Étude du MGL-3196 chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH)

Critère d'intégration:

• Doit être disposé à participer à l'étude et à fournir un consentement éclairé écrit ;
• Adultes masculins et féminins ≥18 ans ;
• Les patientes en âge de procréer avec un test de grossesse sérique négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine) qui n'allaitent pas, ne prévoient pas de devenir enceintes pendant l'étude et acceptent d'utiliser une méthode contraceptive efficace (c'est-à-dire, préservatifs, diaphragme, intra-utérin non hormonal). stérilet [DIU], ou abstinence sexuelle [uniquement si cela est conforme au mode de vie actuel du patient]) tout au long de l'étude et pendant au moins 1 mois après la fin de l'étude ; la contraception hormonale (œstrogènes stables ≥ 3 mois) et les DIU hormonaux sont autorisés s'ils sont utilisés avec une mesure contraceptive secondaire (p. ex. préservatifs); OU patientes en âge de procréer (c'est-à-dire chirurgicalement [ovariectomie bilatérale, hystérectomie ou ligature des trompes] ou naturellement stériles [>12 mois consécutifs sans règles] ); les patients de sexe masculin qui ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 1 mois après la fin de l'étude doivent être chirurgicalement stériles (confirmés par une azoospermie documentée> 90 jours après la procédure) OU accepter d'utiliser un préservatif avec un spermicide. Tous les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 1 mois après la fin de l'étude ;
• Doit avoir un diagnostic de HeFH par des tests génétiques ou en répondant aux critères de diagnostic de l'hypercholestérolémie familiale définie définis par le Simon Broome Register Group ou l'OMS / Dutch Lipid Network (score> 8);
• Doit avoir un LDL-C à jeun ≥ 2,6 mmol/L (100 mg/dL); et
• Doit recevoir une dose stable ou maximale tolérée (≥ 4 semaines avant le dépistage) d'une statine approuvée (rosuvastatine ≤ 20 mg par jour, atorvastatine ≤ 80 mg par jour), avec ou sans ézétimibe.

Critère d'exclusion:

• Hypercholestérolémie familiale homozygote
• Lipoprotéines de basse densité (LDL) ou aphérèse plasmatique dans les 2 mois précédant la randomisation ;
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 30 % ;
• Arythmie cardiaque non contrôlée, y compris l'intervalle QT confirmé corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes lors de l'évaluation par électrocardiogramme (ECG) de dépistage ;
• Infarctus du myocarde, angor instable, intervention coronarienne percutanée, pontage coronarien ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant la randomisation ;
• Diabète de type 1 ou diabète de type 2 nouvellement diagnostiqué ou non contrôlé (hémoglobine A1c [HbA1c] > 8 %) ;
• Antécédents de consommation importante d'alcool pendant une période de plus de 3 mois consécutifs dans l'année précédant le dépistage ; Remarque : Une consommation importante d'alcool est définie comme une moyenne > 20 g/jour chez les femmes et > 30 g/jour chez les hommes ;
• Thérapie de remplacement de la thyroïde ;
• Preuve de maladie hépatique chronique ;
• Hépatite B, telle que définie par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B ;
• L'hépatite C, telle que définie par la présence d'anticorps (anti-VHC) contre le virus de l'hépatite C (VHC) et d'acide ribonucléique (ARN) du VHC. Les patients avec un anti-VHC positif dont le test de dépistage de l'ARN du VHC est négatif lors du dépistage seront autorisés à participer à l'étude ;
• Alanine aminotransférase sérique (ALT) > 1,5 × LSN (une répétition autorisée );
• Débit de filtration glomérulaire estimé <60 mL/min ;
• Créatine kinase> 3 × ULN (une répétition autorisée);
• Antécédents de dérivation biliaire ;
• Positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ;
• Antécédents d'hypertension maligne ;
• Pression artérielle systolique > 160 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg lors du dépistage ou de la randomisation et confirmée lors d'une visite imprévue ;
• Triglycérides > 5,7 mmol/L (500 mg/dL) lors de la sélection et confirmés par une nouvelle évaluation ;
• Affection médicale active et grave avec une espérance de vie probable <2 ans ;
• Abus de substances actives, y compris les drogues inhalées ou injectables au cours de l'année précédant le dépistage ;
• Participation à un essai expérimental de nouveau médicament dans les 30 jours précédant la randomisation ; ou
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait l'observance, entraverait l'achèvement de l'étude ou compromettrait le bien-être du patient.