Изучение MGL-3196 у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH)

Критерии включения:

• Должен быть готов участвовать в исследовании и предоставить письменное информированное согласие;
• взрослые мужчины и женщины ≥18 лет;
• Пациентки детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке крови (бета-хорионический гонадотропин человека), которые не кормят грудью, не планируют забеременеть во время исследования и согласны использовать эффективные противозачаточные средства (например, презервативы, диафрагмы, негормональные внутриматочные средства). устройства [ВМС] или сексуального воздержания [только если это соответствует текущему образу жизни пациента]) на протяжении всего исследования и не менее 1 месяца после завершения исследования; разрешены гормональные контрацептивы (эстрогены стабильны в течение ≥3 месяцев) и гормональные ВМС, если они используются вместе с мерами вторичной контрацепции (например, презервативами); ИЛИ пациентки женского пола, не способные к деторождению (т. е. хирургически [двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или перевязка маточных труб] или естественно бесплодные [> 12 месяцев подряд без менструаций]); пациенты мужского пола, вступающие в половые сношения с партнершей, способной к деторождению, с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 1 месяца после завершения исследования, должны либо быть хирургически стерильными (подтверждено документально подтвержденной азооспермией >90 дней после процедуры), либо согласиться на использование презерватива. со спермицидом. Все пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму после первой дозы исследуемого препарата в течение 1 месяца после завершения исследования;
• Должен иметь диагноз HeFH с помощью генетического тестирования или соответствовать диагностическим критериям определенной семейной гиперхолестеринемии, изложенным Группой регистрации Саймона Брума или ВОЗ / Голландской липидной сетью (балл> 8);
• Должен иметь уровень холестерина ЛПНП натощак ≥ 2,6 ммоль/л (100 мг/дл); и
• Должен быть на стабильной или максимально переносимой дозе (≥ 4 недель до скрининга) одобренного статина (розувастатин ≤ 20 мг в день, аторвастатин ≤ 80 мг в день) с эзетимибом или без него.

Критерий исключения:

• Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
• Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) или аферез плазмы в течение 2 месяцев до рандомизации;
• сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или известная фракция выброса левого желудочка <30%;
• Неконтролируемая сердечная аритмия, включая подтвержденный интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин при оценке скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ);
• инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, чрескожное коронарное вмешательство, аортокоронарное шунтирование или инсульт в течение 3 месяцев до рандомизации;
• Диабет 1 типа или недавно диагностированный или неконтролируемый диабет 2 типа (гемоглобин A1c [HbA1c] >8%);
• История значительного употребления алкоголя в течение более 3 месяцев подряд в течение 1 года до скрининга; Примечание: Значительное потребление алкоголя определяется как среднее > 20 г/день у пациентов женского пола и > 30 г/день у пациентов мужского пола;
• Заместительная терапия щитовидной железы;
• Свидетельства хронического заболевания печени;
• Гепатит В, определяемый наличием поверхностного антигена гепатита В;
• Гепатит С, определяемый наличием антител к вирусу гепатита С (ВГС) (анти-ВГС) и рибонуклеиновой кислоты ВГС (РНК). Пациенты с положительным результатом на анти-ВГС, у которых при скрининге будет отрицательный результат на РНК ВГС, будут допущены к участию в исследовании;
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке >1,5 × ВГН (допускается один повтор);
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин;
• Креатинкиназа >3 × ВГН (допускается один повтор);
• История билиарного отведения;
• Положительный результат на инфекцию вирусом иммунодефицита человека;
• Злокачественная гипертензия в анамнезе;
• Систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. при скрининге или рандомизации, подтвержденное при внеплановом посещении;
• Триглицериды > 5,7 ммоль/л (500 мг/дл) при скрининге и подтверждены повторной оценкой;
• Активное серьезное заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет;
• Злоупотребление активными психоактивными веществами, включая ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение года до скрининга;
• Участие в исследовании нового препарата в течение 30 дней до рандомизации; или
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению режима, препятствовать завершению исследования или угрожать благополучию пациента.