Badanie MGL-3196 u pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HeFH)

Kryteria przyjęcia:

• Musi być chętny do udziału w badaniu i wyrazić pisemną świadomą zgodę;
• Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat;
• Pacjentki w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego (beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej), które nie karmią piersią, nie planują zajścia w ciążę podczas badania i zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji (tj. wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub abstynencja seksualna [tylko jeśli jest to zgodne z aktualnym stylem życia pacjenta]) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu badania; antykoncepcja hormonalna (estrogeny stabilne ≥3 miesiące) i hormonalne wkładki domaciczne są dozwolone, jeśli są stosowane z dodatkowym środkiem antykoncepcyjnym (np. prezerwatywą); LUB pacjentki, które nie mogą zajść w ciążę (tj. chirurgicznie [obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub podwiązanie jajowodów] lub naturalnie bezpłodne [> 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki]); pacjenci płci męskiej, którzy odbywają stosunek płciowy z partnerką w wieku rozrodczym od pierwszej dawki badanego leku do 1 miesiąca po zakończeniu badania, muszą być sterylni chirurgicznie (potwierdzona udokumentowaną azoospermią >90 dni po zabiegu) LUB wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym. Wszyscy pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszej dawki badanego leku do 1 miesiąca po zakończeniu badania;
• Musi mieć rozpoznaną HeFH na podstawie testów genetycznych lub spełnienia kryteriów diagnostycznych określonej hipercholesterolemii rodzinnej określonych przez Simon Broome Register Group lub WHO/Dutch Lipid Network (wynik > 8);
• Musi mieć stężenie LDL-C na czczo ≥ 2,6 mmol/l (100 mg/dl); I
• Musi być na stabilnej lub maksymalnie tolerowanej dawce (≥ 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym) zatwierdzonej statyny (rozuwastatyna ≤ 20 mg na dobę, atorwastatyna ≤ 80 mg na dobę), z ezetymibem lub bez niego.

Kryteria wyłączenia:

• Homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia
• Lipoproteiny o małej gęstości (LDL) lub afereza osocza w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją;
• niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory <30%;
• Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, w tym potwierdzony odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet w ocenie przesiewowego elektrokardiogramu (EKG);
• zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, przezskórna interwencja wieńcowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub udar w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją;
• cukrzyca typu 1 lub nowo rozpoznana lub niekontrolowana cukrzyca typu 2 (hemoglobina A1c [HbA1c] >8%);
• Historia znacznego spożycia alkoholu przez okres dłuższy niż 3 kolejne miesiące w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym; Uwaga: Znaczące spożycie alkoholu definiuje się jako średnio >20 g/dobę u kobiet i >30 g/dobę u mężczyzn;
• Terapia zastępcza tarczycy;
• Dowody na przewlekłą chorobę wątroby;
• wirusowe zapalenie wątroby typu B, określone przez obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B;
• Wirusowe zapalenie wątroby typu C, określone na podstawie obecności przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (anty-HCV) i kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV. Pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HCV, u których wynik testu na obecność HCV RNA podczas badania przesiewowego był ujemny, będą mogli uczestniczyć w badaniu;
• Aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT) >1,5 × GGN (dozwolone jedno powtórzenie);
• Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego <60 ml/min;
• Kinaza kreatynowa >3 × GGN (dozwolone jedno powtórzenie);
• Historia przekierowania dróg żółciowych;
• Dodatni w kierunku zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności;
• Historia nadciśnienia złośliwego;
• Skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg podczas badania przesiewowego lub randomizacji i potwierdzone podczas nieplanowanej wizyty;
• Trójglicerydy >5,7 mmol/L (500 mg/dL) podczas badania przesiewowego i potwierdzone powtórną oceną;
• Aktywna, poważna choroba medyczna z przewidywaną długością życia <2 lata;
• Nadużywanie substancji czynnych, w tym leków wziewnych lub iniekcyjnych w ciągu roku poprzedzającego badanie przesiewowe;
• Udział w eksperymentalnym badaniu nowego leku w ciągu 30 dni przed randomizacją; Lub
• Każdy inny stan, który zdaniem Badacza mógłby utrudniać przestrzeganie zaleceń, utrudniać ukończenie badania lub zagrażać dobremu samopoczuciu pacjenta.