- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03071666
Vitamin B12-tilskudd under graviditet på kognitiv utvikling (VitaPreg)
Tilskudd av vitamin B12 i graviditet og postpartum på vekst og kognitiv funksjon i tidlig barndom: en randomisert, placebokontrollert studie
Vitenskapelig grunnlag: Globalt er vitamin B12-mangel en av de vanligste mikronæringsstoffmangelene. Den eneste relevante kilden til vitamin B12 er animalsk mat, og dårlig tarmfunksjon kan redusere absorpsjonen. Vitamin B12 er avgjørende for normal celledeling og differensiering, og nødvendig for utvikling og myelinisering av sentralnervesystemet. Mangel er også assosiert med nedsatt foster- og spedbarnsvekst. I den foreslåtte studien vil vi måle effekten av daglig oral vitamin B12-tilskudd til gravide kvinner på nevroutvikling og vekst hos barna deres. Vi har også som mål å måle effekten av B12-tilskudd på flere andre utfall.
Studiedesign: Individuelt randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie hos gravide sørasiatiske kvinner med risiko for dårlig vitamin B12-status. Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1:1.
Studiedeltakere og nettsted: 800 gravide kvinner fra tidlig graviditet. Kvinner vil bli meldt inn så tidlig som mulig, men senest i uke 15 av svangerskapet.
Intervensjon: Daglig administrering av 50 µg vitamin B12 fra tidlig graviditet til 6 måneder etter fødsel.
Komparator: Placebo, identisk med vitamin B12-tilskuddene.
Utfall: Primært: (i) nevroutvikling hos barn målt ved 6 og 12 måneders alder (ii) vekst hos barn målt etter vekt og lengde ved 12 måneder. Sekundært: (i) nevroutvikling og kognitiv funksjon hos barn ved 24 måneder (ii) svangerskapsalder ved fødsel, (iii) foster- og spedbarnsvekst målt etter vekt og lengde ved fødsel, etter 1 måned og deretter ved 3, 6, 9, og 24 måneder, (iv) hemoglobinkonsentrasjon hos barn og mødre.
Relevans for programmer og folkehelse: Resultatene fra denne studien kan foreslå nye kostholdsretningslinjer for sørasiatiske kvinner som igjen kan føre til forbedrede graviditetsresultater og nevroutvikling og kognitiv funksjon hos sørasiatiske barn.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kobalamin (vitamin B12) mangel er vanlig i mange lav- og mellominntektsland. Dette er ikke overraskende ettersom hovedkilden til vitamin B12 er animalsk mat, som er dyr og av kulturelle og religiøse årsaker ofte ikke spises i det hele tatt. Vi har i flere studier på kvinner og barn vist at dårlig vitamin B12-status er vanlig i Sør-Asia. Det er også overbevisende bevis for at vitamin B12-mangel forekommer ofte i mange andre omgivelser, inkludert gravide kvinner.
Kasusstudier har vist skadelige effekter av alvorlig vitamin B12-mangel på den utviklende spedbarnshjernen. Konsekvensene av mild eller subklinisk vitaminmangel er mindre tydelige, men det har vist seg å være assosiert med redusert kognitiv ytelse hos både eldre og barn.
Tre randomiserte kontrollerte studier (RCT) har målt effekten av vitamin B12-tilskudd på nevroutvikling hos barn: I en norsk studie forbedret en intramuskulær injeksjon av B12 den motoriske utviklingen vesentlig hos seks uker gamle spedbarn etter en måned. En annen intervensjonsstudie på barn med lav fødselsvekt i Norge bekreftet nylig disse funnene. Spedbarnene i disse studiene hadde bevis på suboptimal vitamin B12-status, men ingen hadde alvorlig mangel. Vi fant en gunstig effekt av vitamin B12-tilskudd i seks måneder på nevroutvikling hos små nordindiske barn.
Under graviditeten konsentreres vitamin B12 i fosteret og lagres i leveren. Spedbarn født av mødre med vitamin B12 har lagre av vitamin B12 som er tilstrekkelig til å opprettholde dem de første månedene etter fødselen. Vitamin B12-mangel oppstår derfor sjelden før spedbarnet er omtrent fire måneder gammelt hvis moren har tilstrekkelig vitamin B12-status under svangerskapet. Imidlertid er mange spedbarn av ammende mødre med vitamin B12-mangel sårbare for B12-mangel fra en tidlig alder.
I dette prosjektet vil vi randomisere nepalske kvinner til å motta et tilskudd som inneholder 50 µg kobalamin eller placebo fra tidlig graviditet til 6 måneder etter fødsel.
Hypotese som skal testes
Hovedhypotese: Daglig administrering av vitamin B12 til gravide kvinner fra tidlig graviditet til 6 måneder postpartum vil:
- Øk poengsummen til Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3. utg. (Bayley-III) med 0,25 SD-poeng målt ved 6 og 12 måneders alder.
- Øk lengde for alder og vekt for lengde med 0,2 z-poeng ved 12 måneders alder.
Andre hypoteser som skal testes (avhengig av tilleggsfinansiering):
- Daglig maternell administrering av vitamin B12 fra begynnelsen av svangerskapet og i 6 måneder etter fødselen forbedrer hemoglobinkonsentrasjonen hos mor og spedbarn.
- Daglig maternell administrering av vitamin B12 fra tidlig graviditet og i 6 måneder postpartum forbedrer plasmakonsentrasjonen av vitamin B12 og reduserer total plasmakonsentrasjon av homocystein og metylmalonsyre hos mor og spedbarn.
- Daglig mors administrering av vitamin B12 fra tidlig graviditet og i 6 måneder etter fødsel forbedrer insulinfølsomheten hos avkommet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bhaktapur, Nepal, P.O.Box 40
- Manjeswori Ulak
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gravid mor tidlig i svangerskapet og ikke senere enn 15 uker av svangerskapet.
- Nåværende bosatt og planlegger å bo i Bhaktapur-distriktet i minst de neste 2 årene.
- Alder på mor mellom 18 og 40 år.
- Samtykke til å delta i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Tar eller planlegger å ta kosttilskudd eller multivitamintilskudd som inneholder vitamin B12.
- Kjent tilfelle av kronisk sykdom som astma, tuberkulose, diabetes, hypertensjon, hypo eller hypertyreose eller andre
- Kjent tilfelle av nåværende høyrisikograviditet
- Alvorlig anemi (hemoglobinkonsentrasjon <7 g/dL).
- Der studielegen finner det nødvendig å behandle kvinnen med vitamin B12 eller vitamin B12-holdig kosttilskudd
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vitamin B12
kobalamin, 50 µg per dag gjennom hele svangerskapet og i løpet av de første 6 månedene etter fødselen.
|
Vitamintilskuddstablett som inneholder 50 µg kobalamin
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Identisk smak og utseende med den eksperimentelle armen.
Inneholder ikke kobalamin
|
En tablett som er identisk med vitamintilskuddet, men som ikke inneholder vitamin B12
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengde
Tidsramme: 12 måneder gammel
|
Lengde målt i centimeter og uttrykt som z-poeng
|
12 måneder gammel
|
|
Nevroutvikling
Tidsramme: målt 6 og 12 måneder gammel
|
Kognitiv sammensatt poengsum av Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3. utg.
(Bayley-III)
|
målt 6 og 12 måneder gammel
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Barns hemoglobinkonsentrasjon
Tidsramme: målt 6 og 12 måneder gammel
|
Hemoglobin målt ved hemokue i fullblod
|
målt 6 og 12 måneder gammel
|
|
Barns utvikling ASQ
Tidsramme: 12 første måneder av livet
|
Total- og underskala-skårer for Alders- og stadier-spørreskjemaet - 3. utg.
|
12 første måneder av livet
|
|
Barns utvikling Bayley
Tidsramme: målt 6 og 12 måneder gammel
|
Subscale score av Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3. utg.
(Bayley-III)
|
målt 6 og 12 måneder gammel
|
|
Hjertefrekvensvariasjon
Tidsramme: 12 første måneder av livet
|
Hjertefrekvensvariasjon eller vagal tone
|
12 første måneder av livet
|
|
Søvn og aktivitet
Tidsramme: 12 første måneder av livet
|
Søvn og aktivitet målt med Actigraph (Actiwatch)
|
12 første måneder av livet
|
|
Spedbarnets motoriske ytelse
Tidsramme: 2 måneder etter fødselen
|
Screeningverktøy for å vurdere motorisk utvikling
|
2 måneder etter fødselen
|
|
Fortsatt fødsler
Tidsramme: Fødsel.
|
Antall dødfødsler
|
Fødsel.
|
|
Mors hemoglobinkonsentrasjon
Tidsramme: ved slutten av svangerskapet og 6 og 12 måneder etter fest.
|
Hemoglobin målt ved hemokue i fullblod
|
ved slutten av svangerskapet og 6 og 12 måneder etter fest.
|
|
Antall kompliserte fødsler
Tidsramme: Fødsel.
|
Antall fødsler som var kompliserte
|
Fødsel.
|
|
Barn født i små for svangerskapsalderen
Tidsramme: Fødsel
|
Antall barn født i liten grad for svangerskapsalderen
|
Fødsel
|
|
Fødselsvekt
Tidsramme: Fødsel
|
vekt i g
|
Fødsel
|
|
Lav fødselsvekt
Tidsramme: Fødsel
|
Fødselsvekt < 2500 g
|
Fødsel
|
|
Veldig lav fødselsvekt
Tidsramme: Fødsel
|
Fødselsvekt < 2000 g
|
Fødsel
|
|
Høy fødselsvekt
Tidsramme: Fødsel
|
Fødselsvekt > 4000 g
|
Fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tor A Strand, MD/PhD, University of Bergen
- Hovedetterforsker: Laxman Shestha, MD, Tribhuvan University
- Hovedetterforsker: Ram K Chandyo, MD/PhD, Kathmandu University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Allen LH. Causes of vitamin B12 and folate deficiency. Food Nutr Bull. 2008 Jun;29(2 Suppl):S20-34; discussion S35-7. doi: 10.1177/15648265080292S105.
- Samuel TM, Duggan C, Thomas T, Bosch R, Rajendran R, Virtanen SM, Srinivasan K, Kurpad AV. Vitamin B(12) intake and status in early pregnancy among urban South Indian women. Ann Nutr Metab. 2013;62(2):113-22. doi: 10.1159/000345589. Epub 2013 Jan 22.
- Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM, Schneede J, Bahl R, Bhan MK. Cobalamin and folate status in infants and young children in a low-to-middle income community in India. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1302-9. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1302.
- Ulak M, Chandyo RK, Adhikari RK, Sharma PR, Sommerfelt H, Refsum H, Strand TA. Cobalamin and folate status in 6 to 35 months old children presenting with acute diarrhea in Bhaktapur, Nepal. PLoS One. 2014 Mar 3;9(3):e90079. doi: 10.1371/journal.pone.0090079. eCollection 2014.
- Dror DK, Allen LH. Effect of vitamin B12 deficiency on neurodevelopment in infants: current knowledge and possible mechanisms. Nutr Rev. 2008 May;66(5):250-5. doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00031.x.
- Strand TA, Taneja S, Ueland PM, Refsum H, Bahl R, Schneede J, Sommerfelt H, Bhandari N. Cobalamin and folate status predicts mental development scores in North Indian children 12-18 mo of age. Am J Clin Nutr. 2013 Feb;97(2):310-7. doi: 10.3945/ajcn.111.032268. Epub 2013 Jan 2.
- Torsvik I, Ueland PM, Markestad T, Bjorke-Monsen AL. Cobalamin supplementation improves motor development and regurgitations in infants: results from a randomized intervention study. Am J Clin Nutr. 2013 Nov;98(5):1233-40. doi: 10.3945/ajcn.113.061549. Epub 2013 Sep 11.
- Kvestad I, Taneja S, Kumar T, Hysing M, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Folate and Vitamin B12 Study Group. Vitamin B12 and Folic Acid Improve Gross Motor and Problem-Solving Skills in Young North Indian Children: A Randomized Placebo-Controlled Trial. PLoS One. 2015 Jun 22;10(6):e0129915. doi: 10.1371/journal.pone.0129915. eCollection 2015.
- Duggan C, Srinivasan K, Thomas T, Samuel T, Rajendran R, Muthayya S, Finkelstein JL, Lukose A, Fawzi W, Allen LH, Bosch RJ, Kurpad AV. Vitamin B-12 supplementation during pregnancy and early lactation increases maternal, breast milk, and infant measures of vitamin B-12 status. J Nutr. 2014 May;144(5):758-64. doi: 10.3945/jn.113.187278. Epub 2014 Mar 5.
- Taneja S, Strand TA, Kumar T, Mahesh M, Mohan S, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Folic acid and vitamin B-12 supplementation and common infections in 6-30-mo-old children in India: a randomized placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2013 Sep;98(3):731-7. doi: 10.3945/ajcn.113.059592. Epub 2013 Jul 31.
- Strand TA, Taneja S, Kumar T, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Vitamin B-12, folic acid, and growth in 6- to 30-month-old children: a randomized controlled trial. Pediatrics. 2015 Apr;135(4):e918-26. doi: 10.1542/peds.2014-1848.
- Kumar T, Taneja S, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Study Group. Prevalence and predictors of anemia in a population of North Indian children. Nutrition. 2014 May;30(5):531-7. doi: 10.1016/j.nut.2013.09.015. Epub 2013 Oct 15.
- Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, Refsum H, Rao S, Fisher DJ, Bhat DS, Naik SS, Coyaji KJ, Joglekar CV, Joshi N, Lubree HG, Deshpande VU, Rege SS, Fall CH. Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study. Diabetologia. 2008 Jan;51(1):29-38. doi: 10.1007/s00125-007-0793-y. Epub 2007 Sep 13.
- Chandyo RK, Ulak M, Kvestad I, Shrestha M, Ranjitkar S, Basnet S, Hysing M, Shrestha L, Strand TA. The effects of vitamin B12 supplementation in pregnancy and postpartum on growth and neurodevelopment in early childhood: Study Protocol for a Randomized Placebo Controlled Trial. BMJ Open. 2017 Aug 29;7(8):e016434. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016434.
- Strand TA, Averina M, Bakken KS, Basnet S, Bottcher Y, Huber S, Hysing M, Kvestad I, Luders T, McCann A, Pokhrel D, Ranjitkar S, Sharma AK, Shrestha M, Ulak M, Chandyo RK. Early-Life Exposures, Neurodevelopment, and Health Outcomes: Protocol for a Birth Cohort Study. JMIR Res Protoc. 2026 Feb 11;15:e78593. doi: 10.2196/78593.
- Kvestad I, Ulak M, McCann A, Chandyo RK, Hysing M, Schwinger C, Ranjitkar S, Ueland PM, Basnet S, Strand TA. The Effect of Vitamin B-12 Supplementation During Pregnancy on Early Motor Performance: Secondary Analyses From a Double-Blinded Randomized Controlled Trial. J Nutr. 2026 Feb;156(2):101305. doi: 10.1016/j.tjnut.2025.101305. Epub 2025 Dec 27.
- Chandyo RK, Kvestad I, Ulak M, Ranjitkar S, Hysing M, Shrestha M, Schwinger C, McCann A, Ueland PM, Basnet S, Shrestha L, Strand TA. The effect of vitamin B12 supplementation during pregnancy on infant growth and development in Nepal: a community-based, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2023 May 6;401(10387):1508-1517. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00346-X. Epub 2023 Apr 6.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Ernæringsforstyrrelser
- Hematologiske sykdommer
- Avitaminose
- Mangelsykdommer
- Underernæring
- Vitamin B-mangel
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Anemi
- Vitamin B 12 mangel
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Azoler
- Polysykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 4 eller flere ringer
- Pyrroles
- Makrosykliske forbindelser
- Tetrapyrroles
- Korrinoider
- Vitamin B 12
Andre studie-ID-numre
- CISMAC-B12
- Universal Trial number (Annen identifikator: U1111-1328-8578)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .