Estudo de MGL-3196 em Pacientes com Hipercolesterolemia Familiar Heterozigótica (HeFH)

Critério de inclusão:

• Deve estar disposto a participar do estudo e fornecer consentimento informado por escrito;
• Homens e mulheres adultos ≥18 anos de idade;
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar com teste sérico negativo de gravidez (beta gonadotrofina coriônica humana) que não estão amamentando, não planejam engravidar durante o estudo e concordam em usar controle de natalidade eficaz (ou seja, preservativos, diafragma, intrauterina não hormonal dispositivo [DIU] ou abstinência sexual [somente se isso estiver de acordo com o estilo de vida atual do paciente]) durante o estudo e por pelo menos 1 mês após a conclusão do estudo; contracepção hormonal (estrógenos estáveis ​​≥3 meses) e DIUs hormonais são permitidos se usados ​​com uma medida secundária de controle de natalidade (por exemplo, preservativos); OU pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar (ou seja, cirurgicamente [ooforectomia bilateral, histerectomia ou laqueadura] ou naturalmente estéreis [>12 meses consecutivos sem menstruação]); pacientes do sexo masculino que têm relações sexuais com uma parceira com potencial para engravidar desde a primeira dose do medicamento do estudo até 1 mês após a conclusão do estudo devem ser cirurgicamente estéreis (confirmado por azoospermia documentada > 90 dias após o procedimento) OU concordar em usar um preservativo com espermicida. Todos os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma desde a primeira dose do medicamento do estudo até 1 mês após a conclusão do estudo;
• Deve ter um diagnóstico de HeFH por teste genético ou por ter cumprido os critérios de diagnóstico para hipercolesterolemia familiar definida delineados pelo Simon Broome Register Group ou WHO/Dutch Lipid Network (pontuação >8);
• Deve ter um LDL-C em jejum ≥ 2,6 mmol/L (100 mg/dL); e
• Deve estar em uma dose estável ou máxima tolerada (≥ 4 semanas antes da triagem) de uma estatina aprovada (rosuvastatina ≤ 20 mg por dia, atorvastatina ≤ 80 mg por dia), com ou sem ezetimiba.

Critério de exclusão:

• Hipercolesterolemia familiar homozigótica
• Lipoproteína de baixa densidade (LDL) ou aférese plasmática dentro de 2 meses antes da randomização;
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida <30%;
• Arritmia cardíaca não controlada, incluindo intervalo QT confirmado corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms para homens e >470 ms para mulheres na avaliação de eletrocardiograma (ECG) de triagem;
• Infarto do miocárdio, angina instável, intervenção coronária percutânea, enxerto de revascularização do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à randomização;
• Diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 recém-diagnosticado ou não controlado (hemoglobina A1c [HbA1c] >8%);
• História de consumo significativo de álcool por um período de mais de 3 meses consecutivos dentro de 1 ano antes da triagem; Nota: O consumo significativo de álcool é definido como uma média de >20 g/dia em pacientes do sexo feminino e >30 g/dia em pacientes do sexo masculino;
• Terapia de reposição da tireoide;
• Evidência de doença hepática crônica;
• Hepatite B, definida pela presença do antígeno de superfície da hepatite B;
• Hepatite C, definida pela presença de anticorpo (anti-HCV) do vírus da hepatite C (HCV) e ácido ribonucléico (RNA) do HCV. Os pacientes com anti-HCV positivo com teste negativo para RNA do HCV na triagem poderão participar do estudo;
• Alanina aminotransferase sérica (ALT) >1,5 × LSN (uma repetição permitida);
• Taxa de filtração glomerular estimada <60 mL/min;
• Creatina quinase >3 × LSN (uma repetição permitida);
• História de desvio biliar;
• Positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana;
• História de hipertensão maligna;
• Pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg na triagem ou randomização e confirmada em uma consulta não agendada;
• Triglicerídeos >5,7 mmol/L (500 mg/dL) na triagem e confirmados por avaliação repetida;
• Doença médica ativa e grave com provável expectativa de vida <2 anos;
• Abuso de substâncias ativas, incluindo drogas inaladas ou injetáveis ​​no ano anterior à triagem;
• Participação em um teste experimental de novo medicamento nos 30 dias anteriores à randomização; ou
• Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça a adesão, impeça a conclusão do estudo ou comprometa o bem-estar do paciente.