Studie MGL-3196 u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HeFH)

Kritéria pro zařazení:

• Musí být ochoten zúčastnit se studie a poskytnout písemný informovaný souhlas;
• Dospělí muži a ženy ve věku ≥ 18 let;
• Pacientky ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru (beta lidský choriový gonadotropin), které nekojí, neplánují během studie otěhotnět a souhlasí s používáním účinné antikoncepce (tj. kondomy, bránice, nehormonální intrauterinní zařízení [IUD] nebo sexuální abstinence [pouze pokud je to v souladu se současným životním stylem pacienta]) po celou dobu studie a alespoň 1 měsíc po dokončení studie; hormonální antikoncepce (estrogeny stabilní ≥ 3 měsíce) a hormonální nitroděložní tělíska jsou povoleny, pokud se používají se sekundárním antikoncepčním opatřením (např. kondomy); NEBO pacientky s nedětským potenciálem (tj. chirurgicky [bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo podvázání vejcovodů] nebo přirozeně sterilní [>12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace]); pacienti mužského pohlaví, kteří mají pohlavní styk s partnerkou ve fertilním věku od první dávky studovaného léku do 1 měsíce po ukončení studie, musí být buď chirurgicky sterilní (potvrzeno dokumentovanou azoospermií > 90 dnů po zákroku) NEBO souhlasit s použitím kondomu se spermicidem. Všichni mužští pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma z první dávky studovaného léku do 1 měsíce po dokončení studie;
• Musí mít diagnózu HeFH genetickým testováním nebo splněním diagnostických kritérií pro definitivní familiární hypercholesterolémii navržených Registrační skupinou Simona Broome nebo WHO/Dutch Lipid Network (skóre >8);
• musí mít LDL-C nalačno ≥ 2,6 mmol/l (100 mg/dl); a
• Musí být na stabilní nebo maximálně tolerované dávce (≥ 4 týdny před screeningem) schváleného statinu (rosuvastatin ≤ 20 mg denně, atorvastatin ≤ 80 mg denně), s ezetimibem nebo bez něj.

Kritéria vyloučení:

• Homozygotní familiární hypercholesterolémie
• lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) nebo plazmatická aferéza během 2 měsíců před randomizací;
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo známá ejekční frakce levé komory <30 %;
• nekontrolovaná srdeční arytmie, včetně potvrzeného QT intervalu korigovaného pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy při screeningovém elektrokardiogramu (EKG);
• Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, perkutánní koronární intervence, bypass koronární artérie nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před randomizací;
• Diabetes typu 1 nebo nově diagnostikovaný nebo nekontrolovaný diabetes typu 2 (hemoglobin A1c [HbA1c] >8 %);
• Anamnéza významné konzumace alkoholu po dobu delší než 3 po sobě jdoucí měsíce během 1 roku před screeningem; Poznámka: Významná konzumace alkoholu je definována jako průměr >20 g/den u pacientek a >30 g/den u mužů;
• Substituční terapie štítné žlázy;
• Důkaz chronického onemocnění jater;
• Hepatitida B, jak je definována přítomností povrchového antigenu hepatitidy B;
• Hepatitida C, jak je definována přítomností protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) (anti-HCV) a HCV ribonukleové kyseliny (RNA). Pacienti s pozitivním anti-HCV, kteří mají negativní test na HCV RNA při screeningu, se budou moci zúčastnit studie;
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 x ULN (povoleno jedno opakování);
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min;
• Kreatinkináza >3 × ULN (povoleno jedno opakování);
• Historie odklonu žluči;
• Pozitivní na infekci virem lidské imunodeficience;
• Anamnéza maligní hypertenze;
• Systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg při screeningu nebo randomizaci a potvrzený při neplánované návštěvě;
• triglyceridy >5,7 mmol/l (500 mg/dl) při screeningu a potvrzeno opakovaným hodnocením;
• Aktivní, závažné onemocnění s pravděpodobnou délkou života <2 roky;
• zneužívání účinných látek, včetně inhalačních nebo injekčních drog během jednoho roku před screeningem;
• Účast na výzkumné studii nového léku během 30 dnů před randomizací; nebo
• Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil compliance, bránil dokončení studie nebo ohrožoval pohodu pacienta.