Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Noradrenerga och stressrelaterade etiologier för kroniskt trötthetssyndrom

25 april 2018 uppdaterad av: Gordon Bernard, Vanderbilt University Medical Center
Syftet med denna studie är att mäta det sympatiska nervsystemets funktion och stressrespons hos patienter med kliniskt dokumenterad och självrapporterad kronisk trötthet som förvärras av stress, jämfört med friska kontroller. Baslinjenivåer av noradrenalin (NE) och stressinducerade NE-nivåer hos patienter som uppfyller kriterierna för kroniskt trötthetssyndrom (CFS) och som själv identifierar sig med stressinducerad förvärrad trötthet, kommer att jämföras med data från normala individer före och efter stress.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Symtom på kroniskt trötthetssyndrom (CFS) är ytterst viktiga att studera eftersom patienter rapporterar att dessa symtom ofta är djupt försvagande och ett hinder för effektiv daglig funktion såväl som effektiv yrkesmässig och social funktion, samtidigt som de bidrar till en avsevärt ökad risk för psykiatrisk sjukdom. och försämrad livskvalitet. Tidigare Phenome-Wide Association (PheWAS) studier avslöjade ett samband mellan en genetisk variant av noradrenalintransportör (NET) och CFS. Baserat på den potentiella funktionen hos varianten och publicerad litteratur kan förhöjda noradrenalinnivåer (NE) ligga bakom åtminstone ett kluster av trötthetssymtom. Vissa patienter kan uppleva kronisk trötthet som beror på ett överskott av cirkulerande NE, och trötthetssymtom rapporteras av vår patientpopulation som ofta förvärras av stress. Denna studie kommer att testa hypotesen att i en undergrupp av personer med allvarligt försvagande trötthet under lång varaktighet (>6 månader) som förvärras av stress som identifierats genom Vanderbilts elektroniska patientjournal fenotypningsstudie, har kronisk överfrisättning av hormonet NE i blodomlopp/periferi över tid som resulterar i en överbelastning av NE. Denna överbelastning av NE orsakar en kompenserande men skadlig effekt på hjärnan och nervsystemet, inklusive sympatiska effekter och oreglerad fysiologisk respons på stress. Sålunda, medan många för närvarande godkända terapier som riktar sig mot NET hämmar transportören, kan ett läkemedel med motsatt verkningsmekanism, en NET-aktivator som skulle minska cirkulerande NE, ha effekt vid behandling av underliggande patofysiologi av kronisk trötthet.

Baslinjenivåer av NE och stressinducerade NE-nivåer hos patienter som uppfyller kriterierna för CFS och som själv identifierar sig med stressinducerad förvärrad trötthet kommer att jämföras med data från normala individer före och efter stress. Efter att alla inklusionskriterier har bekräftats kommer en IV att placeras för blodinsamling, ett kontinuerligt elektrokardiografiskt spår och blodtrycksmanschett kommer att placeras på patientens arm och finger. Försökspersonerna kommer att genomgå en hållningsstudie, autonom reflextestning och Stroop-stresstestning var och en följt av blodprovtagning. En valfri blodtagning för DNA-analys kommer att ske efter att patienter har fått lunch. Frågeformulär kommer att fyllas i efter att studieprocedurer och patienter har fått lunch. Studiens blodinsamling kommer att totalt uppgå till 28 milliliter (ml): 5 ml för cytokiner, 20 ml för katekolaminer och valfritt 3 ml för DNA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Deltagare i kronisk trötthet:

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad kronisk trötthet med svårighetsgrad >50 på en skala från 1 till 100 som inte förbättras med tiden
  • Möt Centers for Disease Control and Prevention (CDC) diagnostiska kriterier för CFS (självrapporterad ihållande eller återfallande trötthet som varar i 6 eller fler månader i följd)

Exklusions kriterier:

  • Manliga och kvinnliga försökspersoner <18 eller >60 år
  • Fetma, definieras som ett BMI på 30 eller mer
  • Förekomst av andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som är kända för att orsaka trötthet (alkohol/drogmissbruk, anorexia nervosa, bipolär sjukdom, bulimia nervosa, demens, egentlig depression, psykotiska/vanföreställningar, schizofreni)
  • Förekomst av sömnstörningar/störningar som är kända för att orsaka trötthet (sömnapné, narkolepsi)
  • Kardiovaskulär, lung-, lever- eller hematologisk sjukdom genom historia eller tidigare tester definierade som signifikanta av utredaren (inklusive men inte begränsat till kronisk hepatit, kronisk njursjukdom, cirros, emfysem, hjärtsvikt, HIV, lupus, multipel skleros, myasthenia gravis, reumatoid artrit)
  • Historik med högt blodtryck definierat som liggande BP > 145/95 mmHg utanför mediciner eller behov av antihypertensiv medicin
  • Patienter som tar mediciner som kan påverka den autonoma funktionen eller plasmakatekolaminer (vasoaktiva läkemedel), stimulantia och/eller är lugnande medel
  • Andra faktorer som enligt utredaren skulle kunna påverka studieresultaten (t.ex. underliggande sjukdom, mediciner, historia)* eller hindra deltagaren från att slutföra protokollet (dålig efterlevnad eller oförutsägbart schema)
  • Oförmåga att stå utan hjälp i 10 minuter
  • Patienter som är sängliggande eller stolsburna
  • Patienter som är färgblinda
  • Oförmåga eller vägran att ge informerat samtycke av någon anledning, inklusive en diagnos av demens eller kognitiv funktionsnedsättning
  • Patienter som är gravida eller ammar

Friska kontrolldeltagare:

  • Deltagare utan signifikanta rapporterade tillstånd eller mediciner.

Exklusions kriterier:

  • Manliga och kvinnliga försökspersoner <18 eller >60 år
  • Fetma, definieras som ett BMI på 30 eller mer
  • Närvaro av någon allvarlig eller kronisk sjukdom, eller receptbelagd medicin enligt utredarens bedömning, inklusive hypertoni enligt definitionen av ryggläge i vila BP >145/95 mmHg från mediciner eller behov av antihypertensiv medicin
  • Andra faktorer som enligt utredarens åsikt skulle hindra deltagaren från att slutföra protokollet, inklusive dålig efterlevnad under tidigare studier eller ett oförutsägbart schema
  • Oförmåga att stå utan hjälp i 10 minuter
  • Patienter som är sängliggande eller stolsburna
  • Patienter som är färgblinda
  • Oförmåga eller vägran att ge informerat samtycke av någon anledning, inklusive en diagnos av demens eller kognitiv funktionsnedsättning
  • Patienter som är gravida eller ammar
  • Stressöverbelastningspoäng över 66

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patienter med kronisk trötthet
Patienter mellan 18-60 år med trötthetssymtom som uppfyller preliminära fenotypkriterier för kronisk trötthet och genomför preliminära screeningundersökningar. Deltagarna kommer att genomgå en hållningsstudie, autonoma funktionstester och ett stresstest. Deltagarnas blod kommer att tas för att mäta markörer för det sympatiska nervsystemets funktion.
Övrig: Hållningsstudie, autonoma funktionstester och ett stresstest
Deltagarna kommer att genomgå en hållningsstudie, autonoma funktionstester och ett stresstest. Deltagarnas blod kommer att tas för att mäta markörer för det sympatiska nervsystemets funktion vid baslinjen, i tre posturala positioner, efter autonoma tester och efter ett stresstest.
Aktiv komparator: Friska kontroller
Patienter mellan 18-60 år utan kända tillstånd eller receptbelagda läkemedel som uppfyller preliminära screeningskriterier. Deltagarna kommer att genomgå en hållningsstudie, autonoma funktionstester och ett stresstest. Deltagarnas blod kommer att tas för att mäta markörer för det sympatiska nervsystemets funktion.
Övrig: Hållningsstudie, autonoma funktionstester och ett stresstest
Deltagarna kommer att genomgå en hållningsstudie, autonoma funktionstester och ett stresstest. Deltagarnas blod kommer att tas för att mäta markörer för det sympatiska nervsystemets funktion vid baslinjen, i tre posturala positioner, efter autonoma tester och efter ett stresstest.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
dihydroxifenylglykol (DHPG)/noradrenalin (NE) förhållande (efter stress)
Tidsram: Byt från baslinje till poststresstest (cirka 100 minuter efter baslinje blodinsamling)
Förändring i DHPG/NE-förhållande från baslinje till postspänning jämfört med armarna
Byt från baslinje till poststresstest (cirka 100 minuter efter baslinje blodinsamling)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DHPG/NE-förhållande (efter autonom funktionstest)
Tidsram: Ändra från Baseline till post Autonomic Function-test (ungefär 30 minuter efter baslinje blodprovtagning)
Ändring i DHPG/NE-förhållande från baslinje till postautonomisk funktionstest jämfört med armarna
Ändra från Baseline till post Autonomic Function-test (ungefär 30 minuter efter baslinje blodprovtagning)
DHPG/NE-förhållande (post stående position)
Tidsram: Byt från Baseline till Post Stående position (ungefär 40 minuter efter baslinje blodprovtagning)
Ändring av DHPG/NE-förhållande från baslinje till stående position jämfört med armarna
Byt från Baseline till Post Stående position (ungefär 40 minuter efter baslinje blodprovtagning)
DHPG/NE-förhållande (post sittande position)
Tidsram: Ändra från baslinje till post sittande position (cirka 70 minuter efter baslinje bloduppsamling)
Ändring av DHPG/NE-förhållande från baslinje till stolpsittande position jämfört med armarna
Ändra från baslinje till post sittande position (cirka 70 minuter efter baslinje bloduppsamling)
Absoluta DHPG- och NE-nivåer (efter stress)
Tidsram: Byt från baslinje till poststresstest (cirka 100 minuter efter baslinje blodinsamling)
Förändring i absoluta DHPG- och NE-nivåer från baslinje till postspänning jämfört med armarna
Byt från baslinje till poststresstest (cirka 100 minuter efter baslinje blodinsamling)
Absoluta DHPG- och NE-nivåer (efter autonom funktionstest)
Tidsram: Ändra från Baseline till post Autonomic Function-test (ungefär 30 minuter efter baslinje blodprovtagning)
Förändring i DHPG- och NE-nivåer från Baseline till post Autonomic Function test jämfört
Ändra från Baseline till post Autonomic Function-test (ungefär 30 minuter efter baslinje blodprovtagning)
Absoluta DHPG- och NE-nivåer (efter stående position)
Tidsram: Byt från Baseline till Post Stående position (ungefär 40 minuter efter baslinje blodprovtagning)
Ändring i absoluta DHPG- och NE-nivåer från baslinje till stående position jämfört med armarna
Byt från Baseline till Post Stående position (ungefär 40 minuter efter baslinje blodprovtagning)
Absoluta DHPG- och NE-nivåer (efter sittande position)
Tidsram: Ändra från baslinje till post sittande position (cirka 70 minuter efter baslinje bloduppsamling)
Ändring av DHPG- och NE-nivåer från Baseline till Post Sitposition jämfört med armarna
Ändra från baslinje till post sittande position (cirka 70 minuter efter baslinje bloduppsamling)
Trötthet bedömd med Multidimensional Assessment of Fatigue Scale (MAF)
Tidsram: Slutet av studiebesöket (cirka 140 minuter efter utgångspunkten för blodinsamling)
Medelvärden +/- standardavvikelse (SD) jämfört med armarna
Slutet av studiebesöket (cirka 140 minuter efter utgångspunkten för blodinsamling)
Humör som bedömts av Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tidsram: Slutet av studiebesöket (cirka 140 minuter efter utgångspunkten för blodinsamling)
Medelvärden +/- SD jämfört med armarna
Slutet av studiebesöket (cirka 140 minuter efter utgångspunkten för blodinsamling)
Livskvalitet bedömd av 36-objekt kortformulärsundersökningsinstrument (SF-36)
Tidsram: Slutet av studiebesöket (cirka 140 minuter efter utgångspunkten för blodinsamling)
Medelvärden +/- SD jämfört med armarna
Slutet av studiebesöket (cirka 140 minuter efter utgångspunkten för blodinsamling)
Stress bedömd med Stress Overload Scale
Tidsram: Början av studiebesöket (cirka 15 minuter före baslinjeinsamling av blod)
Medelvärden +/- SD jämfört med armarna
Början av studiebesöket (cirka 15 minuter före baslinjeinsamling av blod)
Cytokiner
Tidsram: Vid baslinjen (cirka 30 minuter efter start i ryggläge)
Jämfört över armarna
Vid baslinjen (cirka 30 minuter efter start i ryggläge)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Gordon Bernard, MD, Vanderbilt University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

23 februari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

23 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

24 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 april 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 161423

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera