Estudio de MGL-3196 en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH)

Criterios de inclusión:

• Debe estar dispuesto a participar en el estudio y dar su consentimiento informado por escrito;
• Hombres y mujeres adultos ≥18 años de edad;
• Pacientes mujeres en edad fértil con prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta) negativa que no están amamantando, no planean quedar embarazadas durante el estudio y aceptan usar un método anticonceptivo eficaz (es decir, condones, diafragma, anticonceptivos intrauterinos no hormonales). dispositivo [DIU], o abstinencia sexual [solo si esto está en consonancia con el estilo de vida actual de la paciente]) durante todo el estudio y durante al menos 1 mes después de la finalización del estudio; la anticoncepción hormonal (estrógenos estables ≥3 meses) y los DIU hormonales están permitidos si se usan con una medida anticonceptiva secundaria (p. ej., condones); O pacientes femeninas que no pueden tener hijos (es decir, quirúrgicamente [ooforectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas] o naturalmente estériles [>12 meses consecutivos sin menstruación]); Los pacientes masculinos que tienen relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 1 mes después de la finalización del estudio deben estar estériles quirúrgicamente (confirmado por azoospermia documentada > 90 días después del procedimiento) O aceptar usar un condón con espermicida. Todos los pacientes varones deben aceptar no donar esperma desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 1 mes después de la finalización del estudio;
• Debe tener un diagnóstico de HFHe mediante pruebas genéticas o por haber cumplido los criterios de diagnóstico de hipercolesterolemia familiar definitiva descritos por el Grupo de Registro Simon Broome o la Red Holandesa de Lípidos de la OMS (puntuación >8);
• Debe tener un LDL-C en ayunas ≥ 2,6 mmol/L (100 mg/dL); y
• Debe estar en una dosis estable o máxima tolerada (≥ 4 semanas antes de la selección) de una estatina aprobada (rosuvastatina ≤ 20 mg al día, atorvastatina ≤ 80 mg al día), con o sin ezetimiba.

Criterio de exclusión:

• Hipercolesterolemia familiar homocigota
• Lipoproteína de baja densidad (LDL) o aféresis de plasma dentro de los 2 meses anteriores a la aleatorización;
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida <30%;
• Arritmia cardíaca no controlada, incluido el intervalo QT confirmado corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres en la evaluación del electrocardiograma (ECG) de detección;
• Infarto de miocardio, angina inestable, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de arteria coronaria o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización;
• Diabetes tipo 1, o diabetes tipo 2 recién diagnosticada o no controlada (hemoglobina A1c [HbA1c] >8 %);
• Antecedentes de consumo significativo de alcohol durante un período de más de 3 meses consecutivos dentro del año anterior a la selección; Nota: El consumo significativo de alcohol se define como un promedio de >20 g/día en pacientes mujeres y >30 g/día en pacientes hombres;
• Terapia de reemplazo de tiroides;
• Evidencia de enfermedad hepática crónica;
• Hepatitis B, definida por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B;
• Hepatitis C, definida por la presencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) (anti-VHC) y ácido ribonucleico (ARN) del VHC. Los pacientes con anti-VHC positivo que tengan un resultado negativo para el ARN del VHC en la selección podrán participar en el estudio;
• alanina aminotransferasa sérica (ALT) >1,5 × LSN (se permite una repetición);
• Tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min;
• Creatina cinasa >3 × ULN (se permite una repetición);
• Historia de derivación biliar;
• Positivo para infección por el virus de la inmunodeficiencia humana;
• Antecedentes de hipertensión maligna;
• Presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg en la selección o aleatorización y confirmada en una visita no programada;
• Triglicéridos >5,7 mmol/L (500 mg/dL) en la selección y confirmado por evaluación repetida;
• Enfermedad médica grave y activa con expectativa de vida probable <2 años;
• Abuso de sustancias activas, incluidas las drogas inhaladas o inyectadas dentro del año anterior a la selección;
• Participación en un ensayo de investigación de un nuevo fármaco dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización; o
• Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, impida el cumplimiento, obstaculice la finalización del estudio o comprometa el bienestar del paciente.