Studie av MGL-3196 hos pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH)

Inklusjonskriterier:

• Må være villig til å delta i studien og gi skriftlig informert samtykke;
• Mannlige og kvinnelige voksne ≥18 år;
• Kvinnelige pasienter i fertil alder med negativ serumgraviditet (beta-humant koriongonadotropin) tester som ikke ammer, ikke planlegger å bli gravide i løpet av studien og samtykker i å bruke effektiv prevensjon (dvs. kondomer, diafragma, ikke-hormonell intrauterin) enhet [IUD], eller seksuell avholdenhet [bare hvis dette er i tråd med pasientens nåværende livsstil]) gjennom hele studien og i minst 1 måned etter studiens fullføring; hormonell prevensjon (østrogener stabile ≥3 måneder) og hormonelle spiraler er tillatt hvis de brukes med et sekundært prevensjonstiltak (f.eks. kondomer); ELLER kvinnelige pasienter som ikke kan føde barn (dvs. kirurgisk [bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal ligering] eller naturlig sterile [>12 påfølgende måneder uten menstruasjon]); Mannlige pasienter som har samleie med en kvinnelig partner i fertil alder fra den første dosen av studiemedikamentet til 1 måned etter at studien er fullført, må enten være kirurgisk sterile (bekreftet med dokumentert azoospermi >90 dager etter inngrepet) ELLER samtykke i å bruke kondom med sæddrepende middel. Alle mannlige pasienter må samtykke i å ikke donere sæd fra den første dosen av studiemedikamentet før 1 måned etter at studien er fullført;
• Må ha en diagnose av HeFH ved genetisk testing eller ved å ha oppfylt de diagnostiske kriteriene for sikker familiær hyperkolesterolemi skissert av Simon Broome Register Group eller WHO/Dutch Lipid Network (score >8);
• Må ha en fastende LDL-C ≥ 2,6 mmol/L (100 mg/dL); og
• Må ha en stabil eller maksimalt tolerert dose (≥ 4 uker før screening) av et godkjent statin (rosuvastatin ≤ 20 mg daglig, atorvastatin ≤ 80 mg daglig), med eller uten ezetimib.

Ekskluderingskriterier:

• Homozygot familiær hyperkolesterolemi
• Low-density lipoprotein (LDL) eller plasmaaferese innen 2 måneder før randomisering;
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %;
• Ukontrollert hjertearytmi, inkludert bekreftet QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 msek for menn og >470 msek for kvinner ved screening-elektrokardiogram (EKG) vurdering;
• Hjerteinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervensjon, koronar bypassgraft eller slag innen 3 måneder før randomisering;
• Type 1 diabetes, eller nylig diagnostisert eller ukontrollert type 2 diabetes (hemoglobin A1c [HbA1c] >8 %);
• Historie med betydelig alkoholforbruk i en periode på mer enn 3 påfølgende måneder innen 1 år før screening; Merk: Signifikant alkoholforbruk er definert som gjennomsnitt på >20 g/dag hos kvinnelige pasienter og >30 g/dag hos mannlige pasienter;
• Skjoldbruskkjertelerstatningsterapi;
• Bevis på kronisk leversykdom;
• Hepatitt B, som definert ved tilstedeværelsen av hepatitt B overflateantigen;
• Hepatitt C, som definert ved tilstedeværelsen av hepatitt C-virus (HCV) antistoff (anti-HCV) og HCV-ribonukleinsyre (RNA). Pasienter med positiv anti-HCV som tester negativt for HCV RNA ved screening vil få delta i studien;
• Serumalaninaminotransferase (ALT) >1,5 × ULN (én repetisjon tillatt);
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min;
• Kreatinkinase >3 × ULN (én gjentakelse tillatt);
• Historie om galleavledning;
• Positiv for infeksjon med humant immunsviktvirus;
• Anamnese med ondartet hypertensjon;
• Systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg ved screening eller randomisering og bekreftet ved et uplanlagt besøk;
• Triglyserider >5,7 mmol/L (500 mg/dL) ved screening og bekreftet ved gjentatt vurdering;
• Aktiv, alvorlig medisinsk sykdom med forventet levealder <2 år;
• Misbruk av aktivt stoff, inkludert inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner innen året før screening;
• Deltakelse i en ny medikamentstudie innen 30 dager før randomisering; eller
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville hindre etterlevelse, hindre fullføring av studien eller kompromittere pasientens velvære.