Vitamine B12-suppletie tijdens de zwangerschap op cognitieve ontwikkeling (VitaPreg)
Suppletie van vitamine B12 tijdens zwangerschap en postpartum op groei en cognitief functioneren in de vroege kinderjaren: een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie
Wetenschappelijke onderbouwing: Wereldwijd is vitamine B12-tekort een van de meest voorkomende tekorten aan micronutriënten. De enige relevante bron van vitamine B12 is voedsel van dierlijke oorsprong en een slechte darmfunctie kan de absorptie verminderen. Vitamine B12 is cruciaal voor normale celdeling en -differentiatie en noodzakelijk voor de ontwikkeling en myelinisatie van het centrale zenuwstelsel. Een tekort wordt ook in verband gebracht met een verminderde groei van de foetus en het kind. In de voorgestelde studie zullen we het effect meten van dagelijkse orale vitamine B12-suppletie bij zwangere vrouwen op de neurologische ontwikkeling en groei van hun kinderen. We willen ook de impact van B12-suppletie op verschillende andere uitkomsten meten.
Studieopzet: Individueel gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij zwangere Zuid-Aziatische vrouwen met een risico op een slechte vitamine B12-status. Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1.
Studiedeelnemers en locatie: 800 zwangere vrouwen vanaf de vroege zwangerschap. Vrouwen worden zo vroeg mogelijk ingeschreven, maar uiterlijk in week 15 van de zwangerschap.
Interventie: Dagelijkse toediening van 50 µg vitamine B12 vanaf vroege zwangerschap tot 6 maanden na geboorte.
Comparator: Placebo, identiek aan de vitamine B12-supplementen.
Uitkomsten: Primair: (i) neurologische ontwikkeling bij kinderen gemeten op de leeftijd van 6 en 12 maanden (ii) groei bij kinderen gemeten naar gewicht en lengte op 12 maanden. Secundair: (i) neurologische ontwikkeling en cognitief functioneren bij kinderen van 24 maanden (ii) zwangerschapsduur bij de geboorte, (iii) foetale en zuigelingengroei gemeten aan gewicht en lengte bij de geboorte, na 1 maand en daarna op 3, 6, 9, en 24 maanden, (iv) hemoglobineconcentratie bij kinderen en moeders.
Relevantie voor programma's en volksgezondheid: de resultaten van deze studie kunnen nieuwe voedingsrichtlijnen voor Zuid-Aziatische vrouwen suggereren die opnieuw kunnen leiden tot verbeterde zwangerschapsuitkomsten en neurologische ontwikkeling en cognitief functioneren bij Zuid-Aziatische kinderen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een tekort aan cobalamine (vitamine B12) komt veel voor in veel lage- en middeninkomenslanden. Dit is niet verwonderlijk, aangezien de belangrijkste bron van vitamine B12 dierlijk voedsel is, dat duur is en om culturele en religieuze redenen vaak helemaal niet wordt gegeten. We hebben in verschillende onderzoeken bij vrouwen en kinderen aangetoond dat een slechte vitamine B12-status veel voorkomt in Zuid-Azië. Er is ook overtuigend bewijs dat vitamine B12-tekort vaak voorkomt in veel andere omgevingen, waaronder zwangere vrouwen.
Casestudy's hebben schadelijke effecten aangetoond van ernstige vitamine B12-deficiëntie op de zich ontwikkelende hersenen van baby's. De gevolgen van milde of subklinische vitaminedeficiëntie zijn minder duidelijk, maar er is aangetoond dat het verband houdt met verminderde cognitieve prestaties bij zowel ouderen als kinderen.
Drie gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT) hebben het effect van vitamine B12-suppletie op de neurologische ontwikkeling bij kinderen gemeten: In een Noorse studie verbeterde een intramusculaire injectie van B12 de motorische ontwikkeling bij baby's van zes weken na één maand aanzienlijk. Een ander interventieonderzoek bij kinderen met een laag geboortegewicht in Noorwegen heeft onlangs deze bevindingen bevestigd. De baby's in deze onderzoeken hadden aanwijzingen voor een suboptimale vitamine B12-status, maar geen enkele had een ernstig tekort. We vonden een gunstig effect van vitamine B12-suppletie gedurende zes maanden op de neurologische ontwikkeling bij jonge Noord-Indiase kinderen.
Tijdens de zwangerschap wordt vitamine B12 geconcentreerd in de foetus en opgeslagen in de lever. Baby's van moeders die rijk zijn aan vitamine B12 hebben voldoende vitamine B12-voorraden voor de eerste paar maanden na de bevalling. Bijgevolg treedt vitamine B12-tekort zelden op voordat het kind ongeveer vier maanden oud is, als de moeder tijdens de zwangerschap een voldoende vitamine B12-status heeft. Veel baby's van moeders met vitamine B12-tekort die borstvoeding geven, zijn echter vanaf jonge leeftijd kwetsbaar voor B12-tekort.
In dit project zullen we Nepalese vrouwen randomiseren om vanaf de vroege zwangerschap tot 6 maanden na de bevalling een supplement met 50 µg cobalamine of een placebo te krijgen.
Hypothese om te testen
Hoofdhypothese: Dagelijkse toediening van vitamine B12 aan zwangere vrouwen vanaf de vroege zwangerschap tot 6 maanden postpartum zal:
- Verhoog de scores van de Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd ed. (Bayley-III) met 0,25 SD-punten gemeten op een leeftijd van 6 en 12 maanden.
- Verhoog lengte voor leeftijd en gewicht voor lengte met 0,2 z-scores op de leeftijd van 12 maanden.
Andere te testen hypothesen (afhankelijk van aanvullende financiering):
- Dagelijkse toediening van vitamine B12 aan de moeder vanaf het begin van de vroege zwangerschap en gedurende 6 maanden postpartum verbetert de hemoglobineconcentratie bij moeder en kind.
- Dagelijkse toediening van vitamine B12 aan de moeder vanaf het begin van de zwangerschap en gedurende 6 maanden na de bevalling verbetert de vitamine B12-plasmaconcentratie en verlaagt de totale plasmaconcentratie van homocysteïne en methylmalonzuur bij moeder en kind.
- Dagelijkse toediening van vitamine B12 aan de moeder vanaf het begin van de zwangerschap en gedurende 6 maanden postpartum verbetert de insulinegevoeligheid bij het nageslacht.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bhaktapur, Nepal, P.O.Box 40
- Manjeswori Ulak
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangere moeder in het begin van de zwangerschap en niet later dan 15 weken zwangerschap.
- Huidige bewoner en is van plan om de komende 2 jaar in het district Bhaktapur te wonen.
- Leeftijd moeder tussen 18 en 40 jaar.
- Toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Innemen of van plan zijn om voedingssupplementen of multivitaminesupplementen met vitamine B12 in te nemen.
- Bekend geval van chronische ziekte zoals astma, tuberculose, diabetes, hypertensie, hypo- of hyperthyreoïdie of andere
- Bekend geval van huidige risicovolle zwangerschap
- Ernstige bloedarmoede (hemoglobineconcentratie <7 g/dl).
- Waar de onderzoeksarts het nodig vindt om de vrouw te behandelen met vitamine B12 of vitamine B12-bevattende supplementen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vitamine b12
cobalamine, 50 µg per dag tijdens de zwangerschap en gedurende de eerste 6 maanden postpartum.
|
Vitaminesupplement tablet met 50µg cobalamine
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Dezelfde smaak en uitstraling als de Experimentele arm.
Bevat geen cobalamine
|
Een tablet die identiek is aan het vitaminesupplement maar geen vitamine B12 bevat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lengte
Tijdsspanne: 12 maanden oud
|
Lengte gemeten in centimeters en uitgedrukt als z-scores
|
12 maanden oud
|
|
Neurologische ontwikkeling
Tijdsspanne: gemeten 6 en 12 maanden oud
|
Cognitieve samengestelde score van de Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd ed.
(Bayley III)
|
gemeten 6 en 12 maanden oud
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hemoglobineconcentratie bij kinderen
Tijdsspanne: gemeten 6 en 12 maanden oud
|
Hemoglobine gemeten door hemocue in vol bloed
|
gemeten 6 en 12 maanden oud
|
|
Ontwikkeling van het kind ASQ
Tijdsspanne: 12 eerste levensmaanden
|
Totaal- en subschaalscores van de Ages and Stages Questionnaire - 3rd ed.
|
12 eerste levensmaanden
|
|
Ontwikkeling van kinderen Bayley
Tijdsspanne: gemeten 6 en 12 maanden oud
|
Subschaalscores van de Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd ed.
(Bayley III)
|
gemeten 6 en 12 maanden oud
|
|
Hartslagvariabiliteit
Tijdsspanne: 12 eerste levensmaanden
|
Hartslagvariabiliteit of vagale toon
|
12 eerste levensmaanden
|
|
Slaap en activiteit
Tijdsspanne: 12 eerste levensmaanden
|
Slaap en activiteit gemeten door Actigraph (Actiwatch)
|
12 eerste levensmaanden
|
|
De motorische prestaties van de baby
Tijdsspanne: 2 maanden na de geboorte
|
Screeningstool om de motorische ontwikkeling te beoordelen
|
2 maanden na de geboorte
|
|
Nog steeds geboren
Tijdsspanne: Geboorte.
|
Aantal doodgeborenen
|
Geboorte.
|
|
Maternale hemoglobineconcentratie
Tijdsspanne: aan het einde van de zwangerschap en 6 en 12 maanden na het feest.
|
Hemoglobine gemeten door hemocue in vol bloed
|
aan het einde van de zwangerschap en 6 en 12 maanden na het feest.
|
|
Aantal gecompliceerde geboorten
Tijdsspanne: Geboorte.
|
Aantal geboorten dat ingewikkeld was
|
Geboorte.
|
|
Kinderen geboren te klein voor zwangerschapsduur
Tijdsspanne: Geboorte
|
Aantal kinderen dat te klein is geboren voor de zwangerschapsduur
|
Geboorte
|
|
Geboortegewicht
Tijdsspanne: Geboorte
|
gewicht in gr
|
Geboorte
|
|
Laag geboorte gewicht
Tijdsspanne: Geboorte
|
Geboortegewicht < 2.500 g
|
Geboorte
|
|
Zeer laag geboortegewicht
Tijdsspanne: Geboorte
|
Geboortegewicht < 2.000 g
|
Geboorte
|
|
Hoog geboortegewicht
Tijdsspanne: Geboorte
|
Geboortegewicht > 4.000 g
|
Geboorte
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tor A Strand, MD/PhD, University of Bergen
- Hoofdonderzoeker: Laxman Shestha, MD, Tribhuvan University
- Hoofdonderzoeker: Ram K Chandyo, MD/PhD, Kathmandu University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Allen LH. Causes of vitamin B12 and folate deficiency. Food Nutr Bull. 2008 Jun;29(2 Suppl):S20-34; discussion S35-7. doi: 10.1177/15648265080292S105.
- Samuel TM, Duggan C, Thomas T, Bosch R, Rajendran R, Virtanen SM, Srinivasan K, Kurpad AV. Vitamin B(12) intake and status in early pregnancy among urban South Indian women. Ann Nutr Metab. 2013;62(2):113-22. doi: 10.1159/000345589. Epub 2013 Jan 22.
- Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM, Schneede J, Bahl R, Bhan MK. Cobalamin and folate status in infants and young children in a low-to-middle income community in India. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1302-9. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1302.
- Ulak M, Chandyo RK, Adhikari RK, Sharma PR, Sommerfelt H, Refsum H, Strand TA. Cobalamin and folate status in 6 to 35 months old children presenting with acute diarrhea in Bhaktapur, Nepal. PLoS One. 2014 Mar 3;9(3):e90079. doi: 10.1371/journal.pone.0090079. eCollection 2014.
- Dror DK, Allen LH. Effect of vitamin B12 deficiency on neurodevelopment in infants: current knowledge and possible mechanisms. Nutr Rev. 2008 May;66(5):250-5. doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00031.x.
- Strand TA, Taneja S, Ueland PM, Refsum H, Bahl R, Schneede J, Sommerfelt H, Bhandari N. Cobalamin and folate status predicts mental development scores in North Indian children 12-18 mo of age. Am J Clin Nutr. 2013 Feb;97(2):310-7. doi: 10.3945/ajcn.111.032268. Epub 2013 Jan 2.
- Torsvik I, Ueland PM, Markestad T, Bjorke-Monsen AL. Cobalamin supplementation improves motor development and regurgitations in infants: results from a randomized intervention study. Am J Clin Nutr. 2013 Nov;98(5):1233-40. doi: 10.3945/ajcn.113.061549. Epub 2013 Sep 11.
- Kvestad I, Taneja S, Kumar T, Hysing M, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Folate and Vitamin B12 Study Group. Vitamin B12 and Folic Acid Improve Gross Motor and Problem-Solving Skills in Young North Indian Children: A Randomized Placebo-Controlled Trial. PLoS One. 2015 Jun 22;10(6):e0129915. doi: 10.1371/journal.pone.0129915. eCollection 2015.
- Duggan C, Srinivasan K, Thomas T, Samuel T, Rajendran R, Muthayya S, Finkelstein JL, Lukose A, Fawzi W, Allen LH, Bosch RJ, Kurpad AV. Vitamin B-12 supplementation during pregnancy and early lactation increases maternal, breast milk, and infant measures of vitamin B-12 status. J Nutr. 2014 May;144(5):758-64. doi: 10.3945/jn.113.187278. Epub 2014 Mar 5.
- Taneja S, Strand TA, Kumar T, Mahesh M, Mohan S, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Folic acid and vitamin B-12 supplementation and common infections in 6-30-mo-old children in India: a randomized placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2013 Sep;98(3):731-7. doi: 10.3945/ajcn.113.059592. Epub 2013 Jul 31.
- Strand TA, Taneja S, Kumar T, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Vitamin B-12, folic acid, and growth in 6- to 30-month-old children: a randomized controlled trial. Pediatrics. 2015 Apr;135(4):e918-26. doi: 10.1542/peds.2014-1848.
- Kumar T, Taneja S, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Study Group. Prevalence and predictors of anemia in a population of North Indian children. Nutrition. 2014 May;30(5):531-7. doi: 10.1016/j.nut.2013.09.015. Epub 2013 Oct 15.
- Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, Refsum H, Rao S, Fisher DJ, Bhat DS, Naik SS, Coyaji KJ, Joglekar CV, Joshi N, Lubree HG, Deshpande VU, Rege SS, Fall CH. Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study. Diabetologia. 2008 Jan;51(1):29-38. doi: 10.1007/s00125-007-0793-y. Epub 2007 Sep 13.
- Chandyo RK, Ulak M, Kvestad I, Shrestha M, Ranjitkar S, Basnet S, Hysing M, Shrestha L, Strand TA. The effects of vitamin B12 supplementation in pregnancy and postpartum on growth and neurodevelopment in early childhood: Study Protocol for a Randomized Placebo Controlled Trial. BMJ Open. 2017 Aug 29;7(8):e016434. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016434.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CISMAC-B12
- Universal Trial Number (Register-ID: U1111-1183-4093)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .