Supplémentation en vitamine B12 pendant la grossesse sur le développement cognitif (VitaPreg)
Supplémentation en vitamine B12 pendant la grossesse et le post-partum sur la croissance et le fonctionnement cognitif dans la petite enfance : un essai randomisé contrôlé par placebo
Base scientifique : À l'échelle mondiale, la carence en vitamine B12 est l'une des carences en micronutriments les plus courantes. La seule source pertinente de vitamine B12 est les aliments d'origine animale et une mauvaise fonction intestinale peut diminuer l'absorption. La vitamine B12 est cruciale pour la division et la différenciation cellulaires normales, et nécessaire au développement et à la myélinisation du système nerveux central. La carence est également associée à une croissance altérée du fœtus et du nourrisson. Dans l'étude proposée, nous mesurerons l'effet d'une supplémentation orale quotidienne en vitamine B12 chez les femmes enceintes sur le développement neurologique et la croissance de leurs enfants. Nous visons également à mesurer l'impact de la supplémentation en vitamine B12 sur plusieurs autres critères de jugement.
Conception de l'étude : essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo chez des femmes enceintes sud-asiatiques présentant un risque de faible statut en vitamine B12. Les participants seront randomisés selon un ratio 1:1.
Participants à l'étude et site : 800 femmes enceintes en début de grossesse. Les femmes seront inscrites le plus tôt possible, mais au plus tard à la 15e semaine de grossesse.
Intervention : Administration quotidienne de 50 µg de vitamine B12 du début de la grossesse jusqu'à 6 mois après la naissance.
Comparateur : Placebo, identique aux suppléments de vitamine B12.
Résultats : Primaire : (i) développement neurologique chez les enfants mesuré à l'âge de 6 et 12 mois (ii) croissance chez les enfants mesurée par le poids et la taille à 12 mois. Secondaire : (i) développement neurologique et fonctionnement cognitif chez les enfants à 24 mois (ii) âge gestationnel à la naissance, (iii) croissance fœtale et infantile mesurée par le poids et la taille à la naissance, après 1 mois puis à 3, 6, 9, et 24 mois, (iv) concentration d'hémoglobine chez les enfants et les mères.
Pertinence pour les programmes et la santé publique : les résultats de cette étude peuvent suggérer de nouvelles directives diététiques pour les femmes sud-asiatiques qui, à nouveau, peuvent conduire à une amélioration des résultats de la grossesse, du développement neurologique et du fonctionnement cognitif chez les enfants sud-asiatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La carence en cobalamine (vitamine B12) est courante dans de nombreux pays à revenu faible ou intermédiaire. Ce n'est pas surprenant car la principale source de vitamine B12 est les aliments d'origine animale, qui sont chers et, pour des raisons culturelles et religieuses, souvent pas consommés du tout. Nous avons dans plusieurs études chez les femmes et les enfants démontré qu'un mauvais statut en vitamine B12 est courant en Asie du Sud. Il existe également des preuves irréfutables que la carence en vitamine B12 se produit fréquemment dans de nombreux autres contextes, y compris les femmes enceintes.
Des études de cas ont démontré les effets nocifs d'une carence sévère en vitamine B12 sur le développement du cerveau du nourrisson. Les conséquences d'une carence en vitamine légère ou subclinique sont moins claires, mais il a été démontré qu'elle est associée à une diminution des performances cognitives chez les personnes âgées et les enfants.
Trois essais contrôlés randomisés (ECR) ont mesuré l'effet de la supplémentation en vitamine B12 sur le développement neurologique chez les enfants : Dans un essai norvégien, une injection intramusculaire de B12 a considérablement amélioré le développement moteur chez les nourrissons de six semaines après un mois. Une autre étude d'intervention sur des enfants de faible poids à la naissance en Norvège a récemment confirmé ces résultats. Les nourrissons de ces études présentaient des signes de statut sous-optimal en vitamine B12, mais aucun n'était gravement déficient. Nous avons trouvé un effet bénéfique de la supplémentation en vitamine B12 pendant six mois sur le développement neurologique chez les jeunes enfants du nord de l'Inde.
Pendant la grossesse, la vitamine B12 est concentrée dans le fœtus et stockée dans le foie. Les nourrissons nés de mères riches en vitamine B12 ont des réserves de vitamine B12 suffisantes pour les maintenir pendant les premiers mois post-partum. Par conséquent, une carence en vitamine B12 survient rarement avant que le nourrisson ait environ quatre mois si la mère a un statut adéquat en vitamine B12 pendant la grossesse. Cependant, de nombreux nourrissons de mères allaitantes carencées en vitamine B12 sont vulnérables à une carence en vitamine B12 dès leur plus jeune âge.
Dans ce projet, nous allons randomiser des femmes népalaises pour recevoir un supplément contenant 50 µg de cobalamine ou un placebo du début de la grossesse jusqu'à 6 mois après l'accouchement.
Hypothèse à tester
Hypothèse principale : L'administration quotidienne de vitamine B12 aux femmes enceintes du début de la grossesse jusqu'à 6 mois après l'accouchement va :
- Augmentez les scores des échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit, 3e éd. (Bayley-III) de 0,25 point SD mesuré à l'âge de 6 et 12 mois.
- Augmenter la longueur pour l'âge et le poids pour la longueur de 0,2 z-scores à 12 mois.
Autres hypothèses à tester (sous réserve de financements supplémentaires) :
- L'administration quotidienne de vitamine B12 à la mère dès le début de la grossesse et pendant 6 mois après l'accouchement améliore la concentration en hémoglobine chez la mère et le nourrisson.
- L'administration quotidienne de vitamine B12 à la mère dès le début de la grossesse et pendant 6 mois après l'accouchement améliore la concentration plasmatique de vitamine B12 et réduit la concentration plasmatique d'homocystéine totale et d'acide méthylmalonique chez la mère et le nourrisson.
- L'administration quotidienne de vitamine B12 à la mère dès le début de la grossesse et pendant 6 mois après l'accouchement améliore la sensibilité à l'insuline chez la progéniture.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Bhaktapur, Népal, P.O.Box 40
- Manjeswori Ulak
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Mère enceinte en début de grossesse et au plus tard à 15 semaines de grossesse.
- Résident actuel et projet de résider dans le district de Bhaktapur pendant au moins les 2 prochaines années.
- Age de la mère entre 18 et 40 ans.
- Consentement à participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Prendre ou prévoir de prendre des compléments alimentaires ou multivitaminés contenant de la vitamine B12.
- Cas connu de maladie chronique comme l'asthme, la tuberculose, le diabète, l'hypertension, l'hypo ou l'hyperthyroïdie ou autres
- Cas connu de grossesse à haut risque en cours
- Anémie sévère (concentration d'hémoglobine <7 g/dL).
- Lorsque le médecin de l'étude juge nécessaire de traiter la femme avec de la vitamine B12 ou des suppléments contenant de la vitamine B12
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Vitamine B12
cobalamine, 50 µg par jour pendant toute la grossesse et pendant les 6 premiers mois du post-partum.
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Comprimé de supplément vitaminique contenant 50µg de cobalamine
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Goût et apparence identiques avec le bras expérimental.
Ne contient pas de cobalamine
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Un comprimé identique au complément vitaminique mais ne contenant pas de vitamine B12
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Longueur
Délai: 12 mois
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Longueur mesurée en centimètres et exprimée en z-scores
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12 mois
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Neurodéveloppement
Délai: mesuré à l'âge de 6 et 12 mois
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Score composite cognitif des échelles de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit, 3e éd.
(Bayley-III)
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mesuré à l'âge de 6 et 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration d'hémoglobine chez l'enfant
Délai: mesuré à l'âge de 6 et 12 mois
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Hémoglobine mesurée par hemocue dans le sang total
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mesuré à l'âge de 6 et 12 mois
|
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Développement de l'enfant ASQ
Délai: 12 premiers mois de vie
|
Scores totaux et sous-échelles du questionnaire Ages and Stages - 3e éd.
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12 premiers mois de vie
|
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Développement de l'enfant Bayley
Délai: mesuré à l'âge de 6 et 12 mois
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Scores des sous-échelles de Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3e éd.
(Bayley-III)
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mesuré à l'âge de 6 et 12 mois
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|
Variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: 12 premiers mois de vie
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Variabilité de la fréquence cardiaque ou tonus vagal
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12 premiers mois de vie
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Sommeil et activité
Délai: 12 premiers mois de vie
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Sommeil et activité mesurés par Actigraph (Actiwatch)
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12 premiers mois de vie
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La performance motrice du nourrisson
Délai: 2 mois après la naissance
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Outil de dépistage pour évaluer le développement moteur
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2 mois après la naissance
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Morts-nés
Délai: Naissance.
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Nombre de mort-nés
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Naissance.
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Concentration d'hémoglobine maternelle
Délai: en fin de grossesse et 6 et 12 mois après la fête.
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Hémoglobine mesurée par hemocue dans le sang total
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en fin de grossesse et 6 et 12 mois après la fête.
|
|
Nombre d'accouchements compliqués
Délai: Naissance.
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Nombre de naissances compliquées
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Naissance.
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Enfants nés en bas âge pour l'âge gestationnel
Délai: Naissance
|
Nombre d'enfants nés en bas âge pour l'âge gestationnel
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Naissance
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Poids à la naissance
Délai: Naissance
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poids en g
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Naissance
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Faible poids de naissance
Délai: Naissance
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Poids de naissance < 2 500 g
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Naissance
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Très petit poids à la naissance
Délai: Naissance
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Poids de naissance < 2 000 g
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Naissance
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Poids élevé à la naissance
Délai: Naissance
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Poids de naissance > 4 000 g
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Naissance
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tor A Strand, MD/PhD, University of Bergen
- Chercheur principal: Laxman Shestha, MD, Tribhuvan University
- Chercheur principal: Ram K Chandyo, MD/PhD, Kathmandu University
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM, Schneede J, Bahl R, Bhan MK. Cobalamin and folate status in infants and young children in a low-to-middle income community in India. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1302-9. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1302.
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- Kvestad I, Taneja S, Kumar T, Hysing M, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Folate and Vitamin B12 Study Group. Vitamin B12 and Folic Acid Improve Gross Motor and Problem-Solving Skills in Young North Indian Children: A Randomized Placebo-Controlled Trial. PLoS One. 2015 Jun 22;10(6):e0129915. doi: 10.1371/journal.pone.0129915. eCollection 2015.
- Duggan C, Srinivasan K, Thomas T, Samuel T, Rajendran R, Muthayya S, Finkelstein JL, Lukose A, Fawzi W, Allen LH, Bosch RJ, Kurpad AV. Vitamin B-12 supplementation during pregnancy and early lactation increases maternal, breast milk, and infant measures of vitamin B-12 status. J Nutr. 2014 May;144(5):758-64. doi: 10.3945/jn.113.187278. Epub 2014 Mar 5.
- Taneja S, Strand TA, Kumar T, Mahesh M, Mohan S, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Folic acid and vitamin B-12 supplementation and common infections in 6-30-mo-old children in India: a randomized placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2013 Sep;98(3):731-7. doi: 10.3945/ajcn.113.059592. Epub 2013 Jul 31.
- Strand TA, Taneja S, Kumar T, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Vitamin B-12, folic acid, and growth in 6- to 30-month-old children: a randomized controlled trial. Pediatrics. 2015 Apr;135(4):e918-26. doi: 10.1542/peds.2014-1848.
- Kumar T, Taneja S, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Study Group. Prevalence and predictors of anemia in a population of North Indian children. Nutrition. 2014 May;30(5):531-7. doi: 10.1016/j.nut.2013.09.015. Epub 2013 Oct 15.
- Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, Refsum H, Rao S, Fisher DJ, Bhat DS, Naik SS, Coyaji KJ, Joglekar CV, Joshi N, Lubree HG, Deshpande VU, Rege SS, Fall CH. Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study. Diabetologia. 2008 Jan;51(1):29-38. doi: 10.1007/s00125-007-0793-y. Epub 2007 Sep 13.
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- Strand TA, Averina M, Bakken KS, Basnet S, Bottcher Y, Huber S, Hysing M, Kvestad I, Luders T, McCann A, Pokhrel D, Ranjitkar S, Sharma AK, Shrestha M, Ulak M, Chandyo RK. Early-Life Exposures, Neurodevelopment, and Health Outcomes: Protocol for a Birth Cohort Study. JMIR Res Protoc. 2026 Feb 11;15:e78593. doi: 10.2196/78593.
- Kvestad I, Ulak M, McCann A, Chandyo RK, Hysing M, Schwinger C, Ranjitkar S, Ueland PM, Basnet S, Strand TA. The Effect of Vitamin B-12 Supplementation During Pregnancy on Early Motor Performance: Secondary Analyses From a Double-Blinded Randomized Controlled Trial. J Nutr. 2026 Feb;156(2):101305. doi: 10.1016/j.tjnut.2025.101305. Epub 2025 Dec 27.
- Chandyo RK, Kvestad I, Ulak M, Ranjitkar S, Hysing M, Shrestha M, Schwinger C, McCann A, Ueland PM, Basnet S, Shrestha L, Strand TA. The effect of vitamin B12 supplementation during pregnancy on infant growth and development in Nepal: a community-based, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2023 May 6;401(10387):1508-1517. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00346-X. Epub 2023 Apr 6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles nutritionnels
- Maladies hématologiques
- Avitaminose
- Maladies de carence
- Malnutrition
- Carence en vitamine B
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Anémie
- Carence en vitamine B 12
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Azoles
- Composés polycycliques
- Composés hétérocycliques, 4 anneaux ou plus
- Pyrroles
- Composés macrocycliques
- Tétrapyrroles
- Corrinoïdes
- Vitamine B12
Autres numéros d'identification d'étude
- CISMAC-B12
- Universal Trial number (Autre identifiant: U1111-1328-8578)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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