- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03071666
Vitamin B12-Supplementierung während der Schwangerschaft zur kognitiven Entwicklung (VitaPreg)
Ergänzung von Vitamin B12 in der Schwangerschaft und nach der Geburt auf Wachstum und kognitive Funktionen in der frühen Kindheit: Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie
Wissenschaftliche Grundlage: Vitamin-B12-Mangel ist weltweit einer der häufigsten Mikronährstoffmängel. Die einzige relevante Quelle für Vitamin B12 sind tierische Lebensmittel, und eine schlechte Darmfunktion kann die Aufnahme verringern. Vitamin B12 ist entscheidend für die normale Zellteilung und -differenzierung und notwendig für die Entwicklung und Myelinisierung des zentralen Nervensystems. Ein Mangel ist auch mit einer Beeinträchtigung des fötalen und kindlichen Wachstums verbunden. In der vorgeschlagenen Studie werden wir die Wirkung einer täglichen oralen Vitamin-B12-Ergänzung bei schwangeren Frauen auf die neurologische Entwicklung und das Wachstum ihrer Kinder messen. Wir zielen auch darauf ab, die Auswirkungen der B12-Supplementierung auf mehrere andere Ergebnisse zu messen.
Studiendesign: Individuell randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie bei schwangeren südasiatischen Frauen mit dem Risiko eines schlechten Vitamin-B12-Status. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 randomisiert.
Studienteilnehmer und Ort: 800 Schwangere ab Frühschwangerschaft. Frauen werden so früh wie möglich aufgenommen, spätestens jedoch in der 15. Schwangerschaftswoche.
Intervention: Tägliche Gabe von 50 µg Vitamin B12 von der Frühschwangerschaft bis 6 Monate nach der Geburt.
Vergleichspräparat: Placebo, identisch mit den Vitamin-B12-Präparaten.
Ergebnisse: Primär: (i) Neuroentwicklung bei Kindern, gemessen im Alter von 6 und 12 Monaten (ii) Wachstum bei Kindern, gemessen an Gewicht und Länge im Alter von 12 Monaten. Sekundär: (i) Neuroentwicklung und kognitive Funktion bei Kindern im Alter von 24 Monaten, (ii) Gestationsalter bei der Geburt, (iii) fötales und kindliches Wachstum, gemessen an Gewicht und Länge bei der Geburt, nach 1 Monat und dann mit 3, 6, 9 und 24 Monate, (iv) Hämoglobinkonzentration bei Kindern und Müttern.
Relevanz für Programme und öffentliche Gesundheit: Die Ergebnisse dieser Studie können neue Ernährungsrichtlinien für südasiatische Frauen vorschlagen, die wiederum zu verbesserten Schwangerschaftsergebnissen und neurologischer Entwicklung und kognitiven Funktionen bei südasiatischen Kindern führen können.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Cobalamin (Vitamin B12)-Mangel ist in vielen Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen weit verbreitet. Dies ist nicht verwunderlich, da die Hauptquelle für Vitamin B12 tierische Lebensmittel sind, die teuer sind und aus kulturellen und religiösen Gründen oft überhaupt nicht gegessen werden. Wir haben in mehreren Studien an Frauen und Kindern gezeigt, dass ein schlechter Vitamin-B12-Status in Südasien weit verbreitet ist. Es gibt auch überzeugende Beweise dafür, dass ein Vitamin-B12-Mangel häufig in vielen anderen Umgebungen auftritt, einschließlich bei schwangeren Frauen.
Fallstudien haben schädliche Auswirkungen eines schweren Vitamin-B12-Mangels auf das sich entwickelnde Gehirn von Säuglingen gezeigt. Die Folgen eines leichten oder subklinischen Vitaminmangels sind weniger klar, es wurde jedoch gezeigt, dass er mit einer verminderten kognitiven Leistungsfähigkeit sowohl bei älteren Menschen als auch bei Kindern verbunden ist.
Drei randomisierte kontrollierte Studien (RCT) haben die Wirkung einer Vitamin-B12-Supplementierung auf die Neuroentwicklung bei Kindern gemessen: In einer norwegischen Studie verbesserte eine intramuskuläre Injektion von B12 die motorische Entwicklung bei sechs Wochen alten Säuglingen nach einem Monat erheblich. Eine weitere Interventionsstudie bei Kindern mit niedrigem Geburtsgewicht in Norwegen bestätigte kürzlich diese Ergebnisse. Die Säuglinge in diesen Studien wiesen einen suboptimalen Vitamin-B12-Status auf, aber keiner hatte einen schweren Mangel. Wir fanden eine positive Wirkung einer sechsmonatigen Vitamin-B12-Supplementierung auf die Neuroentwicklung bei jungen nordindischen Kindern.
Während der Schwangerschaft wird Vitamin B12 im Fötus konzentriert und in der Leber gespeichert. Säuglinge, die von Müttern mit Vitamin-B12-Übersättigung geboren werden, verfügen über ausreichende Vitamin-B12-Vorräte, um sie in den ersten Monaten nach der Geburt zu versorgen. Folglich tritt ein Vitamin-B12-Mangel selten vor dem Alter von etwa vier Monaten auf, wenn die Mutter während der Schwangerschaft einen ausreichenden Vitamin-B12-Status hat. Viele Säuglinge von stillenden Müttern mit Vitamin-B12-Mangel sind jedoch schon in jungen Jahren anfällig für einen B12-Mangel.
In diesem Projekt werden wir nepalesische Frauen randomisieren, um von der frühen Schwangerschaft bis 6 Monate nach der Geburt ein Nahrungsergänzungsmittel mit 50 µg Cobalamin oder ein Placebo zu erhalten.
Hypothese, die getestet werden soll
Haupthypothese: Die tägliche Gabe von Vitamin B12 an Schwangere von der Frühschwangerschaft bis 6 Monate nach der Geburt bewirkt:
- Erhöhen Sie die Punktzahl der Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd ed. (Bayley-III) um 0,25 SD-Punkte, gemessen im Alter von 6 und 12 Monaten.
- Erhöhen Sie die Länge für das Alter und das Gewicht für die Länge um 0,2 Z-Werte im Alter von 12 Monaten.
Weitere zu prüfende Hypothesen (abhängig von zusätzlicher Finanzierung):
- Die tägliche Gabe von Vitamin B12 durch die Mutter ab Beginn der Frühschwangerschaft und für 6 Monate nach der Geburt verbessert die Hämoglobinkonzentration bei Mutter und Kind.
- Die tägliche Gabe von Vitamin B12 durch die Mutter ab der Frühschwangerschaft und für 6 Monate nach der Geburt verbessert die Vitamin-B12-Konzentration im Plasma und senkt die Plasmagesamtkonzentration von Homocystein und Methylmalonsäure bei Mutter und Kind.
- Die tägliche Gabe von Vitamin B12 durch die Mutter ab der Frühschwangerschaft und für 6 Monate nach der Geburt verbessert die Insulinsensitivität der Nachkommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Bhaktapur, Nepal, P.O.Box 40
- Manjeswori Ulak
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schwangere in der Frühschwangerschaft und nicht später als 15 Schwangerschaftswochen.
- Gegenwärtiger Einwohner und planen, mindestens die nächsten 2 Jahre im Distrikt Bhaktapur zu wohnen.
- Alter der Mutter zwischen 18 und 40 Jahren.
- Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.
Ausschlusskriterien:
- Einnahme oder geplante Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln oder Multivitaminpräparaten, die Vitamin B12 enthalten.
- Bekannter Fall einer chronischen Krankheit wie Asthma, Tuberkulose, Diabetes, Bluthochdruck, Hypo- oder Hyperthyreose oder andere
- Bekannter Fall einer aktuellen Risikoschwangerschaft
- Schwere Anämie (Hämoglobinkonzentration <7 g/dl).
- Wenn der Studienarzt es für notwendig erachtet, die Frau mit Vitamin B12 oder Vitamin B12-haltigen Nahrungsergänzungsmitteln zu behandeln
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Vitamin B12
Cobalamin, 50 µg pro Tag während der gesamten Schwangerschaft und in den ersten 6 Monaten nach der Geburt.
|
Vitamin-Ergänzungstablette mit 50 µg Cobalamin
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Identischer Geschmack und Aussehen mit dem Experimental-Arm.
Enthält kein Cobalamin
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Eine Tablette, die mit dem Vitaminpräparat identisch ist, jedoch kein Vitamin B12 enthält
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Länge
Zeitfenster: 12 Monate alt
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Länge in Zentimetern gemessen und als z-Scores ausgedrückt
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12 Monate alt
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Neuroentwicklung
Zeitfenster: gemessen im Alter von 6 und 12 Monaten
|
Cognitive Composite Score der Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd ed.
(Bayley-III)
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gemessen im Alter von 6 und 12 Monaten
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Hämoglobinkonzentration bei Kindern
Zeitfenster: gemessen im Alter von 6 und 12 Monaten
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Hämoglobin gemessen durch Hemocue im Vollblut
|
gemessen im Alter von 6 und 12 Monaten
|
Entwicklung des Kindes ASQ
Zeitfenster: 12 erste Lebensmonate
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Gesamt- und Subskalenergebnisse des Ages and Stages Questionnaire – 3rd ed.
|
12 erste Lebensmonate
|
Kindliche Entwicklung Bayley
Zeitfenster: gemessen im Alter von 6 und 12 Monaten
|
Subscale Scores der Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd ed.
(Bayley-III)
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gemessen im Alter von 6 und 12 Monaten
|
Herzfrequenzvariabilität
Zeitfenster: 12 erste Lebensmonate
|
Herzfrequenzvariabilität oder Vagustonus
|
12 erste Lebensmonate
|
Schlaf und Aktivität
Zeitfenster: 12 erste Lebensmonate
|
Schlaf und Aktivität gemessen von Actigraph (Actiwatch)
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12 erste Lebensmonate
|
Die kindliche Motorik
Zeitfenster: 2 Monate nach der Geburt
|
Screening-Tool zur Beurteilung der motorischen Entwicklung
|
2 Monate nach der Geburt
|
Stillgeburten
Zeitfenster: Geburt.
|
Anzahl Totgeburten
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Geburt.
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Mütterliche Hämoglobinkonzentration
Zeitfenster: am Ende der Schwangerschaft und 6 und 12 Monate nach der Party.
|
Hämoglobin gemessen durch Hemocue im Vollblut
|
am Ende der Schwangerschaft und 6 und 12 Monate nach der Party.
|
Anzahl komplizierter Geburten
Zeitfenster: Geburt.
|
Anzahl der Geburten, die kompliziert waren
|
Geburt.
|
Für das Gestationsalter klein geborene Kinder
Zeitfenster: Geburt
|
Anzahl der für das Gestationsalter klein geborenen Kinder
|
Geburt
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Geburtsgewicht
Zeitfenster: Geburt
|
Gewicht g
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Geburt
|
Niedriges Geburtsgewicht
Zeitfenster: Geburt
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Geburtsgewicht < 2.500 g
|
Geburt
|
Sehr niedriges Geburtsgewicht
Zeitfenster: Geburt
|
Geburtsgewicht < 2.000 g
|
Geburt
|
Hohes Geburtsgewicht
Zeitfenster: Geburt
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Geburtsgewicht > 4.000 g
|
Geburt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Tor A Strand, MD/PhD, University of Bergen
- Hauptermittler: Laxman Shestha, MD, Tribhuvan University
- Hauptermittler: Ram K Chandyo, MD/PhD, Kathmandu University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Strand TA, Taneja S, Ueland PM, Refsum H, Bahl R, Schneede J, Sommerfelt H, Bhandari N. Cobalamin and folate status predicts mental development scores in North Indian children 12-18 mo of age. Am J Clin Nutr. 2013 Feb;97(2):310-7. doi: 10.3945/ajcn.111.032268. Epub 2013 Jan 2.
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- Strand TA, Taneja S, Kumar T, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Vitamin B-12, folic acid, and growth in 6- to 30-month-old children: a randomized controlled trial. Pediatrics. 2015 Apr;135(4):e918-26. doi: 10.1542/peds.2014-1848.
- Kumar T, Taneja S, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Study Group. Prevalence and predictors of anemia in a population of North Indian children. Nutrition. 2014 May;30(5):531-7. doi: 10.1016/j.nut.2013.09.015. Epub 2013 Oct 15.
- Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, Refsum H, Rao S, Fisher DJ, Bhat DS, Naik SS, Coyaji KJ, Joglekar CV, Joshi N, Lubree HG, Deshpande VU, Rege SS, Fall CH. Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study. Diabetologia. 2008 Jan;51(1):29-38. doi: 10.1007/s00125-007-0793-y. Epub 2007 Sep 13.
- Chandyo RK, Ulak M, Kvestad I, Shrestha M, Ranjitkar S, Basnet S, Hysing M, Shrestha L, Strand TA. The effects of vitamin B12 supplementation in pregnancy and postpartum on growth and neurodevelopment in early childhood: Study Protocol for a Randomized Placebo Controlled Trial. BMJ Open. 2017 Aug 29;7(8):e016434. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016434.
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- SAFT
- ICF
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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