Euglycémie après les stéroïdes prénatals tardifs, l'étude E-ALPS (E-ALPS)
21 janvier 2022 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill
Conséquences métaboliques fœtales de l'exposition tardive aux stéroïdes avant terme
Chaque année aux États-Unis, 300 000 nouveau-nés naissent peu avant terme, définis comme 34 semaines 0 jour - 36 semaines 6 jours. L'essai ALPS (Antenatal Late Preterm Steroids) a démontré que le traitement maternel par la bétaméthasone pendant la période peu prématurée réduit de manière significative les complications respiratoires néonatales, mais augmente également l'hypoglycémie néonatale, par rapport au placebo.
Cette étude de recherche tentera de répondre à la question principale suivante : un protocole de prise en charge visant à maintenir l'euglycémie maternelle après ALPS diminue-t-il l'hyperinsulinémie fœtale, par rapport aux soins antepartum habituels ?
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Euglycémie après les stéroïdes prénatals tardifs, l'étude E-ALPS :
Il existe une lacune fondamentale dans la compréhension des effets métaboliques indésirables des stéroïdes prénatals tardifs (ALPS). En 2016, un important essai clinique randomisé portant sur 2827 grossesses tardives a montré que la bétaméthasone prénatale (BMZ) réduisait significativement les complications respiratoires néonatales par rapport au placebo. Cependant, les nouveau-nés exposés au BMZ étaient également plus susceptibles de souffrir d'hypoglycémie à la naissance. Ce résultat indésirable inattendu a soulevé des inquiétudes chez les obstétriciens et les néonatologistes et demeure une importante lacune dans les connaissances à combler. La justification de la recherche proposée est que l'hyperglycémie maternelle induite par les stéroïdes entraîne une hyperinsulinémie fœtale transitoire, qui provoque une hypoglycémie chez les nouveau-nés nés pendant cette période. Ainsi, les conséquences métaboliques fœtales et l'hypoglycémie néonatale subséquente observées après exposition au BMZ in utero peuvent être évitées en obtenant une euglycémie maternelle avant l'accouchement.
Ce protocole décrit un essai clinique randomisé pour évaluer si le dépistage et le traitement de l'hyperglycémie induite par les stéroïdes chez les femmes non diabétiques traitées avec BMZ à la fin de la période prématurée peuvent diminuer le taux d'hyperinsulinémie fœtale, réduisant ainsi l'hypoglycémie néonatale et améliorant la néonatalité à court terme résultats.
Cette étude a été précédemment approuvée en tant que comité d'examen institutionnel # 16-3200.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
86
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina - Chapel Hill
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Grossesse unique sans anomalies fœtales majeures connues
- Âge gestationnel à la randomisation entre 34 semaines 0 jours et 36 semaines 5 jours
- Recevoir de la bétaméthasone prénatale en raison de la forte probabilité d'accouchement en période de prématurité tardive
Critère d'exclusion:
- Diabète sucré prégestationnel ou gestationnel
- Contre-indication maternelle à l'insuline
- Traitement ambulatoire planifié avec de la bétaméthasone prénatale
- Participation à un essai clinique pouvant affecter le résultat principal ou participation à cet essai lors d'une grossesse précédente
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intervention
Les femmes subiront régulièrement un dépistage de la glycémie maternelle et un traitement de l'hyperglycémie après l'administration de BMZ pour obtenir un contrôle glycémique maternel jusqu'à l'accouchement ou la sortie de l'hôpital, pendant un maximum de 5 jours.
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Le test de glycémie capillaire maternelle sera effectué en fonction du statut de l'apport oral : toutes les 2 heures en l'absence de nourriture (NPO) ou à jeun et 1 heure en postprandial en cas de repas réguliers.
L'hyperglycémie, définie sur la base des recommandations de l'American Diabetes Association et de l'American College of Obstetricians and Gynecologists ainsi que des pratiques actuelles sur les sites d'étude, sera traitée conformément aux directives de l'étude basées sur l'état de l'apport oral : perfusion d'insuline si NPO et insuline sous-cutanée si alimentation régulière repas.
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Aucune intervention: Soins habituels
Les soins prénatals de routine seront effectués sans aucun dépistage ni traitement de la glycémie maternelle, comme c'est le cas pour les soins habituels dans chacun des sites d'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Peptide C du sang de cordon ombilical
Délai: A la livraison
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Taux de peptide C (ng/mL) comme mesure de l'hyperinsulinémie fœtale
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A la livraison
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cortisol du sang du cordon ombilical
Délai: A la livraison
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Taux de cortisol (ug/mL) comme mesure de la suppression immunitaire fœtale
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A la livraison
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Facteur de croissance analogue à l'insuline ombilical 1
Délai: A la livraison
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Taux de facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (ng/mL) comme mesure de l'état métabolique in utero
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A la livraison
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Leptine de sang de cordon ombilical
Délai: A la livraison
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Taux de leptine (ng/mL) comme mesure de l'adiposité fœtale
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A la livraison
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Hypoglycémie néonatale
Délai: Après la naissance, jusqu'à 48 heures de vie
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Nombre de nouveau-nés avec une glycémie capillaire < 40 mg/dL
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Après la naissance, jusqu'à 48 heures de vie
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Traitement de l'hypoglycémie néonatale
Délai: Après la naissance, lors de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 28 jours
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Nombre de nouveau-nés souffrant d'hypoglycémie nécessitant un traitement avec du gel de dextrose ou des solutions intraveineuses de dextrose
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Après la naissance, lors de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 28 jours
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Nadir de glucose néonatal
Délai: Après la naissance, lors de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 28 jours
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Glycémie capillaire néonatale la plus basse (mg/dL)
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Après la naissance, lors de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 28 jours
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Moment du nadir de la glycémie néonatale
Délai: Après la naissance, lors de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 28 jours
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Nombre d'heures après la naissance pendant lesquelles la glycémie capillaire néonatale la plus basse a été mesurée
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Après la naissance, lors de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 28 jours
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Admission en unité de soins intensifs néonatals
Délai: Date d'accouchement à la date de sortie de l'hôpital, évaluée jusqu'à 28 jours
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Nombre de nouveau-nés admis à l'unité de soins intensifs néonatals pendant > 24 heures
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Date d'accouchement à la date de sortie de l'hôpital, évaluée jusqu'à 28 jours
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Unité de soins intensifs néonatals Durée du séjour
Délai: De l'admission en unité de soins intensifs néonatals à la sortie, évaluée jusqu'à 28 jours
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Nombre de jours de séjour en unité de soins intensifs néonatals
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De l'admission en unité de soins intensifs néonatals à la sortie, évaluée jusqu'à 28 jours
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Convulsions néonatales
Délai: Après la naissance, lors de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 28 jours
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Nombre de nouveau-nés qui ont eu des convulsions
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Après la naissance, lors de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 28 jours
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Mortalité néonatale
Délai: Après la naissance, lors de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 28 jours
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Nombre de nouveau-nés décédés
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Après la naissance, lors de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 28 jours
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Hyperglycémie maternelle
Délai: Pendant cinq jours après la première dose d'administration de bétaméthasone
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Nombre de mères avec une glycémie capillaire intrapartum > 110 mg/dL, une glycémie capillaire à jeun > 95 mg/dL ou une glycémie capillaire postprandiale 1 heure > 140 mg/dL
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Pendant cinq jours après la première dose d'administration de bétaméthasone
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Traitement à l'insuline maternelle
Délai: Pendant cinq jours après la première dose d'administration de bétaméthasone
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Nombre de mères ayant reçu de l'insuline pour le traitement de l'hyperglycémie
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Pendant cinq jours après la première dose d'administration de bétaméthasone
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Hypoglycémie maternelle
Délai: Pendant cinq jours après la première dose d'administration de bétaméthasone
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Nombre de mères avec une glycémie capillaire <60 mg/dL
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Pendant cinq jours après la première dose d'administration de bétaméthasone
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ashley N Battarbee, MD, MSCR, University of Alabama at Birmingham
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Martin JA, Hamilton BE, Osterman MJ, Driscoll AK, Mathews TJ. Births: Final Data for 2015. Natl Vital Stat Rep. 2017 Jan;66(1):1.
- Gilbert WM, Nesbitt TS, Danielsen B. The cost of prematurity: quantification by gestational age and birth weight. Obstet Gynecol. 2003 Sep;102(3):488-92. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00617-3.
- Gyamfi-Bannerman C, Thom EA, Blackwell SC, Tita AT, Reddy UM, Saade GR, Rouse DJ, McKenna DS, Clark EA, Thorp JM Jr, Chien EK, Peaceman AM, Gibbs RS, Swamy GK, Norton ME, Casey BM, Caritis SN, Tolosa JE, Sorokin Y, VanDorsten JP, Jain L; NICHD Maternal-Fetal Medicine Units Network. Antenatal Betamethasone for Women at Risk for Late Preterm Delivery. N Engl J Med. 2016 Apr 7;374(14):1311-20. doi: 10.1056/NEJMoa1516783. Epub 2016 Feb 4.
- Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) Publications Committee. Implementation of the use of antenatal corticosteroids in the late preterm birth period in women at risk for preterm delivery. Am J Obstet Gynecol. 2016 Aug;215(2):B13-5. doi: 10.1016/j.ajog.2016.03.013. Epub 2016 Mar 15. No abstract available. Erratum In: Am J Obstet Gynecol. 2017 Feb;216(2):180.
- Refuerzo JS, Garg A, Rech B, Ramin SM, Vidaeff A, Blackwell SC. Continuous glucose monitoring in diabetic women following antenatal corticosteroid therapy: a pilot study. Am J Perinatol. 2012 May;29(5):335-8. doi: 10.1055/s-0031-1295642. Epub 2011 Nov 17.
- McIntire DD, Leveno KJ. Neonatal mortality and morbidity rates in late preterm births compared with births at term. Obstet Gynecol. 2008 Jan;111(1):35-41. doi: 10.1097/01.AOG.0000297311.33046.73.
- Consortium on Safe Labor; Hibbard JU, Wilkins I, Sun L, Gregory K, Haberman S, Hoffman M, Kominiarek MA, Reddy U, Bailit J, Branch DW, Burkman R, Gonzalez Quintero VH, Hatjis CG, Landy H, Ramirez M, VanVeldhuisen P, Troendle J, Zhang J. Respiratory morbidity in late preterm births. JAMA. 2010 Jul 28;304(4):419-25. doi: 10.1001/jama.2010.1015.
- Jolley JA, Rajan PV, Petersen R, Fong A, Wing DA. Effect of antenatal betamethasone on blood glucose levels in women with and without diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2016 Aug;118:98-104. doi: 10.1016/j.diabres.2016.06.005. Epub 2016 Jun 17.
- Langen ES, Kuperstock JL, Sung JF, Taslimi M, Byrne J, El-Sayed YY. Maternal glucose response to betamethasone administration. Am J Perinatol. 2015 Feb;30(2):143-8. doi: 10.1055/s-0034-1376387. Epub 2014 Jun 10.
- Shelton SD, Boggess KA, Smith T, Herbert WN. Effect of betamethasone on maternal glucose. J Matern Fetal Neonatal Med. 2002 Sep;12(3):191-5. doi: 10.1080/jmf.12.3.191.195.
- Sifianou P, Thanou V, Karga H. Metabolic and hormonal effects of antenatal betamethasone after 35 weeks of gestation. J Pediatr Pharmacol Ther. 2015 Mar-Apr;20(2):138-43. doi: 10.5863/1551-6776-20.2.138.
- Obenshain SS, Adam PA, King KC, Teramo K, Raivio KO, Raiha N, Schwartz R. Human fetal insulin response to sustained maternal hyperglycemia. N Engl J Med. 1970 Sep 10;283(11):566-70. doi: 10.1056/NEJM197009102831104. No abstract available.
- Kuhl C, Andersen GE, Hertel J, Molsted-Pedersen L. Metabolic events in infants of diabetic mothers during first 24 hours after birth. I. Changes in plasma glucose, insulin and glucagon. Acta Paediatr Scand. 1982 Jan;71(1):19-25. doi: 10.1111/j.1651-2227.1982.tb09366.x.
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Obstetric Practice; Society for Maternal- Fetal Medicine. Committee Opinion No.677: Antenatal Corticosteroid Therapy for Fetal Maturation. Obstet Gynecol. 2016 Oct;128(4):e187-94. doi: 10.1097/AOG.0000000000001715.
- ACOG Committee on Practice Bulletins. ACOG Practice Bulletin. Clinical Management Guidelines for Obstetrician-Gynecologists. Number 60, March 2005. Pregestational diabetes mellitus. Obstet Gynecol. 2005 Mar;105(3):675-85. doi: 10.1097/00006250-200503000-00049. No abstract available.
- American Diabetes Association. Erratum. Classification and diagnosis of diabetes. Sec. 2. In Standards of Medical Care in Diabetes-2016. Diabetes Care 2016;39(Suppl. 1):S13-S22. Diabetes Care. 2016 Sep;39(9):1653. doi: 10.2337/dc16-er09. No abstract available.
- Battarbee AN, Ye Y, Szychowski JM, Casey BM, Tita AT, Boggess KA. Euglycemia after antenatal late preterm steroids: a multicenter, randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol MFM. 2022 Jul;4(4):100625. doi: 10.1016/j.ajogmf.2022.100625. Epub 2022 Mar 26.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 juin 2017
Achèvement primaire (Réel)
18 février 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
19 novembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mars 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2017
Première publication (Réel)
10 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 janvier 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 janvier 2022
Dernière vérification
1 décembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-1970
- 1R03HD096188-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données recueillies dans le cadre de cet essai ne seront disponibles que pour l'équipe de l'étude.
Les informations de santé protégées ne seront disponibles que pour le site de recrutement afin de compléter l'abstraction des données.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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