Eziologie noradrenergiche e correlate allo stress della sindrome da affaticamento cronico

I sintomi della sindrome da affaticamento cronico (CFS) sono di fondamentale importanza da studiare poiché i pazienti riferiscono che questi sintomi sono spesso profondamente debilitanti e un impedimento all'efficace funzionamento quotidiano così come all'efficace funzionamento professionale e sociale, contribuendo anche ad un aumento significativo del rischio di malattia psichiatrica e ridotta qualità della vita. Precedenti studi della Phenome-Wide Association (PheWAS) hanno rivelato un legame tra una variante genetica del trasportatore della norepinefrina (NET) e la CFS. Sulla base della potenziale funzione della variante e della letteratura pubblicata, livelli elevati di norepinefrina (NE) possono essere alla base di almeno alcuni gruppi di sintomi di affaticamento. Alcuni pazienti possono sperimentare affaticamento cronico dovuto a un eccesso di NE circolante e i sintomi di affaticamento sono riportati dalla nostra popolazione di pazienti come comunemente esacerbati dallo stress. Questo studio verificherà l'ipotesi che in un sottogruppo di persone con affaticamento gravemente debilitante di lunga durata (> 6 mesi) che è peggiorato dallo stress identificato attraverso lo studio di fenotipizzazione delle cartelle cliniche elettroniche di Vanderbilt, abbia un rilascio eccessivo cronico dell'ormone NE nel flusso sanguigno/periferia nel tempo che si traduce in un sovraccarico di NE. Questo sovraccarico di NE provoca un effetto compensatorio ma deleterio sul cervello e sul sistema nervoso, inclusi effetti simpatici e risposta fisiologica disregolata allo stress. Pertanto, mentre numerose terapie attualmente approvate che prendono di mira il NET inibiscono il trasportatore, un farmaco con il meccanismo d'azione opposto, un attivatore del NET che ridurrebbe il NE circolante, potrebbe avere efficacia nel trattamento della fisiopatologia sottostante della fatica cronica.

I livelli basali di NE e i livelli di NE indotti dallo stress nei pazienti che soddisfano i criteri per la CFS e che si autoidentificano con il peggioramento della fatica indotto dallo stress, saranno confrontati con i dati di individui normali prima e dopo lo stress. Dopo che tutti i criteri di inclusione sono stati confermati, verrà posizionata una flebo per la raccolta del sangue, una traccia elettrocardiografica continua e il bracciale per la pressione sanguigna verrà posizionato sul braccio e sul dito del soggetto. I soggetti saranno sottoposti a uno studio della postura, test del riflesso autonomo e test di stress Stroop ciascuno seguito dalla raccolta di campioni di sangue. Un prelievo di sangue facoltativo per l'analisi del DNA avverrà dopo che ai pazienti è stato fornito il pranzo. I questionari saranno completati dopo che le procedure dello studio e ai pazienti sarà stato fornito il pranzo. La raccolta del sangue dello studio raggiungerà un totale di 28 millilitri (mL): 5 mL per le citochine, 20 mL per le catecolamine e 3 mL facoltativi per il DNA.