek (ongeveer 140 minuten na baseline bloedafname)
Stemming zoals beoordeeld door Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tijdsspanne: Einde van studiebezoek (ongeveer 140 minuten na baseline bloedafname)
Gemiddelde waarden +/- SD vergeleken tussen armen
Einde van studiebezoek (ongeveer 140 minuten na baseline bloedafname)
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door 36-item Short Form Survey Instrument (SF-36)
Tijdsspanne: Einde van studiebezoek (ongeveer 140 minuten na baseline bloedafname)
Gemiddelde waarden +/- SD vergeleken tussen armen
Einde van studiebezoek (ongeveer 140 minuten na baseline bloedafname)
Stress zoals beoordeeld door Stress Overload Scale
Tijdsspanne: Begin van studiebezoek (Ongeveer 15 minuten bloedafname vóór baseline)
Gemiddelde waarden +/- SD vergeleken tussen armen
Begin van studiebezoek (Ongeveer 15 minuten bloedafname vóór baseline)
Cytokinen
Tijdsspanne: Bij baseline (ongeveer 30 minuten na start in rugligging)
Vergeleken met armen
Bij baseline (ongeveer 30 minuten na start in rugligging)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gordon Bernard, MD, Vanderbilt University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

24 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 161423

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren