Studie van MGL-3196 bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH)

Inclusiecriteria:

• Moet bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
• Mannelijke en vrouwelijke volwassenen ≥18 jaar;
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd met een negatieve serumzwangerschapstest (bèta humaan choriongonadotrofine) die geen borstvoeding geven, niet van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek en ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condooms, pessarium, niet-hormonale spiraaltjes). apparaat [IUD], of seksuele onthouding [alleen als dit in overeenstemming is met de huidige levensstijl van de patiënt]) gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na afronding van het onderzoek; hormonale anticonceptie (oestrogenen stabiel ≥3 maanden) en hormonale spiraaltjes zijn toegestaan ​​indien gebruikt in combinatie met een secundaire anticonceptiemaatregel (bijv. condooms); OF vrouwelijke patiënten die geen kinderen kunnen krijgen (dwz chirurgisch [bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of afbinden van de eileiders] of natuurlijk steriel [>12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie]); mannelijke patiënten die geslachtsgemeenschap hebben met een vrouwelijke partner die kinderen kan krijgen vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 1 maand na voltooiing van het onderzoek, moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (bevestigd door gedocumenteerde azoöspermie >90 dagen na de procedure) OF ermee instemmen een condoom te gebruiken met zaaddodend middel. Alle mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 1 maand na voltooiing van het onderzoek;
• Moet een diagnose van HeFH hebben door genetische tests of door te voldoen aan de diagnostische criteria voor duidelijke familiaire hypercholesterolemie zoals uiteengezet door de Simon Broome Register Group of WHO / Dutch Lipid Network (score> 8);
• Moet een nuchter LDL-C ≥ 2,6 mmol/L (100 mg/dL) hebben; En
• Moet een stabiele of maximaal getolereerde dosis hebben (≥ 4 weken voorafgaand aan de screening) van een goedgekeurde statine (rosuvastatine ≤ 20 mg per dag, atorvastatine ≤ 80 mg per dag), met of zonder ezetimibe.

Uitsluitingscriteria:

• Homozygote familiale hypercholesterolemie
• Low-density lipoprotein (LDL) of plasma-aferese binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, of bekende linkerventrikelejectiefractie <30%;
• Ongecontroleerde hartritmestoornissen, inclusief bevestigd QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen bij de screening elektrocardiogram (ECG) beoordeling;
• Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, percutane coronaire interventie, coronaire bypass-transplantaat of beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• diabetes type 1, of pas gediagnosticeerde of ongecontroleerde diabetes type 2 (hemoglobine A1c [HbA1c] >8%);
• Geschiedenis van significant alcoholgebruik gedurende een periode van meer dan 3 opeenvolgende maanden binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening; Opmerking: Significante alcoholconsumptie wordt gedefinieerd als gemiddeld >20 g/dag bij vrouwelijke patiënten en >30 g/dag bij mannelijke patiënten;
• Schildklier vervangende therapie;
• Bewijs van chronische leverziekte;
• Hepatitis B, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen;
• Hepatitis C, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van hepatitis C-virus (HCV) antilichaam (anti-HCV) en HCV-ribonucleïnezuur (RNA). Patiënten met positieve anti-HCV die bij de screening negatief testen op HCV-RNA mogen deelnemen aan het onderzoek;
• Serum alanineaminotransferase (ALAT) >1,5 × ULN (één herhaling toegestaan);
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min;
• Creatinekinase >3 × ULN (één herhaling toegestaan);
• Geschiedenis van galafleiding;
• Positief voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus;
• Geschiedenis van kwaadaardige hypertensie;
• Systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij screening of randomisatie en bevestigd bij een ongepland bezoek;
• Triglyceriden >5,7 mmol/L (500 mg/dL) bij screening en bevestigd door herhaalde beoordeling;
• Actieve, ernstige medische ziekte met waarschijnlijke levensverwachting <2 jaar;
• Misbruik van werkzame stoffen, inclusief inhalatie- of injectiegeneesmiddelen binnen het jaar voorafgaand aan de screening;
• Deelname aan een onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen binnen de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie; of
• Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving zou belemmeren, de voltooiing van het onderzoek zou belemmeren of het welzijn van de patiënt in gevaar zou brengen.