妊娠中のビタミン B12 補給が認知発達に及ぼす影響 (VitaPreg)
妊娠中および産後におけるビタミン B12 の補給が幼児期の成長と認知機能に及ぼす影響：無作為化プラセボ対照試験
科学的根拠: 世界的に、ビタミン B12 欠乏症は最も一般的な微量栄養素欠乏症の 1 つです。 唯一関連するビタミン B12 の供給源は動物性食品であり、腸の機能が低下すると吸収が低下する可能性があります。 ビタミン B12 は、正常な細胞分裂と分化に不可欠であり、中枢神経系の発達と髄鞘形成に必要です。 欠乏症は、胎児および乳児の発育障害にも関連しています。 提案された研究では、妊娠中の女性への毎日の経口ビタミン B12 補給が子供の神経発達と成長に及ぼす影響を測定します。 また、他のいくつかの結果に対するB12補給の影響を測定することも目指しています.
研究デザイン：ビタミンB12の状態が悪いリスクがある南アジアの妊娠中の女性を対象とした、個別の無作為化二重盲検プラセボ対照試験。 参加者は 1:1 の比率で無作為化されます。
研究参加者と場所: 妊娠初期からの 800 人の妊婦。 女性はできるだけ早く登録されますが、遅くとも妊娠 15 週までに登録されます。
介入: 妊娠初期から生後 6 か月まで、50 µg のビタミン B12 を毎日投与。
コンパレータ: プラセボ、ビタミン B12 サプリメントと同一。
結果: 主要: (i) 生後 6 か月と 12 か月で測定した子供の神経発達 (ii) 12 か月で体重と身長で測定した子供の成長。 副次的: (i) 24 か月の子供の神経発達と認知機能 (ii) 出生時の在胎週数 (iii) 出生時、1 か月後、3、6、9、および24 ヶ月、(iv) 子供と母親のヘモグロビン濃度。
プログラムと公衆衛生との関連性: この研究の結果は、南アジアの子供たちの妊娠転帰と神経発達および認知機能の改善に再びつながる、南アジアの女性のための新しい食事ガイドラインを示唆する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
コバラミン (ビタミン B12) 欠乏症は、多くの低中所得国で一般的です。 ビタミンB12の主な供給源は高価で、文化的および宗教的な理由からまったく食べられないことが多い動物性食品であるため、これは驚くべきことではありません. 女性と子供を対象としたいくつかの研究で、南アジアではビタミン B12 の状態が悪いことが一般的であることが示されました。 妊娠中の女性を含む他の多くの状況でビタミン B12 欠乏症が頻繁に発生するという説得力のある証拠もあります。
重度のビタミン B12 欠乏症が乳児の脳の発達に及ぼす有害な影響がケーススタディで実証されています。
3 つのランダム化比較試験 (RCT) で、子供の神経発達に対するビタミン B12 補給の効果が測定されました。 最近、ノルウェーの低出生体重児を対象とした別の介入研究で、これらの発見が確認されました。 これらの研究に参加した乳児は、ビタミン B12 の状態が最適ではないという証拠がありましたが、重度の欠乏症ではありませんでした。 北インドの幼い子供たちの神経発達に対する6か月間のビタミンB12補給の有益な効果を発見しました.
妊娠中、ビタミン B12 は胎児に濃縮され、肝臓に蓄えられます。 ビタミンB12が豊富な母親から生まれた乳児は、分娩後最初の数ヶ月間、それらを維持するのに十分なビタミンB12を蓄えています. その結果、母親が妊娠中に十分なビタミンB12の状態にある場合、乳児が生後約4か月になる前にビタミンB12欠乏症が発生することはめったにありません. しかし、ビタミンB12欠乏症の母乳育児の母親から生まれた多くの乳児は、幼い頃からビタミンB12欠乏症にかかりやすい.
このプロジェクトでは、ネパールの女性を無作為に割り付けて、妊娠初期から産後 6 か月まで 50µg のコバラミンを含むサプリメントまたはプラセボを投与します。
検証する仮説
主な仮説: 妊娠初期から産後 6 ヶ月までの妊婦へのビタミン B12 の毎日の投与は:
- Bayley Scales of Infant and Toddler Development、第 3 版のスコアを増やします。 (Bayley-III) 生後 6 か月および 12 か月で測定した 0.25 SD ポイント。
- 12 か月齢で、体長を年齢で、体重を体長で 0.2 z スコア増やします。
テストするその他の仮説 (追加の資金に応じて):
- ビタミン B12 を妊娠初期から産後 6 か月間毎日母体に投与すると、母体と乳児のヘモグロビン濃度が改善されます。
- ビタミン B12 を妊娠初期から産後 6 か月間毎日母親に投与すると、血漿ビタミン B12 濃度が改善され、母親と乳児の血漿総ホモシステイン濃度とメチルマロン酸濃度が低下します。
- ビタミンB12を妊娠初期から産後6ヶ月間母体に毎日投与すると、子孫のインスリン感受性が改善されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Bhaktapur、ネパール、P.O.Box 40
- Manjeswori Ulak
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 妊娠初期で妊娠15週以内の妊婦。
- 現在居住しており、少なくとも今後 2 年間はバクタプル地区に居住する予定です。
- 母親の年齢は 18 歳から 40 歳の間です。
- -研究に参加することに同意します。
除外基準:
- ビタミン B12 を含む栄養補助食品またはマルチビタミン サプリメントを服用している、または服用する予定がある。
- 喘息、結核、糖尿病、高血圧、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症などの慢性疾患の既知の症例
- 現在のハイリスク妊娠の既知の症例
- 重度の貧血 (ヘモグロビン濃度 < 7 g/dL)。
- 治験担当医師がビタミンB12またはビタミンB12含有サプリメントで女性を治療する必要があると判断した場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビタミンB12
コバラミン、妊娠中および産後最初の6か月間は1日あたり50μg。
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コバラミン50μgを含むビタミンサプリメントタブレット
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
味も見た目もExperimental armと同じです。
コバラミンは含まれていません
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ビタミン サプリメントと同一であるがビタミン B12 を含まない錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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長さ
時間枠：生後12ヶ月
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センチメートルで測定され、Z スコアとして表される長さ
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生後12ヶ月
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神経発達
時間枠：生後6ヶ月と12ヶ月で測定
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Bayley Scales of Infant and Toddler Development、第 3 版の認知複合スコア。
(ベイリー-III)
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生後6ヶ月と12ヶ月で測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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小児ヘモグロビン濃度
時間枠：生後6ヶ月と12ヶ月で測定
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全血中のヘモキューによって測定されたヘモグロビン
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生後6ヶ月と12ヶ月で測定
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子どもの発達ASQ
時間枠：生後12ヶ月
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Ages and Stages Questionnaire - 第 3 版の合計スコアとサブスケール スコア。
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生後12ヶ月
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子どもの発達 ベイリー
時間枠：生後6ヶ月と12ヶ月で測定
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Bayley Scales of Infant and Toddler Development、第 3 版のサブスケール スコア。
(ベイリー-III)
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生後6ヶ月と12ヶ月で測定
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心拍変動
時間枠：生後12ヶ月
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心拍変動または迷走神経緊張
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生後12ヶ月
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睡眠と活動
時間枠：生後12ヶ月
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Actigraph（アクティウォッチ）で測定された睡眠と活動
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生後12ヶ月
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幼児の運動能力
時間枠：生後2ヶ月
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運動発達を評価するためのスクリーニングツール
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生後2ヶ月
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まだ出産
時間枠：誕生。
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死産数
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誕生。
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母体ヘモグロビン濃度
時間枠：妊娠の終わりと 6 か月と 12 か月のポスト パーティー。
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全血中のヘモキューによって測定されたヘモグロビン
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妊娠の終わりと 6 か月と 12 か月のポスト パーティー。
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複雑な出産の数
時間枠：誕生。
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複雑な出産の数
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誕生。
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在胎週数で生まれた子供
時間枠：誕生
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在胎週数で出生した子供の数
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誕生
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出生時体重
時間枠：誕生
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重量（g）
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誕生
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低出生体重
時間枠：誕生
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出生時体重 < 2,500 g
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誕生
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非常に低い出生体重
時間枠：誕生
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出生時体重 < 2,000 g
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誕生
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高出生体重
時間枠：誕生
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出生時体重 > 4,000 g
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誕生
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Tor A Strand, MD/PhD、University of Bergen
- 主任研究者：Laxman Shestha, MD、Tribhuvan University
- 主任研究者：Ram K Chandyo, MD/PhD、Kathmandu University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Allen LH. Causes of vitamin B12 and folate deficiency. Food Nutr Bull. 2008 Jun;29(2 Suppl):S20-34; discussion S35-7. doi: 10.1177/15648265080292S105.
- Samuel TM, Duggan C, Thomas T, Bosch R, Rajendran R, Virtanen SM, Srinivasan K, Kurpad AV. Vitamin B(12) intake and status in early pregnancy among urban South Indian women. Ann Nutr Metab. 2013;62(2):113-22. doi: 10.1159/000345589. Epub 2013 Jan 22.
- Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM, Schneede J, Bahl R, Bhan MK. Cobalamin and folate status in infants and young children in a low-to-middle income community in India. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1302-9. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1302.
- Ulak M, Chandyo RK, Adhikari RK, Sharma PR, Sommerfelt H, Refsum H, Strand TA. Cobalamin and folate status in 6 to 35 months old children presenting with acute diarrhea in Bhaktapur, Nepal. PLoS One. 2014 Mar 3;9(3):e90079. doi: 10.1371/journal.pone.0090079. eCollection 2014.
- Dror DK, Allen LH. Effect of vitamin B12 deficiency on neurodevelopment in infants: current knowledge and possible mechanisms. Nutr Rev. 2008 May;66(5):250-5. doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00031.x.
- Strand TA, Taneja S, Ueland PM, Refsum H, Bahl R, Schneede J, Sommerfelt H, Bhandari N. Cobalamin and folate status predicts mental development scores in North Indian children 12-18 mo of age. Am J Clin Nutr. 2013 Feb;97(2):310-7. doi: 10.3945/ajcn.111.032268. Epub 2013 Jan 2.
- Torsvik I, Ueland PM, Markestad T, Bjorke-Monsen AL. Cobalamin supplementation improves motor development and regurgitations in infants: results from a randomized intervention study. Am J Clin Nutr. 2013 Nov;98(5):1233-40. doi: 10.3945/ajcn.113.061549. Epub 2013 Sep 11.
- Kvestad I, Taneja S, Kumar T, Hysing M, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Folate and Vitamin B12 Study Group. Vitamin B12 and Folic Acid Improve Gross Motor and Problem-Solving Skills in Young North Indian Children: A Randomized Placebo-Controlled Trial. PLoS One. 2015 Jun 22;10(6):e0129915. doi: 10.1371/journal.pone.0129915. eCollection 2015.
- Duggan C, Srinivasan K, Thomas T, Samuel T, Rajendran R, Muthayya S, Finkelstein JL, Lukose A, Fawzi W, Allen LH, Bosch RJ, Kurpad AV. Vitamin B-12 supplementation during pregnancy and early lactation increases maternal, breast milk, and infant measures of vitamin B-12 status. J Nutr. 2014 May;144(5):758-64. doi: 10.3945/jn.113.187278. Epub 2014 Mar 5.
- Taneja S, Strand TA, Kumar T, Mahesh M, Mohan S, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Folic acid and vitamin B-12 supplementation and common infections in 6-30-mo-old children in India: a randomized placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2013 Sep;98(3):731-7. doi: 10.3945/ajcn.113.059592. Epub 2013 Jul 31.
- Strand TA, Taneja S, Kumar T, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Vitamin B-12, folic acid, and growth in 6- to 30-month-old children: a randomized controlled trial. Pediatrics. 2015 Apr;135(4):e918-26. doi: 10.1542/peds.2014-1848.
- Kumar T, Taneja S, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Study Group. Prevalence and predictors of anemia in a population of North Indian children. Nutrition. 2014 May;30(5):531-7. doi: 10.1016/j.nut.2013.09.015. Epub 2013 Oct 15.
- Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, Refsum H, Rao S, Fisher DJ, Bhat DS, Naik SS, Coyaji KJ, Joglekar CV, Joshi N, Lubree HG, Deshpande VU, Rege SS, Fall CH. Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study. Diabetologia. 2008 Jan;51(1):29-38. doi: 10.1007/s00125-007-0793-y. Epub 2007 Sep 13.
- Chandyo RK, Ulak M, Kvestad I, Shrestha M, Ranjitkar S, Basnet S, Hysing M, Shrestha L, Strand TA. The effects of vitamin B12 supplementation in pregnancy and postpartum on growth and neurodevelopment in early childhood: Study Protocol for a Randomized Placebo Controlled Trial. BMJ Open. 2017 Aug 29;7(8):e016434. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016434.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CISMAC-B12
- Universal Trial Number (レジストリ識別子：U1111-1183-4093)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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