B12-vitamin-pótlás terhesség alatt a kognitív fejlődésre (VitaPreg)
A B12-vitamin pótlása terhesség és szülés után a növekedésre és a kognitív működésre a korai gyermekkorban: Randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat
Tudományos alapok: Világviszonylatban a B12-vitamin hiány az egyik leggyakoribb mikrotápanyag-hiány. A B12-vitamin egyetlen releváns forrása az állati eredetű élelmiszerek, és a rossz bélműködés csökkentheti a felszívódást. A B12-vitamin elengedhetetlen a normál sejtosztódáshoz és -differenciálódáshoz, és szükséges a központi idegrendszer fejlődéséhez és mielinizációjához. A hiány a magzati és a csecsemő növekedésének romlásával is jár. A javasolt tanulmányban megmérjük a terhes nők napi orális B12-vitamin-pótlásának hatását gyermekeik idegrendszeri fejlődésére és növekedésére. Célunk továbbá, hogy mérjük a B12-kiegészítés hatását számos más eredményre.
A vizsgálat felépítése: Egyéni randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat olyan terhes dél-ázsiai nőkön, akiknél fennáll a rossz B12-vitamin státusz kockázata. A résztvevőket 1:1 arányban véletlenszerűen választják ki.
A vizsgálat résztvevői és helyszíne: 800 terhes nő a terhesség korai szakaszától. A nőket a lehető legkorábban, de legkésőbb a terhesség 15. hetében beíratják.
Beavatkozás: Napi 50 µg B12-vitamin beadása a terhesség korai szakaszától a születés utáni 6 hónapig.
Összehasonlító: Placebo, azonos a B12-vitamin-kiegészítőkkel.
Eredmények: Elsődleges: (i) gyermekek idegrendszeri fejlődése 6 és 12 hónapos korban mérve (ii) gyermekek növekedése súly és hosszúság alapján 12 hónapos korban. Másodlagos: (i) 24 hónapos gyermekek idegrendszeri fejlődése és kognitív működése (ii) születéskori terhességi kor, (iii) magzati és csecsemő növekedése születéskor súly és hossz alapján mérve, 1 hónap után, majd 3, 6, 9 és 24 hónap, (iv) hemoglobin koncentráció gyermekeknél és anyáknál.
Relevancia a programok és a közegészségügy szempontjából: A tanulmány eredményei új táplálkozási irányelveket sugallhatnak a dél-ázsiai nők számára, amelyek ismét a terhességi kimenetel javulásához, valamint a dél-ázsiai gyermekek idegrendszeri fejlődéséhez és kognitív működéséhez vezethetnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kobalamin (B12-vitamin) hiánya sok alacsony és közepes jövedelmű országban gyakori. Ez nem meglepő, mivel a B12-vitamin fő forrása az állati eredetű élelmiszerek, amelyek drágák, és kulturális és vallási okokból gyakran egyáltalán nem esznek. Számos, nőkön és gyermekeken végzett vizsgálatunk kimutatta, hogy Dél-Ázsiában gyakori a rossz B12-vitamin állapot. Arra is van meggyőző bizonyíték, hogy a B12-vitamin-hiány gyakran előfordul számos más környezetben, beleértve a terhes nőket is.
Esettanulmányok kimutatták a súlyos B12-vitamin-hiány káros hatásait a fejlődő csecsemőagyra. Az enyhe vagy szubklinikai vitaminhiány következményei kevésbé egyértelműek, de kimutatták, hogy összefüggésbe hozható a csökkent kognitív teljesítőképességgel idősek és gyermekek esetében egyaránt.
Három randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) mérte a B12-vitamin-pótlás hatását a gyermekek idegrendszeri fejlődésére: Egy norvég kísérletben a B12 intramuszkuláris injekciója jelentősen javította a motoros fejlődést hat hetes csecsemőknél egy hónap elteltével. Egy másik, alacsony születési súlyú norvég gyermekek bevonásával végzett beavatkozási tanulmány nemrégiben megerősítette ezeket az eredményeket. Az ezekben a vizsgálatokban részt vevő csecsemőknél a B12-vitamin állapota szuboptimális volt, de egyikük sem volt súlyos hiányos. Megállapítottuk, hogy a hat hónapig tartó B12-vitamin-kiegészítés jótékony hatást gyakorolt fiatal észak-indiai gyermekek idegrendszeri fejlődésére.
A terhesség alatt a B12-vitamin a magzatban koncentrálódik, és a májban raktározódik. A B12-vitaminban gazdag anyától született csecsemők olyan B12-vitamin-készletekkel rendelkeznek, amelyek elegendőek a szülés utáni első hónapokban. Következésképpen a B12-vitamin-hiány ritkán fordul elő a csecsemő körülbelül négy hónapos kora előtt, ha az anya megfelelő B12-vitamin-státusszal rendelkezik a terhesség alatt. A B12-vitamin-hiányban szenvedő szoptató anyák sok csecsemője azonban kiskorától fogva ki van téve a B12-hiánynak.
Ebben a projektben a nepáli nőket randomizáljuk, hogy 50 µg kobalamint vagy placebót tartalmazó kiegészítőt kapjanak a terhesség korai szakaszától a szülés utáni 6 hónapig.
Tesztelendő hipotézis
Fő hipotézis: A B12-vitamin napi adagolása terhes nőknek a terhesség korai szakaszától a szülés utáni 6 hónapig:
- Növelje a Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3. kiadás pontszámait. (Bayley-III) 0,25 SD-ponttal 6 és 12 hónapos korban mérve.
- Növelje a hosszt az életkor és a súlyt a hosszúság szerint 0,2 z-pontszámmal 12 hónapos korban.
Egyéb tesztelendő hipotézisek (kiegészítő finanszírozástól függően):
- A korai terhesség kezdetétől és a szülés után 6 hónapig tartó anyai B12-vitamin napi adagolása javítja az anya és a csecsemő hemoglobinkoncentrációját.
- A terhesség korai szakaszától és a szülés után 6 hónapig tartó B12-vitamin anya napi adagolása javítja a plazma B12-vitamin-koncentrációját, és csökkenti a plazma teljes homocisztein- és metil-malonsav-koncentrációját az anyában és a csecsemőben.
- A B12-vitamin napi anyai adagolása a terhesség korai szakaszától és a szülés után 6 hónapig javítja az utódok inzulinérzékenységét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bhaktapur, Nepál, P.O.Box 40
- Manjeswori Ulak
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Terhes anya a terhesség korai szakaszában és legkésőbb a terhesség 15 hetében.
- Jelenlegi lakos, és legalább a következő 2 évben Bhaktapur kerületben kíván lakni.
- Anya életkora 18 és 40 év között.
- Hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez.
Kizárási kritériumok:
- B12-vitamint tartalmazó étrend- vagy multivitamin-kiegészítők szedése vagy szedését tervezi.
- Krónikus betegségek, például asztma, tuberkulózis, cukorbetegség, magas vérnyomás, hypo- vagy hyperthyreosis vagy egyéb ismert esetek
- Jelenlegi nagy kockázatú terhesség ismert esete
- Súlyos vérszegénység (hemoglobinkoncentráció <7 g/dl).
- Ahol a vizsgálatot végző orvos szükségesnek tartja a nő kezelését B12-vitaminnal vagy B12-vitamint tartalmazó kiegészítőkkel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: B12 vitamin
kobalamin, napi 50 µg a terhesség alatt és a szülés utáni első 6 hónapban.
|
50 µg kobalamint tartalmazó vitamin-kiegészítő tabletta
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Azonos íze és megjelenése a kísérleti karral.
Nem tartalmaz kobalamint
|
A vitamin-kiegészítővel azonos tabletta, de nem tartalmaz B12-vitamint
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hossz
Időkeret: 12 hónapos korban
|
A centiméterben mért és z-pontszámban kifejezett hosszúság
|
12 hónapos korban
|
|
Neurodevelopment
Időkeret: 6 és 12 hónapos korban mérve
|
A Bayley Scales of Infant and Toddler Development kognitív összetett pontszáma, 3. kiadás.
(Bayley-III)
|
6 és 12 hónapos korban mérve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyermek hemoglobin koncentrációja
Időkeret: 6 és 12 hónapos korban mérve
|
Hemoglobin mérve hemocue teljes vérben
|
6 és 12 hónapos korban mérve
|
|
Gyermekfejlesztés ASQ
Időkeret: 12 élet első hónapja
|
A Korok és szakaszok kérdőív össz- és alskálái pontszámai - 3. kiadás.
|
12 élet első hónapja
|
|
Gyermek fejlődése Bayley
Időkeret: 6 és 12 hónapos korban mérve
|
A Bayley Scales of Infant and Toddler Development alskálái pontszámai, 3. kiadás.
(Bayley-III)
|
6 és 12 hónapos korban mérve
|
|
A pulzusszám változékonysága
Időkeret: 12 élet első hónapja
|
A pulzusszám változékonysága vagy vagus tónusa
|
12 élet első hónapja
|
|
Alvás és tevékenység
Időkeret: 12 élet első hónapja
|
Az Actigraph (Actiwatch) által mért alvás és aktivitás
|
12 élet első hónapja
|
|
A csecsemőmotor teljesítménye
Időkeret: 2 hónappal a születés után
|
Szűrőeszköz a motoros fejlődés értékelésére
|
2 hónappal a születés után
|
|
Mégis születések
Időkeret: Születés.
|
A halvaszületések száma
|
Születés.
|
|
Anyai hemoglobin koncentráció
Időkeret: terhesség végén és 6 és 12 hónapos buli után.
|
Hemoglobin mérve hemocue teljes vérben
|
terhesség végén és 6 és 12 hónapos buli után.
|
|
Bonyolult szülések száma
Időkeret: Születés.
|
Bonyolult szülések száma
|
Születés.
|
|
A terhességi korhoz képest kicsiben született gyermekek
Időkeret: Születés
|
Kicsiben született gyermekek száma a terhességi korhoz képest
|
Születés
|
|
Születési súly
Időkeret: Születés
|
tömeg g-ban
|
Születés
|
|
Alacsony születési súly
Időkeret: Születés
|
Születési súly < 2500 g
|
Születés
|
|
Nagyon alacsony születési súly
Időkeret: Születés
|
Születési súly < 2000 g
|
Születés
|
|
Magas születési súly
Időkeret: Születés
|
Születési súly > 4000 g
|
Születés
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tor A Strand, MD/PhD, University of Bergen
- Kutatásvezető: Laxman Shestha, MD, Tribhuvan University
- Kutatásvezető: Ram K Chandyo, MD/PhD, Kathmandu University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Allen LH. Causes of vitamin B12 and folate deficiency. Food Nutr Bull. 2008 Jun;29(2 Suppl):S20-34; discussion S35-7. doi: 10.1177/15648265080292S105.
- Samuel TM, Duggan C, Thomas T, Bosch R, Rajendran R, Virtanen SM, Srinivasan K, Kurpad AV. Vitamin B(12) intake and status in early pregnancy among urban South Indian women. Ann Nutr Metab. 2013;62(2):113-22. doi: 10.1159/000345589. Epub 2013 Jan 22.
- Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM, Schneede J, Bahl R, Bhan MK. Cobalamin and folate status in infants and young children in a low-to-middle income community in India. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1302-9. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1302.
- Ulak M, Chandyo RK, Adhikari RK, Sharma PR, Sommerfelt H, Refsum H, Strand TA. Cobalamin and folate status in 6 to 35 months old children presenting with acute diarrhea in Bhaktapur, Nepal. PLoS One. 2014 Mar 3;9(3):e90079. doi: 10.1371/journal.pone.0090079. eCollection 2014.
- Dror DK, Allen LH. Effect of vitamin B12 deficiency on neurodevelopment in infants: current knowledge and possible mechanisms. Nutr Rev. 2008 May;66(5):250-5. doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00031.x.
- Strand TA, Taneja S, Ueland PM, Refsum H, Bahl R, Schneede J, Sommerfelt H, Bhandari N. Cobalamin and folate status predicts mental development scores in North Indian children 12-18 mo of age. Am J Clin Nutr. 2013 Feb;97(2):310-7. doi: 10.3945/ajcn.111.032268. Epub 2013 Jan 2.
- Torsvik I, Ueland PM, Markestad T, Bjorke-Monsen AL. Cobalamin supplementation improves motor development and regurgitations in infants: results from a randomized intervention study. Am J Clin Nutr. 2013 Nov;98(5):1233-40. doi: 10.3945/ajcn.113.061549. Epub 2013 Sep 11.
- Kvestad I, Taneja S, Kumar T, Hysing M, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Folate and Vitamin B12 Study Group. Vitamin B12 and Folic Acid Improve Gross Motor and Problem-Solving Skills in Young North Indian Children: A Randomized Placebo-Controlled Trial. PLoS One. 2015 Jun 22;10(6):e0129915. doi: 10.1371/journal.pone.0129915. eCollection 2015.
- Duggan C, Srinivasan K, Thomas T, Samuel T, Rajendran R, Muthayya S, Finkelstein JL, Lukose A, Fawzi W, Allen LH, Bosch RJ, Kurpad AV. Vitamin B-12 supplementation during pregnancy and early lactation increases maternal, breast milk, and infant measures of vitamin B-12 status. J Nutr. 2014 May;144(5):758-64. doi: 10.3945/jn.113.187278. Epub 2014 Mar 5.
- Taneja S, Strand TA, Kumar T, Mahesh M, Mohan S, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Folic acid and vitamin B-12 supplementation and common infections in 6-30-mo-old children in India: a randomized placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2013 Sep;98(3):731-7. doi: 10.3945/ajcn.113.059592. Epub 2013 Jul 31.
- Strand TA, Taneja S, Kumar T, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Vitamin B-12, folic acid, and growth in 6- to 30-month-old children: a randomized controlled trial. Pediatrics. 2015 Apr;135(4):e918-26. doi: 10.1542/peds.2014-1848.
- Kumar T, Taneja S, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Study Group. Prevalence and predictors of anemia in a population of North Indian children. Nutrition. 2014 May;30(5):531-7. doi: 10.1016/j.nut.2013.09.015. Epub 2013 Oct 15.
- Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, Refsum H, Rao S, Fisher DJ, Bhat DS, Naik SS, Coyaji KJ, Joglekar CV, Joshi N, Lubree HG, Deshpande VU, Rege SS, Fall CH. Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study. Diabetologia. 2008 Jan;51(1):29-38. doi: 10.1007/s00125-007-0793-y. Epub 2007 Sep 13.
- Chandyo RK, Ulak M, Kvestad I, Shrestha M, Ranjitkar S, Basnet S, Hysing M, Shrestha L, Strand TA. The effects of vitamin B12 supplementation in pregnancy and postpartum on growth and neurodevelopment in early childhood: Study Protocol for a Randomized Placebo Controlled Trial. BMJ Open. 2017 Aug 29;7(8):e016434. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016434.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CISMAC-B12
- Universal Trial Number (Registry Identifier: U1111-1183-4093)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .