Suplementação de vitamina B12 durante a gravidez no desenvolvimento cognitivo (VitaPreg)
Suplementação de Vitamina B12 na Gravidez e Pós-Parto no Crescimento e Funcionamento Cognitivo na Primeira Infância: Um Estudo Randomizado, Controlado por Placebo
Base científica: Globalmente, a deficiência de vitamina B12 é uma das deficiências de micronutrientes mais comuns. A única fonte relevante de vitamina B12 são os alimentos de origem animal e a má função intestinal pode diminuir a absorção. A vitamina B12 é crucial para a divisão e diferenciação celular normal e necessária para o desenvolvimento e mielinização do sistema nervoso central. A deficiência também está associada ao comprometimento do crescimento fetal e infantil. No estudo proposto iremos medir o efeito da suplementação oral diária de vitamina B12 para mulheres grávidas no neurodesenvolvimento e crescimento de seus filhos. Também pretendemos medir o impacto da suplementação de B12 em vários outros resultados.
Desenho do estudo: Ensaio individual randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em mulheres grávidas do sul da Ásia com risco de deficiência de vitamina B12. Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1.
Participantes do estudo e local: 800 mulheres grávidas desde o início da gravidez. As mulheres serão inscritas o mais cedo possível, mas não depois da 15ª semana de gravidez.
Intervenção: Administração diária de 50 µg de vitamina B12 desde o início da gravidez até 6 meses após o nascimento.
Comparador: Placebo, idêntico aos suplementos de vitamina B12.
Resultados: Primário: (i) neurodesenvolvimento em crianças medido aos 6 e 12 meses de idade (ii) crescimento em crianças medido pelo peso e comprimento aos 12 meses. Secundário: (i) neurodesenvolvimento e funcionamento cognitivo em crianças aos 24 meses (ii) idade gestacional ao nascer, (iii) crescimento fetal e infantil medido pelo peso e comprimento ao nascer, após 1 mês e depois aos 3, 6, 9 e 24 meses, (iv) concentração de hemoglobina em crianças e mães.
Relevância para programas e saúde pública: Os resultados deste estudo podem sugerir novas diretrizes dietéticas para mulheres do sul da Ásia que, novamente, podem levar a melhores resultados de gravidez e neurodesenvolvimento e funcionamento cognitivo em crianças do sul da Ásia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A deficiência de cobalamina (vitamina B12) é comum em muitos países de baixa e média renda. Isso não é surpreendente, pois a principal fonte de vitamina B12 são os alimentos de origem animal, que são caros e, por razões culturais e religiosas, muitas vezes não são consumidos. Em vários estudos em mulheres e crianças, demonstramos que o baixo nível de vitamina B12 é comum no sul da Ásia. Há também evidências convincentes de que a deficiência de vitamina B12 ocorre frequentemente em muitos outros ambientes, incluindo mulheres grávidas.
Estudos de caso demonstraram os efeitos nocivos da deficiência grave de vitamina B12 no cérebro infantil em desenvolvimento. As consequências da deficiência leve ou subclínica de vitaminas são menos claras, mas foi demonstrado que ela está associada à diminuição do desempenho cognitivo em idosos e crianças.
Três estudos randomizados controlados (RCT) mediram o efeito da suplementação de vitamina B12 no neurodesenvolvimento em crianças: Em um estudo norueguês, uma injeção intramuscular de B12 melhorou substancialmente o desenvolvimento motor em bebês de seis semanas após um mês. Outro estudo de intervenção em crianças com baixo peso ao nascer na Noruega confirmou recentemente esses achados. As crianças nesses estudos apresentavam evidências de níveis abaixo do ideal de vitamina B12, mas nenhuma apresentava deficiência grave. Encontramos um efeito benéfico da suplementação de vitamina B12 por seis meses no neurodesenvolvimento em crianças do norte da Índia.
Durante a gravidez, a vitamina B12 é concentrada no feto e armazenada no fígado. Os bebês nascidos de mães repletas de vitamina B12 têm estoques de vitamina B12 adequados para sustentá-los nos primeiros meses após o parto. Conseqüentemente, a deficiência de vitamina B12 raramente ocorre antes que o bebê tenha cerca de quatro meses de idade se a mãe tiver níveis adequados de vitamina B12 durante a gravidez. No entanto, muitos bebês de mães que amamentam com deficiência de vitamina B12 são vulneráveis à deficiência de B12 desde tenra idade.
Neste projeto iremos randomizar mulheres nepalesas para receber um suplemento contendo 50µg de cobalamina ou um placebo desde o início da gravidez até 6 meses após o parto.
Hipótese a ser testada
Hipótese principal: A administração diária de vitamina B12 a mulheres grávidas desde o início da gravidez até 6 meses após o parto irá:
- Aumente as pontuações das Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil, 3ª ed. (Bayley-III) em 0,25 pontos DP medidos aos 6 e 12 meses de idade.
- Aumente o comprimento para a idade e o peso para o comprimento em 0,2 escores z aos 12 meses de idade.
Outras hipóteses a testar (dependentes de financiamento adicional):
- A administração materna diária de vitamina B12 desde o início da gravidez e por 6 meses após o parto melhora a concentração de hemoglobina na mãe e no bebê.
- A administração materna diária de vitamina B12 desde o início da gravidez e por 6 meses após o parto melhora a concentração plasmática de vitamina B12 e reduz a concentração plasmática total de homocisteína e ácido metilmalônico na mãe e no bebê.
- A administração materna diária de vitamina B12 desde o início da gravidez e por 6 meses após o parto melhora a sensibilidade à insulina na prole.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bhaktapur, Nepal, P.O.Box 40
- Manjeswori Ulak
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mãe grávida no início da gravidez e até 15 semanas de gravidez.
- Residente atual e pretende residir no distrito de Bhaktapur por pelo menos os próximos 2 anos.
- Idade da mãe entre 18 e 40 anos.
- Consentimento em participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Tomando ou planeja tomar suplementos dietéticos ou multivitamínicos contendo vitamina B12.
- Caso conhecido de doença crônica como asma, tuberculose, diabetes, hipertensão, hipo ou hipertireoidismo ou outros
- Caso conhecido de gravidez atual de alto risco
- Anemia grave (concentração de hemoglobina <7 g/dL).
- Quando o médico do estudo achar necessário tratar a mulher com vitamina B12 ou suplementos contendo vitamina B12
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vitamina b12
cobalamina, 50 µg por dia durante a gravidez e durante os primeiros 6 meses pós-parto.
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Comprimido de suplemento vitamínico contendo 50µg de cobalamina
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Sabor e aparência idênticos ao braço Experimental.
Não contém cobalamina
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Um comprimido idêntico ao suplemento vitamínico, mas sem vitamina B12
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comprimento
Prazo: 12 meses de idade
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Comprimento medido em centímetros e expresso como z-scores
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12 meses de idade
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Neurodesenvolvimento
Prazo: medida 6 e 12 meses de idade
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Pontuação composta cognitiva das Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil, 3ª ed.
(Bayley-III)
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medida 6 e 12 meses de idade
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de hemoglobina infantil
Prazo: medida 6 e 12 meses de idade
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Hemoglobina medida por hemocue em sangue total
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medida 6 e 12 meses de idade
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Desenvolvimento infantil ASQ
Prazo: 12 primeiros meses de vida
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Escores totais e subescalas do Ages and Stages Questionnaire - 3ª ed.
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12 primeiros meses de vida
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Desenvolvimento infantil Bayley
Prazo: medida 6 e 12 meses de idade
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Escores de subescala das Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil, 3ª ed.
(Bayley-III)
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medida 6 e 12 meses de idade
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Variabilidade do batimento cardíaco
Prazo: 12 primeiros meses de vida
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Variabilidade da frequência cardíaca ou tônus vagal
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12 primeiros meses de vida
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Sono e atividade
Prazo: 12 primeiros meses de vida
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Sono e atividade medidos pelo Actigraph (Actiwatch)
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12 primeiros meses de vida
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O Desempenho Motor Infantil
Prazo: 2 meses após o nascimento
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Ferramenta de triagem para avaliar o desenvolvimento motor
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2 meses após o nascimento
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Natimortos
Prazo: Aniversário.
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Número de natimortos
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Aniversário.
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Concentração de hemoglobina materna
Prazo: no final da gravidez e 6 e 12 meses após a festa.
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Hemoglobina medida por hemocue em sangue total
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no final da gravidez e 6 e 12 meses após a festa.
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Número de partos complicados
Prazo: Aniversário.
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Número de partos complicados
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Aniversário.
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Crianças nascidas pequenas para a idade gestacional
Prazo: Aniversário
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Número de crianças nascidas pequenas para a idade gestacional
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Aniversário
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Peso ao nascer
Prazo: Aniversário
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peso em gramas
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Aniversário
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Baixo peso de nascimento
Prazo: Aniversário
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Peso ao nascer < 2.500 g
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Aniversário
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Muito baixo peso ao nascer
Prazo: Aniversário
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Peso ao nascer < 2.000 g
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Aniversário
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Alto peso ao nascer
Prazo: Aniversário
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Peso ao nascer > 4.000 g
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Aniversário
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tor A Strand, MD/PhD, University of Bergen
- Investigador principal: Laxman Shestha, MD, Tribhuvan University
- Investigador principal: Ram K Chandyo, MD/PhD, Kathmandu University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Allen LH. Causes of vitamin B12 and folate deficiency. Food Nutr Bull. 2008 Jun;29(2 Suppl):S20-34; discussion S35-7. doi: 10.1177/15648265080292S105.
- Samuel TM, Duggan C, Thomas T, Bosch R, Rajendran R, Virtanen SM, Srinivasan K, Kurpad AV. Vitamin B(12) intake and status in early pregnancy among urban South Indian women. Ann Nutr Metab. 2013;62(2):113-22. doi: 10.1159/000345589. Epub 2013 Jan 22.
- Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM, Schneede J, Bahl R, Bhan MK. Cobalamin and folate status in infants and young children in a low-to-middle income community in India. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1302-9. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1302.
- Ulak M, Chandyo RK, Adhikari RK, Sharma PR, Sommerfelt H, Refsum H, Strand TA. Cobalamin and folate status in 6 to 35 months old children presenting with acute diarrhea in Bhaktapur, Nepal. PLoS One. 2014 Mar 3;9(3):e90079. doi: 10.1371/journal.pone.0090079. eCollection 2014.
- Dror DK, Allen LH. Effect of vitamin B12 deficiency on neurodevelopment in infants: current knowledge and possible mechanisms. Nutr Rev. 2008 May;66(5):250-5. doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00031.x.
- Strand TA, Taneja S, Ueland PM, Refsum H, Bahl R, Schneede J, Sommerfelt H, Bhandari N. Cobalamin and folate status predicts mental development scores in North Indian children 12-18 mo of age. Am J Clin Nutr. 2013 Feb;97(2):310-7. doi: 10.3945/ajcn.111.032268. Epub 2013 Jan 2.
- Torsvik I, Ueland PM, Markestad T, Bjorke-Monsen AL. Cobalamin supplementation improves motor development and regurgitations in infants: results from a randomized intervention study. Am J Clin Nutr. 2013 Nov;98(5):1233-40. doi: 10.3945/ajcn.113.061549. Epub 2013 Sep 11.
- Kvestad I, Taneja S, Kumar T, Hysing M, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Folate and Vitamin B12 Study Group. Vitamin B12 and Folic Acid Improve Gross Motor and Problem-Solving Skills in Young North Indian Children: A Randomized Placebo-Controlled Trial. PLoS One. 2015 Jun 22;10(6):e0129915. doi: 10.1371/journal.pone.0129915. eCollection 2015.
- Duggan C, Srinivasan K, Thomas T, Samuel T, Rajendran R, Muthayya S, Finkelstein JL, Lukose A, Fawzi W, Allen LH, Bosch RJ, Kurpad AV. Vitamin B-12 supplementation during pregnancy and early lactation increases maternal, breast milk, and infant measures of vitamin B-12 status. J Nutr. 2014 May;144(5):758-64. doi: 10.3945/jn.113.187278. Epub 2014 Mar 5.
- Taneja S, Strand TA, Kumar T, Mahesh M, Mohan S, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Folic acid and vitamin B-12 supplementation and common infections in 6-30-mo-old children in India: a randomized placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2013 Sep;98(3):731-7. doi: 10.3945/ajcn.113.059592. Epub 2013 Jul 31.
- Strand TA, Taneja S, Kumar T, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Vitamin B-12, folic acid, and growth in 6- to 30-month-old children: a randomized controlled trial. Pediatrics. 2015 Apr;135(4):e918-26. doi: 10.1542/peds.2014-1848.
- Kumar T, Taneja S, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Study Group. Prevalence and predictors of anemia in a population of North Indian children. Nutrition. 2014 May;30(5):531-7. doi: 10.1016/j.nut.2013.09.015. Epub 2013 Oct 15.
- Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, Refsum H, Rao S, Fisher DJ, Bhat DS, Naik SS, Coyaji KJ, Joglekar CV, Joshi N, Lubree HG, Deshpande VU, Rege SS, Fall CH. Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study. Diabetologia. 2008 Jan;51(1):29-38. doi: 10.1007/s00125-007-0793-y. Epub 2007 Sep 13.
- Chandyo RK, Ulak M, Kvestad I, Shrestha M, Ranjitkar S, Basnet S, Hysing M, Shrestha L, Strand TA. The effects of vitamin B12 supplementation in pregnancy and postpartum on growth and neurodevelopment in early childhood: Study Protocol for a Randomized Placebo Controlled Trial. BMJ Open. 2017 Aug 29;7(8):e016434. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016434.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CISMAC-B12
- Universal Trial Number (Identificador de registro: U1111-1183-4093)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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