MGL-3196:n tutkimus potilailla, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HeFH)

Sisällyttämiskriteerit:

• On oltava halukas osallistumaan tutkimukseen ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus;
• Miesten ja naisten aikuiset ≥18-vuotiaat;
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on negatiivinen seerumin raskaustesti (ihmisen koriongonadotropiini beeta), jotka eivät imetä, eivät suunnittele raskautta tutkimuksen aikana ja suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä (esim. kondomia, palleaa, ei-hormonaalista kohdunsisäistä laite [IUD] tai seksuaalinen pidättyvyys [vain jos tämä on potilaan nykyisen elämäntavan mukaista]) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 1 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; hormonaalinen ehkäisy (estrogeenit vakaat ≥3 kuukautta) ja hormonaaliset kierukat ovat sallittuja, jos niitä käytetään yhdessä toissijaisen ehkäisymenetelmän (esim. kondomin) kanssa; TAI naispotilaat, jotka eivät voi tulla raskaaksi (eli kirurgisesti [kahdenpuoleinen munanpoisto, kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio] tai luonnollisesti steriilit [>12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia]); miespotilaiden, jotka ovat sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 1 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä, on oltava joko kirurgisesti steriilejä (vahvistettu dokumentoidulla atsoospermialla > 90 päivää toimenpiteen jälkeen) TAI suostuttava käyttämään kondomia spermisidillä. Kaikkien miespotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen ennen kuin yksi kuukausi tutkimuksen päättymisen jälkeen;
• HeFH-diagnoosilla on oltava geneettinen testaus tai Simon Broome Register Groupin tai WHO/Dutch Lipid Networkin määrittelemät familiaalisen hyperkolesterolemian diagnostiset kriteerit (pisteet >8);
• Paasto-LDL-kolesterolin on oltava ≥ 2,6 mmol/L (100 mg/dl); ja
• On oltava vakaa tai maksimaalisesti siedetty annos (≥ 4 viikkoa ennen seulontaa) hyväksyttyä statiinia (rosuvastatiini ≤ 20 mg päivässä, atorvastatiini ≤ 80 mg päivässä) etsetimibin kanssa tai ilman.

Poissulkemiskriteerit:

• Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia
• Matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) tai plasmaafereesi 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
• New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio <30 %;
• Hallitsematon sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien vahvistettu QT-aika, joka on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulontasähkökardiogrammin (EKG) arvioinnissa;
• Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
• Tyypin 1 diabetes tai äskettäin diagnosoitu tai hallitsematon tyypin 2 diabetes (hemoglobiini A1c [HbA1c] >8 %);
• Merkittävä alkoholinkäyttö yli 3 peräkkäisen kuukauden ajan yhden vuoden aikana ennen seulontaa; Huomautus: Merkittävä alkoholinkulutus määritellään keskimäärin >20 g/vrk naispotilailla ja >30g/vrk miespotilailla;
• Kilpirauhasen korvaushoito;
• Todisteet kroonisesta maksasairaudesta;
• Hepatiitti B, määriteltynä hepatiitti B:n pinta-antigeenin läsnäolon perusteella;
• C-hepatiitti, joka määritellään hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen (anti-HCV) ja HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) esiintymisenä. Potilaat, joilla on positiivinen anti-HCV ja joiden HCV-RNA on negatiivinen seulonnassa, saavat osallistua tutkimukseen;
• Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 × ULN (yksi toisto sallittu);
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus <60 ml/min;
• Kreatiinikinaasi > 3 × ULN (yksi toisto sallittu);
• Sappien kulkeutumisen historia;
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirusinfektiolle;
• Pahanlaatuinen hypertensio historiassa;
• Systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg seulonnassa tai satunnaistuksessa ja varmistettu suunnittelemattomalla käynnillä;
• Triglyseridit >5,7 mmol/L (500 mg/dl) seulonnassa ja vahvistettiin toistuvalla arvioinnilla;
• Aktiivinen, vakava sairaus, jonka todennäköinen elinajanodote on alle 2 vuotta;
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, mukaan lukien inhaloidut tai injektiolääkkeet seulontaa edeltävän vuoden aikana;
• Osallistuminen uuden lääkkeen tutkivaan tutkimukseen 30 päivän aikana ennen satunnaistamista; tai
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan haittaisi hoitomyöntyvyyttä, tutkimuksen loppuun saattamista tai vaarantaisi potilaan hyvinvoinnin.