Suplementación con vitamina B12 durante el embarazo sobre el desarrollo cognitivo (VitaPreg)
Suplementación de vitamina B12 en el embarazo y el posparto sobre el crecimiento y el funcionamiento cognitivo en la primera infancia: un ensayo aleatorizado controlado con placebo
Base científica: A nivel mundial, la deficiencia de vitamina B12 es una de las deficiencias de micronutrientes más comunes. La única fuente relevante de vitamina B12 son los alimentos de origen animal y una mala función intestinal puede disminuir la absorción. La vitamina B12 es crucial para la división y diferenciación celular normal, y necesaria para el desarrollo y la mielinización del sistema nervioso central. La deficiencia también se asocia con deterioro del crecimiento fetal e infantil. En el estudio propuesto mediremos el efecto de la suplementación oral diaria con vitamina B12 a mujeres embarazadas sobre el desarrollo neurológico y el crecimiento de sus hijos. También pretendemos medir el impacto de la suplementación con vitamina B12 en varios otros resultados.
Diseño del estudio: ensayo controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado individualmente en mujeres embarazadas del sur de Asia en riesgo de un estado deficiente de vitamina B12. Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 1:1.
Participantes del estudio y sitio: 800 mujeres embarazadas desde el inicio del embarazo. Las mujeres se inscribirán lo antes posible, pero a más tardar en la semana 15 de embarazo.
Intervención: Administración diaria de 50 µg de vitamina B12 desde el inicio del embarazo hasta los 6 meses después del nacimiento.
Comparador: Placebo, idéntico a los suplementos de vitamina B12.
Resultados: Primario: (i) neurodesarrollo en niños medido a los 6 y 12 meses de edad (ii) crecimiento en niños medido por peso y talla a los 12 meses. Secundario: (i) neurodesarrollo y funcionamiento cognitivo en niños a los 24 meses (ii) edad gestacional al nacer, (iii) crecimiento fetal e infantil medido por peso y talla al nacer, después de 1 mes y luego a los 3, 6, 9 y 24 meses, (iv) concentración de hemoglobina en niños y madres.
Relevancia para los programas y la salud pública: los resultados de este estudio pueden sugerir nuevas pautas dietéticas para las mujeres del sur de Asia que nuevamente pueden conducir a mejores resultados del embarazo y el desarrollo neurológico y el funcionamiento cognitivo en los niños del sur de Asia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La deficiencia de cobalamina (vitamina B12) es común en muchos países de bajos y medianos ingresos. Esto no es sorprendente, ya que la principal fuente de vitamina B12 son los alimentos de origen animal, que son caros y, por razones culturales y religiosas, a menudo no se comen en absoluto. Hemos demostrado en varios estudios en mujeres y niños que el estado deficiente de vitamina B12 es común en el sur de Asia. También hay evidencia convincente de que la deficiencia de vitamina B12 ocurre con frecuencia en muchos otros entornos, incluidas las mujeres embarazadas.
Los estudios de casos han demostrado los efectos nocivos de la deficiencia grave de vitamina B12 en el cerebro del bebé en desarrollo. Las consecuencias de la deficiencia leve o subclínica de vitamina son menos claras, pero se ha demostrado que está asociada con una disminución del rendimiento cognitivo tanto en ancianos como en niños.
Tres ensayos controlados aleatorios (ECA) midieron el efecto de la suplementación con vitamina B12 en el desarrollo neurológico de los niños: en un ensayo noruego, una inyección intramuscular de B12 mejoró sustancialmente el desarrollo motor en bebés de seis semanas después de un mes. Otro estudio de intervención en niños con bajo peso al nacer en Noruega confirmó recientemente estos hallazgos. Los bebés en estos estudios tenían evidencia de un estado subóptimo de vitamina B12, pero ninguno tenía una deficiencia grave. Encontramos un efecto beneficioso de la suplementación con vitamina B12 durante seis meses sobre el neurodesarrollo en niños pequeños del norte de la India.
Durante el embarazo, la vitamina B12 se concentra en el feto y se almacena en el hígado. Los bebés nacidos de madres repletas de vitamina B12 tienen reservas de vitamina B12 que son adecuadas para mantenerlos durante los primeros meses después del parto. En consecuencia, la deficiencia de vitamina B12 rara vez ocurre antes de que el bebé tenga alrededor de cuatro meses si la madre tiene un nivel adecuado de vitamina B12 durante el embarazo. Sin embargo, muchos bebés de madres lactantes con deficiencia de vitamina B12 son vulnerables a la deficiencia de vitamina B12 desde una edad temprana.
En este proyecto, seleccionaremos aleatoriamente a mujeres nepalíes para que reciban un suplemento que contenga 50 µg de cobalamina o un placebo desde el inicio del embarazo hasta los 6 meses posteriores al parto.
Hipótesis a probar
Hipótesis principal: La administración diaria de vitamina B12 a mujeres embarazadas desde el comienzo del embarazo hasta los 6 meses posteriores al parto:
- Aumente las puntuaciones de las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley, 3.ª ed. (Bayley-III) por 0,25 puntos SD medidos a los 6 y 12 meses de edad.
- Aumente la longitud para la edad y el peso para la longitud en 0,2 puntuaciones z a los 12 meses de edad.
Otras hipótesis a probar (dependiendo de la financiación adicional):
- La administración materna diaria de vitamina B12 desde el comienzo del embarazo temprano y durante los 6 meses posteriores al parto mejora la concentración de hemoglobina en la madre y el lactante.
- La administración materna diaria de vitamina B12 desde el inicio del embarazo y durante los 6 meses posteriores al parto mejora la concentración plasmática de vitamina B12 y reduce la concentración plasmática total de homocisteína y ácido metilmalónico en la madre y el lactante.
- La administración materna diaria de vitamina B12 desde el inicio del embarazo y durante los 6 meses posteriores al parto mejora la sensibilidad a la insulina en la descendencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bhaktapur, Nepal, P.O.Box 40
- Manjeswori Ulak
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Madre embarazada en embarazo temprano y no más de 15 semanas de embarazo.
- Residente actual y planee residir en el distrito de Bhaktapur durante al menos los próximos 2 años.
- Edad de la madre entre 18 y 40 años.
- Consentimiento para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Tomando o planeando tomar suplementos dietéticos o multivitamínicos que contengan vitamina B12.
- Caso conocido de enfermedad crónica como asma, tuberculosis, diabetes, hipertensión, hipo o hipertiroidismo u otras
- Caso conocido de embarazo de alto riesgo actual
- Anemia severa (concentración de hemoglobina <7 g/dL).
- Cuando el médico del estudio considere necesario tratar a la mujer con vitamina B12 o suplementos que contengan vitamina B12
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vitamina B12
cobalamina, 50 µg por día durante todo el embarazo y durante los primeros 6 meses posparto.
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Comprimido de suplemento vitamínico que contiene 50 µg de cobalamina
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Idéntico sabor y apariencia con el brazo Experimental.
No contiene cobalamina
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Una tableta idéntica al suplemento vitamínico pero que no contiene vitamina B12
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Longitud
Periodo de tiempo: 12 meses de edad
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Longitud medida en centímetros y expresada como puntuación z
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12 meses de edad
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Neurodesarrollo
Periodo de tiempo: medido 6 y 12 meses de edad
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Puntaje compuesto cognitivo de las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley, 3ra ed.
(Bayley-III)
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medido 6 y 12 meses de edad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración de hemoglobina infantil
Periodo de tiempo: medido 6 y 12 meses de edad
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Hemoglobina medida por hemocue en sangre completa
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medido 6 y 12 meses de edad
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Desarrollo infantil ASQ
Periodo de tiempo: 12 primeros meses de vida
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Puntuaciones totales y de subescala del Cuestionario de edades y etapas - 3ª ed.
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12 primeros meses de vida
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Desarrollo infantil bayley
Periodo de tiempo: medido 6 y 12 meses de edad
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Puntuaciones de subescala de las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley, 3.ª ed.
(Bayley-III)
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medido 6 y 12 meses de edad
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Variabilidad del ritmo cardíaco
Periodo de tiempo: 12 primeros meses de vida
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Variabilidad de la frecuencia cardíaca o tono vagal
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12 primeros meses de vida
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Sueño y actividad
Periodo de tiempo: 12 primeros meses de vida
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Sueño y actividad medidos por Actigraph (Actiwatch)
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12 primeros meses de vida
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El rendimiento motor infantil
Periodo de tiempo: 2 meses después del nacimiento
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Herramienta de cribado para evaluar el desarrollo motor
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2 meses después del nacimiento
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Nacimientos muertos
Periodo de tiempo: Nacimiento.
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Número de nacimientos muertos
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Nacimiento.
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Concentración de hemoglobina materna
Periodo de tiempo: al final del embarazo y 6 y 12 meses post fiesta.
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Hemoglobina medida por hemocue en sangre completa
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al final del embarazo y 6 y 12 meses post fiesta.
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Número de partos complicados
Periodo de tiempo: Nacimiento.
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Número de partos que se complicaron
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Nacimiento.
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Niños nacidos pequeños para la edad gestacional
Periodo de tiempo: Nacimiento
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Número de niños nacidos pequeños para la edad gestacional
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Nacimiento
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Peso de nacimiento
Periodo de tiempo: Nacimiento
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peso en gramos
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Nacimiento
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Bajo peso al nacer
Periodo de tiempo: Nacimiento
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Peso al nacer < 2.500 g
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Nacimiento
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Muy bajo peso al nacer
Periodo de tiempo: Nacimiento
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Peso al nacer < 2.000 g
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Nacimiento
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Alto peso al nacer
Periodo de tiempo: Nacimiento
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Peso al nacer > 4.000 g
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Nacimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tor A Strand, MD/PhD, University of Bergen
- Investigador principal: Laxman Shestha, MD, Tribhuvan University
- Investigador principal: Ram K Chandyo, MD/PhD, Kathmandu University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Taneja S, Strand TA, Kumar T, Mahesh M, Mohan S, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Folic acid and vitamin B-12 supplementation and common infections in 6-30-mo-old children in India: a randomized placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2013 Sep;98(3):731-7. doi: 10.3945/ajcn.113.059592. Epub 2013 Jul 31.
- Strand TA, Taneja S, Kumar T, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Vitamin B-12, folic acid, and growth in 6- to 30-month-old children: a randomized controlled trial. Pediatrics. 2015 Apr;135(4):e918-26. doi: 10.1542/peds.2014-1848.
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- Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, Refsum H, Rao S, Fisher DJ, Bhat DS, Naik SS, Coyaji KJ, Joglekar CV, Joshi N, Lubree HG, Deshpande VU, Rege SS, Fall CH. Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study. Diabetologia. 2008 Jan;51(1):29-38. doi: 10.1007/s00125-007-0793-y. Epub 2007 Sep 13.
- Chandyo RK, Ulak M, Kvestad I, Shrestha M, Ranjitkar S, Basnet S, Hysing M, Shrestha L, Strand TA. The effects of vitamin B12 supplementation in pregnancy and postpartum on growth and neurodevelopment in early childhood: Study Protocol for a Randomized Placebo Controlled Trial. BMJ Open. 2017 Aug 29;7(8):e016434. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016434.
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- CISMAC-B12
- Universal Trial Number (Identificador de registro: U1111-1183-4093)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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