B12-vitamiinilisä raskauden aikana kognitiiviseen kehitykseen (VitaPreg)
B12-vitamiinin täydentäminen raskauden ja synnytyksen aikana kasvuun ja kognitiiviseen toimintaan varhaislapsuudessa: satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus
Tieteellinen perusta: Maailmanlaajuisesti B12-vitamiinin puutos on yksi yleisimmistä hivenravinteiden puutteesta. Ainoa olennainen B12-vitamiinin lähde on eläinperäiset ruoat, ja huono suoliston toiminta voi heikentää imeytymistä. B12-vitamiini on elintärkeä normaalille solujen jakautumiselle ja erilaistumiselle, ja se on välttämätön keskushermoston kehittymiselle ja myelinisoitumiselle. Puutos liittyy myös sikiön ja vauvan kasvun heikkenemiseen. Ehdotetussa tutkimuksessa mitataan raskaana olevien naisten päivittäisen suun kautta otettavan B12-vitamiinilisän vaikutusta lasten hermoston kehitykseen ja kasvuun. Pyrimme myös mittaamaan B12-lisän vaikutusta useisiin muihin tuloksiin.
Tutkimussuunnitelma: Yksilöllisesti satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus raskaana olevilla eteläaasialaisilla naisilla, joilla oli riski saada huono B12-vitamiinistatus. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1.
Tutkimuksen osallistujat ja paikka: 800 raskaana olevaa naista alkuraskaudesta. Naiset otetaan mukaan mahdollisimman aikaisin, mutta viimeistään raskausviikolla 15.
Interventio: Päivittäinen 50 µg B12-vitamiinin antaminen raskauden alkuvaiheesta 6 kuukauden ajan syntymän jälkeen.
Vertailuaine: lumelääke, identtinen B12-vitamiinilisän kanssa.
Tulokset: Ensisijainen: (i) lasten hermoston kehitys mitattuna 6 ja 12 kuukauden iässä (ii) kasvu lapsilla mitattuna painon ja pituuden mukaan 12 kuukauden iässä. Toissijainen: (i) lasten hermoston kehitys ja kognitiivinen toiminta 24 kuukauden iässä (ii) raskausikä syntymähetkellä, (iii) sikiön ja vauvan kasvu mitattuna painon ja pituuden mukaan syntymähetkellä, 1 kuukauden kuluttua ja sitten 3, 6, 9 ja 24 kuukautta, (iv) hemoglobiinipitoisuus lapsilla ja äideillä.
Relevanssi ohjelmien ja kansanterveyden kannalta: Tämän tutkimuksen tulokset voivat ehdottaa uusia ruokavalion suuntaviivoja eteläaasialaisille naisille, jotka voivat jälleen johtaa parempaan raskaustulokseen ja hermoston kehitykseen ja kognitiiviseen toimintaan eteläaasialaisilla lapsilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kobalamiinin (B12-vitamiinin) puutos on yleinen monissa matala- ja keskituloisissa maissa. Tämä ei ole yllättävää, sillä pääasiallinen B12-vitamiinin lähde on eläinperäiset ruoat, jotka ovat kalliita ja joita kulttuurisista ja uskonnollisista syistä ei usein syödä ollenkaan. Olemme useissa naisilla ja lapsilla tehdyissä tutkimuksissa osoittaneet, että B12-vitamiinin heikko tila on yleistä Etelä-Aasiassa. On myös vakuuttavia todisteita siitä, että B12-vitamiinin puutetta esiintyy usein monissa muissa olosuhteissa, mukaan lukien raskaana olevilla naisilla.
Tapaustutkimukset ovat osoittaneet vakavan B12-vitamiinin puutteen haitallisia vaikutuksia kehittyvien vauvojen aivoihin. Lievän tai subkliinisen vitamiinin puutteen seuraukset eivät ole yhtä selkeitä, mutta sen on osoitettu liittyvän heikentyneeseen kognitiiviseen suorituskykyyn sekä vanhuksilla että lapsilla.
Kolmessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT) on mitattu B12-vitamiinilisän vaikutusta lasten hermoston kehitykseen: Norjalaisessa tutkimuksessa lihaksensisäinen B12-injektio paransi merkittävästi kuuden viikon ikäisten vauvojen motorista kehitystä kuukauden kuluttua. Toinen interventiotutkimus pienipainoisilla lapsilla Norjassa vahvisti äskettäin nämä havainnot. Näissä tutkimuksissa vauvoilla oli näyttöä suboptimaalisesta B12-vitamiinista, mutta yksikään ei ollut vakavasti puutteellinen. Löysimme kuuden kuukauden B12-vitamiinilisän suotuisan vaikutuksen nuorten pohjoisintialaisten lasten hermoston kehitykseen.
Raskauden aikana B12-vitamiini keskittyy sikiöön ja varastoituu maksaan. B12-vitamiinipitoisten äitien syntyneillä vauvoilla on B12-vitamiinivarastoja, jotka riittävät ylläpitämään niitä ensimmäisten kuukausien ajan synnytyksen jälkeen. Näin ollen B12-vitamiinin puutos ilmenee harvoin ennen kuin vauva on noin neljän kuukauden ikäinen, jos äidillä on riittävä B12-vitamiinin tila raskauden aikana. Kuitenkin monet B12-vitamiinin puutteesta kärsivien imettävien äitien lapset ovat alttiina B12-puutokselle varhaisesta iästä lähtien.
Tässä hankkeessa satunnaistamme nepalilaiset naiset saamaan 50 µg kobalamiinia tai lumelääkettä varhaisesta raskaudesta 6 kuukauteen synnytyksen jälkeen.
Hypoteesi testattava
Päähypoteesi: Päivittäinen B12-vitamiinin antaminen raskaana oleville naisille raskauden alkupuolelta 6 kuukautta synnytyksen jälkeen:
- Lisää pisteitä Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3. painos. (Bayley-III) 0,25 SD-pisteellä mitattuna 6 ja 12 kuukauden iässä.
- Lisää pituutta iän mukaan ja painoa pituuden mukaan 0,2 z-pisteellä 12 kuukauden iässä.
Muut testattavat hypoteesit (lisärahoituksesta riippuen):
- Äidin päivittäinen B12-vitamiinin antaminen varhaisraskauden alusta ja 6 kuukauden ajan synnytyksen jälkeen parantaa äidin ja lapsen hemoglobiinipitoisuutta.
- B12-vitamiinin päivittäinen antaminen äidille raskauden alkuvaiheessa ja 6 kuukauden ajan synnytyksen jälkeen parantaa plasman B12-vitamiinipitoisuutta ja alentaa plasman homokysteiinin ja metyylimalonihapon kokonaispitoisuutta äidillä ja lapsella.
- B12-vitamiinin päivittäinen antaminen äidille raskauden alkuvaiheessa ja 6 kuukauden ajan synnytyksen jälkeen parantaa jälkeläisten insuliiniherkkyyttä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bhaktapur, Nepal, P.O.Box 40
- Manjeswori Ulak
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskaana oleva äiti raskauden alkuvaiheessa ja viimeistään 15 raskausviikolla.
- Nykyinen asukas ja aikoo asua Bhaktapurin alueella vähintään seuraavat 2 vuotta.
- Äidin ikä 18-40 vuotta.
- Suostumus osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- B12-vitamiinia sisältävien ravintolisien tai monivitamiinilisien ottaminen tai ottaminen.
- Tunnettu krooninen sairaus, kuten astma, tuberkuloosi, diabetes, verenpainetauti, hypo- tai hypertyreoosi tai muut
- Tunnettu tapaus nykyisestä suuren riskin raskaudesta
- Vaikea anemia (hemoglobiinipitoisuus <7 g/dl).
- Jos tutkimuslääkäri katsoo tarpeelliseksi hoitaa naista B12-vitamiinia tai B12-vitamiinia sisältävillä lisäravinteilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: B12-vitamiini
kobalamiini, 50 µg päivässä koko raskauden ajan ja ensimmäisten 6 kuukauden aikana synnytyksen jälkeen.
|
Vitamiinilisätabletti, joka sisältää 50 µg kobalamiinia
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Sama maku ja ulkonäkö Experimental-varren kanssa.
Ei sisällä kobalamiinia
|
Tabletti, joka on identtinen vitamiinilisän kanssa, mutta ei sisällä B12-vitamiinia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pituus
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Pituus mitattuna senttimetreinä ja ilmaistuna z-pisteinä
|
12 kuukauden iässä
|
|
Neurokehitys
Aikaikkuna: mitattu 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Kognitiivinen yhdistelmäpisteet Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3. painos.
(Bayley-III)
|
mitattu 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lapsen hemoglobiinipitoisuus
Aikaikkuna: mitattu 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Hemoglobiini mitataan hemocuella täydestä verestä
|
mitattu 6 ja 12 kuukauden iässä
|
|
Lapsen kehitys ASQ
Aikaikkuna: 12 ensimmäistä elinkuukautta
|
Ages and Stages -kyselylomakkeen kokonais- ja alapistemäärät - 3. painos.
|
12 ensimmäistä elinkuukautta
|
|
Lapsen kehitys Bayley
Aikaikkuna: mitattu 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Alaasteikkopisteet Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd ed.
(Bayley-III)
|
mitattu 6 ja 12 kuukauden iässä
|
|
Sykevaihtelu
Aikaikkuna: 12 ensimmäistä elinkuukautta
|
Sykevaihtelu tai vagaalinen sävy
|
12 ensimmäistä elinkuukautta
|
|
Uni ja aktiivisuus
Aikaikkuna: 12 ensimmäistä elinkuukautta
|
Uni ja aktiivisuus mitattuna Actigraphilla (Actiwatch)
|
12 ensimmäistä elinkuukautta
|
|
Infant Motor Performance
Aikaikkuna: 2kk synnytyksen jälkeen
|
Seulontatyökalu motorisen kehityksen arvioimiseen
|
2kk synnytyksen jälkeen
|
|
Edelleen synnytyksiä
Aikaikkuna: Syntymä.
|
Kuolleena syntyneiden lukumäärä
|
Syntymä.
|
|
Äidin hemoglobiinipitoisuus
Aikaikkuna: raskauden lopussa ja 6 ja 12 kuukauden kuluttua juhlien jälkeen.
|
Hemoglobiini mitataan hemocuella täydestä verestä
|
raskauden lopussa ja 6 ja 12 kuukauden kuluttua juhlien jälkeen.
|
|
Monimutkaisten synnytysten määrä
Aikaikkuna: Syntymä.
|
Monimutkaisten synnytysten määrä
|
Syntymä.
|
|
Lapset, jotka ovat syntyneet raskausikään nähden pieninä
Aikaikkuna: Syntymä
|
Pienenä syntyneiden lasten määrä raskausikään nähden
|
Syntymä
|
|
Syntymäpaino
Aikaikkuna: Syntymä
|
paino g
|
Syntymä
|
|
Alhainen syntymäpaino
Aikaikkuna: Syntymä
|
Syntymäpaino < 2500 g
|
Syntymä
|
|
Erittäin pieni syntymäpaino
Aikaikkuna: Syntymä
|
Syntymäpaino < 2000 g
|
Syntymä
|
|
Korkea syntymäpaino
Aikaikkuna: Syntymä
|
Syntymäpaino > 4000 g
|
Syntymä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tor A Strand, MD/PhD, University of Bergen
- Päätutkija: Laxman Shestha, MD, Tribhuvan University
- Päätutkija: Ram K Chandyo, MD/PhD, Kathmandu University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Allen LH. Causes of vitamin B12 and folate deficiency. Food Nutr Bull. 2008 Jun;29(2 Suppl):S20-34; discussion S35-7. doi: 10.1177/15648265080292S105.
- Samuel TM, Duggan C, Thomas T, Bosch R, Rajendran R, Virtanen SM, Srinivasan K, Kurpad AV. Vitamin B(12) intake and status in early pregnancy among urban South Indian women. Ann Nutr Metab. 2013;62(2):113-22. doi: 10.1159/000345589. Epub 2013 Jan 22.
- Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM, Schneede J, Bahl R, Bhan MK. Cobalamin and folate status in infants and young children in a low-to-middle income community in India. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1302-9. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1302.
- Ulak M, Chandyo RK, Adhikari RK, Sharma PR, Sommerfelt H, Refsum H, Strand TA. Cobalamin and folate status in 6 to 35 months old children presenting with acute diarrhea in Bhaktapur, Nepal. PLoS One. 2014 Mar 3;9(3):e90079. doi: 10.1371/journal.pone.0090079. eCollection 2014.
- Dror DK, Allen LH. Effect of vitamin B12 deficiency on neurodevelopment in infants: current knowledge and possible mechanisms. Nutr Rev. 2008 May;66(5):250-5. doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00031.x.
- Strand TA, Taneja S, Ueland PM, Refsum H, Bahl R, Schneede J, Sommerfelt H, Bhandari N. Cobalamin and folate status predicts mental development scores in North Indian children 12-18 mo of age. Am J Clin Nutr. 2013 Feb;97(2):310-7. doi: 10.3945/ajcn.111.032268. Epub 2013 Jan 2.
- Torsvik I, Ueland PM, Markestad T, Bjorke-Monsen AL. Cobalamin supplementation improves motor development and regurgitations in infants: results from a randomized intervention study. Am J Clin Nutr. 2013 Nov;98(5):1233-40. doi: 10.3945/ajcn.113.061549. Epub 2013 Sep 11.
- Kvestad I, Taneja S, Kumar T, Hysing M, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Folate and Vitamin B12 Study Group. Vitamin B12 and Folic Acid Improve Gross Motor and Problem-Solving Skills in Young North Indian Children: A Randomized Placebo-Controlled Trial. PLoS One. 2015 Jun 22;10(6):e0129915. doi: 10.1371/journal.pone.0129915. eCollection 2015.
- Duggan C, Srinivasan K, Thomas T, Samuel T, Rajendran R, Muthayya S, Finkelstein JL, Lukose A, Fawzi W, Allen LH, Bosch RJ, Kurpad AV. Vitamin B-12 supplementation during pregnancy and early lactation increases maternal, breast milk, and infant measures of vitamin B-12 status. J Nutr. 2014 May;144(5):758-64. doi: 10.3945/jn.113.187278. Epub 2014 Mar 5.
- Taneja S, Strand TA, Kumar T, Mahesh M, Mohan S, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Folic acid and vitamin B-12 supplementation and common infections in 6-30-mo-old children in India: a randomized placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2013 Sep;98(3):731-7. doi: 10.3945/ajcn.113.059592. Epub 2013 Jul 31.
- Strand TA, Taneja S, Kumar T, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Vitamin B-12, folic acid, and growth in 6- to 30-month-old children: a randomized controlled trial. Pediatrics. 2015 Apr;135(4):e918-26. doi: 10.1542/peds.2014-1848.
- Kumar T, Taneja S, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Study Group. Prevalence and predictors of anemia in a population of North Indian children. Nutrition. 2014 May;30(5):531-7. doi: 10.1016/j.nut.2013.09.015. Epub 2013 Oct 15.
- Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, Refsum H, Rao S, Fisher DJ, Bhat DS, Naik SS, Coyaji KJ, Joglekar CV, Joshi N, Lubree HG, Deshpande VU, Rege SS, Fall CH. Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study. Diabetologia. 2008 Jan;51(1):29-38. doi: 10.1007/s00125-007-0793-y. Epub 2007 Sep 13.
- Chandyo RK, Ulak M, Kvestad I, Shrestha M, Ranjitkar S, Basnet S, Hysing M, Shrestha L, Strand TA. The effects of vitamin B12 supplementation in pregnancy and postpartum on growth and neurodevelopment in early childhood: Study Protocol for a Randomized Placebo Controlled Trial. BMJ Open. 2017 Aug 29;7(8):e016434. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016434.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CISMAC-B12
- Universal Trial Number (Rekisterin tunniste: U1111-1183-4093)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .