Studio di MGL-3196 in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH)

Criterio di inclusione:

• Deve essere disposto a partecipare allo studio e fornire il consenso informato scritto;
• Adulti maschi e femmine ≥18 anni di età;
• Pazienti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza sierico negativo (gonadotropina corionica umana beta) che non allattano al seno, non pianificano una gravidanza durante lo studio e accettano di utilizzare un efficace controllo delle nascite (vale a dire, preservativi, diaframma, intrauterino non ormonale dispositivo [IUD], o astinenza sessuale [solo se questo è in linea con l'attuale stile di vita del paziente]) durante lo studio e per almeno 1 mese dopo il completamento dello studio; la contraccezione ormonale (estrogeni stabili ≥3 mesi) e gli IUD ormonali sono consentiti se utilizzati con una misura secondaria di controllo delle nascite (p. es., preservativi); OPPURE pazienti di sesso femminile in età fertile (ossia, chirurgicamente [ooforectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube] o naturalmente sterili [>12 mesi consecutivi senza mestruazioni]); i pazienti di sesso maschile che hanno rapporti sessuali con una partner femminile in età fertile dalla prima dose del farmaco in studio fino a 1 mese dopo il completamento dello studio devono essere chirurgicamente sterili (confermati da azoospermia documentata >90 giorni dopo la procedura) OPPURE accettare di utilizzare un preservativo con spermicida. Tutti i pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dalla prima dose del farmaco in studio fino a 1 mese dopo il completamento dello studio;
• Deve avere una diagnosi di HeFH mediante test genetici o aver soddisfatto i criteri diagnostici per l'ipercolesterolemia familiare definita delineati dal Simon Broome Register Group o dall'OMS/Dutch Lipid Network (punteggio >8);
• Deve avere un LDL-C a digiuno ≥ 2,6 mmol/L (100 mg/dL); E
• Deve assumere una dose stabile o massima tollerata (≥ 4 settimane prima dello screening) di una statina approvata (rosuvastatina ≤ 20 mg al giorno, atorvastatina ≤ 80 mg al giorno), con o senza ezetimibe.

Criteri di esclusione:

• Ipercolesterolemia familiare omozigote
• Lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) o aferesi plasmatica entro 2 mesi prima della randomizzazione;
• insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota <30%;
• Aritmia cardiaca incontrollata, incluso intervallo QT confermato corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine alla valutazione dell'elettrocardiogramma di screening (ECG);
• Infarto miocardico, angina instabile, intervento coronarico percutaneo, bypass coronarico o ictus nei 3 mesi precedenti la randomizzazione;
• Diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2 di nuova diagnosi o non controllato (emoglobina A1c [HbA1c] >8%);
• Storia di consumo significativo di alcol per un periodo superiore a 3 mesi consecutivi entro 1 anno prima dello screening; Nota: il consumo significativo di alcol è definito come una media di >20 g/giorno nelle pazienti di sesso femminile e >30 g/giorno nei pazienti di sesso maschile;
• Terapia sostitutiva della tiroide;
• Evidenza di malattia epatica cronica;
• Epatite B, come definita dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B;
• Epatite C, come definita dalla presenza dell'anticorpo (anti-HCV) del virus dell'epatite C (HCV) e dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV. Saranno ammessi a partecipare allo studio i pazienti con anti-HCV positivi che risultino negativi per l'RNA dell'HCV allo screening;
• Alanina aminotransferasi sierica (ALT) >1,5 × ULN (una ripetizione consentita);
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 mL/min;
• Creatina chinasi >3 × ULN (una ripetizione consentita);
• Storia di diversione biliare;
• Positivo per infezione da virus dell'immunodeficienza umana;
• Storia di ipertensione maligna;
• Pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg allo screening o alla randomizzazione e confermata a una visita non programmata;
• Trigliceridi >5,7 mmol/L (500 mg/dL) allo screening e confermati da valutazione ripetuta;
• Malattia medica attiva e grave con probabile aspettativa di vita <2 anni;
• Abuso di sostanze attive, inclusi farmaci per inalazione o iniezione entro l'anno prima dello screening;
• Partecipazione a una sperimentazione sperimentale su un nuovo farmaco nei 30 giorni precedenti la randomizzazione; O
• Qualsiasi altra condizione che, a parere dello Sperimentatore, impedirebbe la compliance, ostacolerebbe il completamento dello studio o comprometterebbe il benessere del paziente.