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Statut mutationnel P53 et cf ADN du VPH pour la gestion de l'OPSCC associé au VPH

5 avril 2024 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1612 : Statut mutationnel P53 et ADN HPV libre circulant pour la gestion des cancers épidermoïdes oropharyngés associés au HPV

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si la stratification des risques basée sur la génomique peut être utilisée pour décider de la désintensification chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé associé au papillomavirus humain (VPH) avec > 10 paquets-années d'antécédents de tabagisme. Hypothèse : Les patients atteints d'OPSCC associé au VPH, ayant des antécédents de tabagisme > 10 paquets-années et p53 non muté auront une survie sans progression (PFS) à 2 ans similaire à celle des patients ayant < 10 paquets-années d'antécédents de tabagisme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude proposée est une étude de suivi des LCCC 1120 et 1413. Les investigateurs ont montré que la désintensification est efficace dans ces deux études de phase II. Une question majeure est de savoir si les chercheurs peuvent réduire l'intensité chez les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx associé au VPH qui ont des antécédents de tabagisme. L'hypothèse des enquêteurs est que le profilage génomique des tumeurs des patients (en particulier pour les mutations p53) aidera à trier les patients vers la désintensification par rapport à la norme de soins. Les patients atteints d'OPSCC associé au VPH seront recrutés indépendamment de leurs antécédents de tabagisme et le statut mutationnel de p53 sera évalué chez les patients ayant des antécédents de tabagisme. Les chercheurs utiliseront le même schéma de chimioradiothérapie de désintensification déjà évalué dans les LCCC 1120 et 1413 chez les patients atteints d'OPSCC associé au VPH qui ont des antécédents de tabagisme minimes et chez les patients ayant des antécédents de tabagisme mais avec le p53 de type sauvage. Les patients ayant des antécédents de tabagisme qui ont muté p53 ne recevront pas de chimioradiothérapie désintensifiée, mais recevront à la place des doses standard. L'hypothèse est qu'en utilisant la génomique chez les patients ayant des antécédents de tabagisme importants, les chercheurs sélectionneront mieux ceux qui peuvent être désintensifiés en toute sécurité. L'ADN HPV libre circulant (cf-HPV-DNA) sera également évalué de manière prospective à partir d'échantillons sanguins.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

195

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32206
        • University of Florida Proton Therapy Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
        • Rex Healthcare

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. ≥ 18 ans (pas de limite d'âge supérieure)
  2. T0-3, N0 à N2c, M0 carcinome épidermoïde de l'oropharynx
  3. Carcinome épidermoïde prouvé par biopsie qui est HPV et/ou p16 positif
  4. Confirmation radiologique de l'absence de métastase hématogène dans les 12 semaines précédant le traitement
  5. Statut de performance ECOG 0-1
  6. NFS/différentiel obtenu dans les 8 semaines précédant le traitement, avec une fonction médullaire adéquate définie comme suit : plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3 ; Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl
  7. Fonction rénale et hépatique adéquate dans les 4 semaines précédant le traitement, définie comme suit : Créatinine sérique < 2,0 mg/dl ; Bilirubine totale < 2 x la LSN institutionnelle ; AST ou ALT < 3 x la LSN institutionnelle
  8. Test de grossesse négatif dans les 2 semaines précédant le traitement pour les femmes en âge de procréer
  9. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins sexuellement actifs doivent pratiquer une contraception adéquate pendant le traitement et pendant les 6 semaines suivant le traitement.
  10. Les patients doivent être jugés capables de se conformer au plan de traitement et au calendrier de suivi.
  11. Les patients doivent fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de radiothérapie à la tête et au cou
  2. Antécédents de cancer de la tête et du cou.
  3. Maladie non résécable (par ex. ganglion immobile à l'examen physique, maladie ganglionnaire impliquant radiographiquement les artères carotides, les nerfs)
  4. Prend actuellement des médicaments rhumatoïdes modificateurs de la maladie (DMRD)
  5. Co-morbidité grave et active, définie comme suit : angine de poitrine instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois ; Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois ; Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription ; Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au moment de l'inscription ; Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des défauts de coagulation (notez cependant que les paramètres de coagulation ne sont pas requis pour entrer dans ce protocole) ; Neuropathie préexistante ≥ grade 2 ; Transplantation d'organe antérieure ; lupus systémique ; Rhumatisme psoriasique
  6. Séropositif connu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Radiothérapie et/ou chimiothérapie.
Sujets atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé recevant une radiothérapie et/ou une chimiothérapie.
Procédure: Bilan pour bilan chirurgical
La décision d'évaluation chirurgicale sera basée sur les résultats de la TEP/TDM et de l'examen clinique 10 à 16 semaines après la CRT. Les patients avec un PET/CT scan positif subiront une évaluation chirurgicale à la discrétion du chirurgien. Les patients avec un PET/CT scan négatif seront observés.
Radiation: Radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT)
60-70 Gy à 2 Gy/effet
Médicament: Cisplatine (ou alternative)
Les schémas de chimiothérapie hebdomadaires acceptables sont le cisplatine 30 à 40 mg/m2 (premier choix), le cétuximab 250 mg/m2 (deuxième choix), le carboplatine AUC 1,5 et le paclitaxel 45 mg/m2 (troisième choix), le carboplatine AUC 3 (quatrième choix). La chimiothérapie sera administrée par voie intraveineuse chaque semaine pendant l'IMRT, 6 à 7 doses au total.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Deux ans après la fin du traitement
La SSP a été évaluée comme le temps écoulé entre le premier jour de radiochimiothérapie (CRT) et la progression de la maladie. La progression de la maladie a été définie par des cellules tumorales prouvées par biopsie. Une tomographie par émission de positons/tomographie informatisée (TEP/CT) a été réalisée entre les semaines 10 et 16 (de manière optimale à la semaine 12) après la fin du traitement. Des biopsies ont été réalisées pour les sujets présentant des résultats d'imagerie ou d'examen clinique suspects de tumeur. Un suivi clinique a eu lieu et une imagerie thoracique a été réalisée pendant le suivi.
Deux ans après la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec de l'ADN libre circulant dans le plasma - Référence
Délai: Référence
Le nombre de sujets qui ont ou non du plasma libre en circulation d'acide désoxyribonucléique du virus du papillome humain (ADN-HPV) a été compilé.
Référence
Nombre de participants avec de l'ADN libre circulant dans le plasma -3 mois
Délai: 3 mois après la fin du traitement
Le nombre de sujets qui ont ou non du plasma libre en circulation d'acide désoxyribonucléique du virus du papillome humain (ADN-HPV) a été compilé.
3 mois après la fin du traitement
Nombre de participants avec de l'ADN libre circulant dans le plasma -1 an
Délai: 1 an après la fin du traitement
Le nombre de sujets qui ont ou non du plasma libre en circulation d'acide désoxyribonucléique du virus du papillome humain (ADN-HPV) a été compilé.
1 an après la fin du traitement
Nombre de participants avec de l'ADN libre circulant dans le plasma -2 ans
Délai: 2 ans après la fin du traitement
Le nombre de sujets qui ont ou non du plasma libre en circulation d'acide désoxyribonucléique du virus du papillome humain (ADN-HPV) a été compilé.
2 ans après la fin du traitement
Taux de contrôle local
Délai: 2 ans après la fin du traitement
Le taux de contrôle local est défini comme la disparition totale de la tumeur primitive sans récidive locale. La récidive locale a été définie comme des cellules tumorales prouvées par biopsie dans la région tumorale primaire. Une biopsie a été réalisée pour un sujet avec une tomographie par émission de positrons positive/une tomodensitométrie et/ou la discrétion clinique du chirurgien 16 semaines après la fin du traitement.
2 ans après la fin du traitement
Taux de contrôle régional
Délai: 2 ans après le CRT
Le taux de contrôle régional est défini comme la disparition totale des métastases ganglionnaires associées sans récidive ganglionnaire. La récidive régionale a été définie comme des cellules tumorales prouvées par biopsie dans les ganglions lymphatiques associés. Une biopsie a été réalisée pour un sujet avec une tomographie par émission de positrons positive/une tomodensitométrie et/ou la discrétion clinique du chirurgien 16 semaines après la fin du traitement.
2 ans après le CRT
Taux de contrôle local-régional
Délai: 2 ans après la fin du traitement
Le taux de contrôle local-régional est défini comme la disparition totale de la tumeur primitive et des métastases ganglionnaires associées sans aucune récidive. La récidive locale-régionale a été définie comme des cellules tumorales prouvées par biopsie dans la région tumorale primaire et/ou dans les ganglions lymphatiques associés. Une biopsie a été réalisée pour un sujet avec une tomographie par émission de positrons positive/une tomodensitométrie et/ou la discrétion clinique du chirurgien 16 semaines après la fin du traitement.
2 ans après la fin du traitement
Survie sans métastases à distance
Délai: Deux ans après la fin du traitement

La survie à distance sans métastases est définie comme le temps écoulé entre le premier jour du traitement à l'étude et la date de propagation de la maladie alors que les sujets sont en vie.

La survie à distance sans métastases est définie comme l'absence de maladie en dehors de la tumeur primitive et des métastases ganglionnaires associées. Les métastases à distance ont été définies comme des cellules tumorales prouvées par biopsie en dehors de la tumeur primaire et des métastases ganglionnaires associées. Une biopsie a été réalisée pour un sujet avec une tomographie par émission de positrons positive/une tomodensitométrie et/ou la discrétion clinique du chirurgien 16 semaines après la fin du traitement.
Deux ans après la fin du traitement
Taux de survie global
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement
Le taux de survie global est défini comme le temps écoulé entre le premier jour du traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les sujets qui n'ont pas eu d'événement seront censurés à la date de la dernière évaluation documentant que le sujet était vivant.
Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wendell Gray Yarbrough, MD, University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

14 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

14 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2017

Première publication (Réel)

10 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCCC1612

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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