Studie zu MGL-3196 bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH)

Einschlusskriterien:

• Muss bereit sein, an der Studie teilzunehmen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
• Männliche und weibliche Erwachsene ≥18 Jahre;
• Patientinnen im gebärfähigen Alter mit negativem Serumschwangerschaftstest (beta humanes Choriongonadotropin), die nicht stillen, während der Studie keine Schwangerschaft planen und einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen (z. B. Kondome, Zwerchfell, nicht-hormonelle Intrauterinpessare). Gerät [IUP] oder sexuelle Abstinenz [nur wenn dies mit dem aktuellen Lebensstil des Patienten vereinbar ist]) während der gesamten Studie und für mindestens 1 Monat nach Abschluss der Studie; hormonelle Empfängnisverhütung (Östrogene stabil ≥ 3 Monate) und Hormonspiralen sind zulässig, wenn sie zusammen mit einer sekundären Verhütungsmaßnahme (z. B. Kondome) angewendet werden; ODER weibliche Patienten im nicht gebärfähigen Alter (z. B. chirurgisch [bilaterale Oophorektomie, Hysterektomie oder Tubenligatur] oder natürlich steril [> 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation]); Männliche Patienten, die ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 1 Monat nach Abschluss der Studie Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter haben, müssen entweder chirurgisch steril sein (bestätigt durch dokumentierte Azoospermie > 90 Tage nach dem Eingriff) ODER der Verwendung eines Kondoms zustimmen mit Spermizid. Alle männlichen Patienten müssen zustimmen, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 1 Monat nach Abschluss der Studie kein Sperma zu spenden;
• Es muss eine HeFH-Diagnose durch Gentests oder durch Erfüllung der diagnostischen Kriterien für eine eindeutige familiäre Hypercholesterinämie vorliegen, die von der Simon Broome Register Group oder dem WHO/Dutch Lipid Network festgelegt wurden (Score >8);
• Muss einen Nüchtern-LDL-C-Wert von ≥ 2,6 mmol/L (100 mg/dl) haben; Und
• Muss eine stabile oder maximal verträgliche Dosis (≥ 4 Wochen vor dem Screening) eines zugelassenen Statins (Rosuvastatin ≤ 20 mg täglich, Atorvastatin ≤ 80 mg täglich) mit oder ohne Ezetimib einnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Homozygote familiäre Hypercholesterinämie
• Low-Density-Lipoprotein (LDL) oder Plasmaapherese innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung;
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion <30 %;
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, einschließlich bestätigtem QT-Intervall, korrigiert nach der Formel von Fridericia (QTcF), >450 ms für Männer und >470 ms für Frauen bei der Screening-Elektrokardiogramm-Bewertung (EKG);
• Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, perkutane Koronarintervention, Bypass-Transplantation der Koronararterien oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung;
• Typ-1-Diabetes oder neu diagnostizierter oder unkontrollierter Typ-2-Diabetes (Hämoglobin A1c [HbA1c] >8 %);
• Anamnese eines erheblichen Alkoholkonsums über einen Zeitraum von mehr als drei aufeinanderfolgenden Monaten innerhalb eines Jahres vor dem Screening; Hinweis: Als signifikanter Alkoholkonsum gilt ein Durchschnitt von >20 g/Tag bei weiblichen Patienten und >30 g/Tag bei männlichen Patienten;
• Schilddrüsenersatztherapie;
• Hinweise auf eine chronische Lebererkrankung;
• Hepatitis B, definiert durch das Vorhandensein des Hepatitis-B-Oberflächenantigens;
• Hepatitis C, definiert durch das Vorhandensein von Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern (Anti-HCV) und HCV-Ribonukleinsäure (RNA). Patienten mit positivem Anti-HCV-Virus, die beim Screening negativ auf HCV-RNA getestet wurden, dürfen an der Studie teilnehmen;
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5 × ULN (eine Wiederholung erlaubt);
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min;
• Kreatinkinase >3 × ULN (eine Wiederholung erlaubt);
• Vorgeschichte einer Gallenableitung;
• Positiv für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus;
• Vorgeschichte von bösartiger Hypertonie;
• Systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg beim Screening oder bei der Randomisierung und bestätigt bei einem außerplanmäßigen Besuch;
• Triglyceride > 5,7 mmol/L (500 mg/dl) beim Screening und bestätigt durch wiederholte Beurteilung;
• Aktive, schwere medizinische Erkrankung mit voraussichtlicher Lebenserwartung <2 Jahre;
• Missbrauch von Wirkstoffen, einschließlich inhalierter oder injizierter Medikamente, innerhalb des Jahres vor dem Screening;
• Teilnahme an einer neuen Arzneimittelstudie innerhalb der 30 Tage vor der Randomisierung; oder
• Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Compliance beeinträchtigen, den Abschluss der Studie behindern oder das Wohlbefinden des Patienten beeinträchtigen würde.