Undersøgelse af MGL-3196 hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (HeFH)

Inklusionskriterier:

• Skal være villig til at deltage i undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke;
• Mandlige og kvindelige voksne ≥18 år;
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder med negativ serumgraviditetstest (beta humant choriongonadotropin), som ikke ammer, ikke planlægger at blive gravide under undersøgelsen og accepterer at bruge effektiv prævention (dvs. kondomer, mellemgulv, ikke-hormonal intrauterin enhed [IUD], eller seksuel afholdenhed [kun hvis dette er i overensstemmelse med patientens nuværende livsstil]) gennem hele undersøgelsen og i mindst 1 måned efter undersøgelsens afslutning; hormonel prævention (østrogener stabile ≥3 måneder) og hormonspiraler er tilladt, hvis de bruges sammen med en sekundær præventionsforanstaltning (f.eks. kondomer); ELLER kvindelige patienter, der ikke er fødedygtige (dvs. kirurgisk [bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal ligering] eller naturligt sterile [>12 på hinanden følgende måneder uden menstruation]); Mandlige patienter, der har samleje med en kvindelig partner i den fødedygtige alder fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 1 måned efter undersøgelsens afslutning, skal enten være kirurgisk sterile (bekræftet af dokumenteret azoospermi >90 dage efter proceduren) ELLER acceptere at bruge kondom med spermicid. Alle mandlige patienter skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet før 1 måned efter undersøgelsens afslutning;
• Skal have en diagnose af HeFH ved genetisk testning eller ved at have opfyldt de diagnostiske kriterier for sikker familiær hyperkolesterolæmi skitseret af Simon Broome Register Group eller WHO/Dutch Lipid Network (score >8);
• Skal have en fastende LDL-C ≥ 2,6 mmol/L (100 mg/dL); og
• Skal have en stabil eller maksimalt tolereret dosis (≥ 4 uger før screening) af et godkendt statin (rosuvastatin ≤ 20 mg dagligt, atorvastatin ≤ 80 mg dagligt), med eller uden ezetimib.

Ekskluderingskriterier:

• Homozygot familiær hyperkolesterolæmi
• Low-density lipoprotein (LDL) eller plasmaaferese inden for 2 måneder før randomisering;
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion <30 %;
• Ukontrolleret hjertearytmi, inklusive bekræftet QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder ved screening-elektrokardiogram (EKG) vurdering;
• Myokardieinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervention, koronararterie-bypasstransplantat eller slagtilfælde inden for 3 måneder før randomisering;
• Type 1-diabetes eller nydiagnosticeret eller ukontrolleret type 2-diabetes (hæmoglobin A1c [HbA1c] >8%);
• Anamnese med betydeligt alkoholforbrug i en periode på mere end 3 på hinanden følgende måneder inden for 1 år før screening; Bemærk: Signifikant alkoholforbrug er defineret som gennemsnit på >20 g/dag hos kvindelige patienter og >30 g/dag hos mandlige patienter;
• Thyroidea substitutionsterapi;
• Bevis på kronisk leversygdom;
• Hepatitis B, som defineret ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis B overfladeantigen;
• Hepatitis C, som defineret ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis C-virus (HCV) antistof (anti-HCV) og HCV-ribonukleinsyre (RNA). Patienter med positiv anti-HCV, som tester negativ for HCV RNA ved screening, vil få lov til at deltage i undersøgelsen;
• Serumalaninaminotransferase (ALT) >1,5 × ULN (én gentagelse tilladt);
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min;
• Kreatinkinase >3 × ULN (én gentagelse tilladt);
• Historie om galdeafledning;
• Positiv for human immundefektvirusinfektion;
• Anamnese med malign hypertension;
• Systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg ved screening eller randomisering og bekræftet ved et uplanlagt besøg;
• Triglycerider >5,7 mmol/L (500 mg/dL) ved screening og bekræftet ved gentagen vurdering;
• Aktiv, alvorlig medicinsk sygdom med sandsynlig forventet levetid <2 år;
• Misbrug af aktivt stof, herunder inhalations- eller injektionsmedicin inden for året før screening;
• Deltagelse i en ny lægemiddelundersøgelse inden for de 30 dage før randomisering; eller
• Enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville hæmme compliance, hindre færdiggørelse af undersøgelsen eller kompromittere patientens velbefindende.