MGL-3196 在杂合子家族性高胆固醇血症 (HeFH) 患者中的研究

纳入标准：

• 必须愿意参加研究并提供书面知情同意书；
• ≥18岁的男性和女性成人；
• 血清妊娠（β人绒毛膜促性腺激素）试验阴性且未进行母乳喂养，不打算在研究期间怀孕，并同意使用有效避孕措施（即避孕套、隔膜、非激素宫内节育器）的育龄女性患者[IUD] 或性禁欲 [仅当这符合患者当前的生活方式时]）在整个研究期间以及研究完成后至少 1 个月；如果与辅助避孕措施（例如避孕套）一起使用，则允许使用激素避孕药（雌激素稳定 ≥ 3 个月）和激素宫内节育器；或无生育能力的女性患者（即手术[双侧卵巢切除术、子宫切除术或输卵管结扎术]或自然绝育[连续 12 个月无月经]）；从研究药物的第一次剂量到研究完成后 1 个月与有生育能力的女性伴侣发生性关系的男性患者必须是手术绝育的（通过手术后 >90 天记录的无精子症确认）或同意使用避孕套与杀精剂。 所有男性患者必须同意在研究完成后 1 个月内从第一剂研究药物开始不捐献精子；
• 必须通过基因检测或满足 Simon Broome Register Group 或 WHO/Dutch Lipid Network 概述的明确家族性高胆固醇血症的诊断标准（分数 >8）诊断为 HeFH；
• 空腹 LDL-C 必须≥ 2.6 mmol/L (100 mg/dL)；和
• 必须服用稳定剂量或最大耐受剂量（筛选前≥ 4 周）批准的他汀类药物（瑞舒伐他汀每天 ≤ 20 毫克，阿托伐他汀每天 ≤ 80 毫克），有或没有依折麦布。

排除标准：

• 纯合子家族性高胆固醇血症
• 随机分组前 2 个月内的低密度脂蛋白 (LDL) 或血浆单采术；
• 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭，或已知左心室射血分数 <30%；
• 不受控制的心律失常，包括在筛查心电图 (ECG) 评估中使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的已确认 QT 间期，男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒；
• 随机分组前 3 个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术或中风；
• 1 型糖尿病，或新诊断或未控制的 2 型糖尿病（血红蛋白 A1c [HbA1c] >8%）；
• 筛选前 1 年内连续 3 个月以上大量饮酒的历史；注意：大量饮酒定义为女性患者平均 >20 克/天，男性患者 >30 克/天；
• 甲状腺替代疗法；
• 慢性肝病的证据；
• 乙型肝炎，定义为存在乙型肝炎表面抗原；
• 丙型肝炎，定义为存在丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体（抗-HCV）和 HCV 核糖核酸 (RNA)。 筛选时 HCV RNA 检测呈阴性的抗 HCV 阳性患者将被允许参加该研究；
• 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >1.5 × ULN（允许重复一次）；
• 估计肾小球滤过率 <60 mL/min；
• 肌酸激酶 >3 × ULN（允许重复一次）；
• 胆道改道史；
• 人类免疫缺陷病毒感染呈阳性；
• 恶性高血压病史；
• 筛选或随机分组时收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg，并在计划外访视时确认；
• 筛选时甘油三酯 >5.7 mmol/L (500 mg/dL)，并通过重复评估确认；
• 预期寿命可能小于 2 年的活动性严重疾病；
• 活性物质滥用，包括筛选前一年内的吸入或注射药物；
• 在随机分组前 30 天内参加过新药研究试验；或者
• 研究者认为会妨碍依从性、阻碍研究完成或损害患者健康的任何其他情况。