Etiologías noradrenérgicas y relacionadas con el estrés del síndrome de fatiga crónica

Los síntomas del Síndrome de Fatiga Crónica (CFS, por sus siglas en inglés) son de vital importancia para el estudio, ya que los pacientes informan que estos síntomas a menudo son profundamente debilitantes y un impedimento para el funcionamiento diario efectivo, así como para el funcionamiento social y vocacional efectivo, al mismo tiempo que contribuyen a un riesgo significativamente mayor de enfermedad psiquiátrica. y disminución de la calidad de vida. Estudios previos de Phenome-Wide Association (PheWAS) revelaron un vínculo entre una variante genética del transportador de norepinefrina (NET) y el SFC. Según la función potencial de la variante y la literatura publicada, los niveles elevados de norepinefrina (NE) pueden ser la base de al menos un grupo de síntomas de fatiga. Algunos pacientes pueden experimentar fatiga crónica que se debe a un exceso de NE circulante, y nuestra población de pacientes informa que los síntomas de fatiga comúnmente se ven exacerbados por el estrés. Este estudio pondrá a prueba la hipótesis de que en un subconjunto de personas con fatiga gravemente debilitante de larga duración (>6 meses) que empeora con el estrés identificado a través del estudio de fenotipado del registro de salud electrónico de Vanderbilt, tienen una liberación excesiva crónica de la hormona NE en el torrente sanguíneo/periferia con el tiempo que resulta en una sobrecarga de NE. Esta sobrecarga de NE provoca un efecto compensatorio pero perjudicial en el cerebro y el sistema nervioso, que incluye efectos simpáticos y una respuesta fisiológica desregulada al estrés. Por lo tanto, mientras numerosas terapias actualmente aprobadas que se dirigen a NET inhiben el transportador, un fármaco con el mecanismo de acción opuesto, un activador de NET que disminuiría la NE circulante, puede tener eficacia en el tratamiento de la fisiopatología subyacente de la fatiga crónica.

Los niveles basales de NE y los niveles de NE inducidos por el estrés en pacientes que cumplen los criterios para el SFC y que se identifican a sí mismos con el empeoramiento de la fatiga inducida por el estrés, se compararán con los datos de individuos normales antes y después del estrés. Después de que se hayan confirmado todos los criterios de inclusión, se colocará una vía intravenosa para la extracción de sangre, se colocará un trazado electrocardiográfico continuo y un manguito de presión arterial en el brazo y el dedo del sujeto. Los sujetos se someterán a un estudio de postura, pruebas de reflejos autónomos y pruebas de estrés Stroop, cada una seguida de una recolección de muestras de sangre. Se realizará una extracción de sangre opcional para el análisis de ADN después de que se haya proporcionado el almuerzo a los pacientes. Los cuestionarios se completarán después de que los procedimientos del estudio y los pacientes hayan recibido el almuerzo. La extracción de sangre del estudio totalizará hasta 28 mililitros (ml): 5 ml para citocinas, 20 ml para catecolaminas y 3 ml opcionales para ADN.