Estado mutacional de P53 y ADN del VPH cf para el manejo del OPSCC asociado al VPH
5 de abril de 2024 actualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
LCCC 1612: estado mutacional de P53 y ADN del VPH libre circulante para el tratamiento de los cánceres de células escamosas de la orofaringe asociados con el VPH
El objetivo principal de este estudio es evaluar si la estratificación de riesgo basada en la genómica se puede utilizar para decidir si reducir la intensidad en pacientes con carcinoma de células escamosas orofaríngeas (OPSCC) asociado al virus del papiloma humano (VPH) con > 10 años de historial de tabaquismo.
Hipótesis: Los pacientes con OPSCC asociado al VPH, antecedentes de tabaquismo de > 10 paquetes por año y p53 no mutado tendrán una supervivencia libre de progresión (PFS) a 2 años similar a la de los pacientes con antecedentes de tabaquismo de < 10 paquetes por año.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
El estudio propuesto es un estudio de seguimiento de LCCC 1120 y 1413.
Los investigadores han demostrado que la desintensificación es eficaz en estos dos estudios de fase II.
Una pregunta importante es si los investigadores pueden reducir la intensidad en pacientes con cáncer orofaríngeo asociado al VPH que tienen antecedentes de tabaquismo.
La hipótesis de los investigadores es que el perfil genómico de los tumores de los pacientes (específicamente para las mutaciones de p53) ayudará a clasificar a los pacientes para la desintensificación frente al estándar de atención.
Los pacientes con OPSCC asociado con el VPH se inscribirán independientemente de los antecedentes de tabaquismo y se evaluará el estado mutacional de p53 en pacientes con antecedentes de tabaquismo.
Los investigadores utilizarán el mismo régimen de quimiorradioterapia de intensificación ya evaluado en LCCC 1120 y 1413 en pacientes con OPSCC asociado al VPH que tienen antecedentes mínimos de tabaquismo y en pacientes con antecedentes de tabaquismo pero con p53 de tipo salvaje.
Los pacientes con antecedentes de tabaquismo que tienen p53 mutado no recibirán quimiorradioterapia desintensificada, sino que recibirán dosis estándar.
La hipótesis es que mediante el uso de la genómica en los pacientes con un historial significativo de tabaquismo, los investigadores seleccionarán mejor a aquellos que pueden ser desintensificados de forma segura.
El ADN del VPH libre circulante (cf-HPV-DNA) también se evaluará prospectivamente a partir de muestras de sangre.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
195
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32206
- University of Florida Proton Therapy Institute
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Rex Healthcare
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 18 años de edad (sin límite de edad superior)
- T0-3, N0 a N2c, M0 carcinoma de células escamosas de orofaringe
- Carcinoma de células escamosas comprobado por biopsia que es VPH y/o p16 positivo
- Confirmación radiológica de la ausencia de metástasis hematógena dentro de las 12 semanas previas al tratamiento
- Estado de rendimiento ECOG 0-1
- CBC/diferencial obtenido dentro de las 8 semanas previas al tratamiento, con función adecuada de la médula ósea definida como sigue: Plaquetas ≥ 100,000 células/mm3; Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
- Función renal y hepática adecuada dentro de las 4 semanas previas al tratamiento, definidas como sigue: creatinina sérica < 2,0 mg/dl; Bilirrubina total < 2 x LSN institucional; AST o ALT < 3 x LSN institucional
- Prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas previas al tratamiento para mujeres en edad fértil
- Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos sexualmente activos deben practicar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante las 6 semanas posteriores al tratamiento.
- Se debe considerar que los pacientes pueden cumplir con el plan de tratamiento y el programa de seguimiento.
- Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de radioterapia en la cabeza y el cuello
- Historia previa de cáncer de cabeza y cuello.
- Enfermedad irresecable (p. ganglio inmóvil en el examen físico, enfermedad ganglionar que afecta radiográficamente las arterias carótidas, los nervios)
- Actualmente tomando medicamentos reumatoides modificadores de la enfermedad (DMRD)
- Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera: angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización en los últimos 6 meses; Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses; Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro; Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro; Insuficiencia hepática que resulte en ictericia clínica y/o defectos de coagulación (Tenga en cuenta, sin embargo, que los parámetros de coagulación no son necesarios para ingresar a este protocolo); neuropatía preexistente ≥ grado 2; Trasplante de órgano previo; lupus sistémico; Artritis psoriásica
- Seropositivo conocido.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radioterapia y/o quimioterapia.
Sujetos con carcinoma de células escamosas de orofaringe que reciben radioterapia y/o quimioterapia.
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La decisión de evaluación quirúrgica se basará en los resultados de la PET/CT y el examen clínico 10-16 semanas después de la CRT.
Los pacientes con una exploración PET/CT positiva se someterán a una evaluación quirúrgica a criterio del cirujano.
Se observarán los pacientes con una exploración PET/CT negativa.
60- 70 Gy a 2 Gy/fx
Los regímenes de quimioterapia semanales aceptables son cisplatino de 30 a 40 mg/m2 (primera opción), cetuximab 250 mg/m2 (segunda opción), carboplatino AUC 1,5 y paclitaxel 45 mg/m2 (tercera opción), carboplatino AUC 3 (cuarta opción).
La quimioterapia se administrará por vía intravenosa semanalmente durante la IMRT, de 6 a 7 dosis en total.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Dos años después de finalizar el tratamiento.
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La SLP se evaluó como el tiempo desde el primer día de quimiorradioterapia (TRC) hasta la progresión de la enfermedad.
La progresión de la enfermedad se definió como células tumorales comprobadas mediante biopsia.
La tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) se realizó en la semana 10 a 16 (óptimamente en la semana 12) después de completar la terapia.
Se realizaron biopsias en sujetos con resultados de imágenes o exámenes clínicos sospechosos de tumor.
Se realizó un seguimiento clínico y se realizaron imágenes de tórax durante el seguimiento.
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Dos años después de finalizar el tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con ADN libre circulante en plasma: valor inicial
Periodo de tiempo: Base
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Se tabuló el número de sujetos que tenían o no plasma circulante libre Virus del papiloma humano Ácido desoxirribonucleico (VPH-ADN).
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Base
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Número de participantes con ADN libre circulante en plasma -3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses después de finalizar el tratamiento
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Se tabuló el número de sujetos que tenían o no plasma circulante libre Virus del papiloma humano Ácido desoxirribonucleico (VPH-ADN).
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3 meses después de finalizar el tratamiento
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Número de participantes con ADN libre circulante en plasma -1 año
Periodo de tiempo: 1 año después de finalizar el tratamiento.
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Se tabuló el número de sujetos que tenían o no plasma circulante libre Virus del papiloma humano Ácido desoxirribonucleico (VPH-ADN).
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1 año después de finalizar el tratamiento.
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Número de participantes con ADN libre circulante en plasma -2 años
Periodo de tiempo: 2 años después de finalizar el tratamiento.
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Se tabuló el número de sujetos que tenían o no plasma circulante libre Virus del papiloma humano Ácido desoxirribonucleico (VPH-ADN).
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2 años después de finalizar el tratamiento.
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Tasa de control local
Periodo de tiempo: 2 años después de finalizar el tratamiento.
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La tasa de control local se define como la desaparición total del tumor primario sin recurrencia local.
La recurrencia local se definió como células tumorales comprobadas por biopsia en la región del tumor primario.
La biopsia se realizó a un sujeto con tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada positiva y/o criterio clínico del cirujano 16 semanas después de finalizar el tratamiento.
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2 años después de finalizar el tratamiento.
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Tasa de control regional
Periodo de tiempo: 2 años después de la TRC
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La tasa de control regional se define como la desaparición total de la enfermedad de las metástasis en los ganglios linfáticos relacionadas sin recurrencia de los ganglios linfáticos.
La recurrencia regional se definió como células tumorales comprobadas por biopsia en ganglios linfáticos relacionados.
La biopsia se realizó a un sujeto con tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada positiva y/o criterio clínico del cirujano 16 semanas después de finalizar el tratamiento.
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2 años después de la TRC
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Tasa de control local-regional
Periodo de tiempo: 2 años después de finalizar el tratamiento.
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La tasa de control locorregional se define como la desaparición total del tumor primario y las metástasis ganglionares relacionadas sin recurrencia.
La recurrencia local-regional se definió como células tumorales comprobadas por biopsia en la región del tumor primario y/o ganglios linfáticos relacionados.
La biopsia se realizó a un sujeto con tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada positiva y/o criterio clínico del cirujano 16 semanas después de finalizar el tratamiento.
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2 años después de finalizar el tratamiento.
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Supervivencia libre de metástasis a distancia
Periodo de tiempo: Dos años después de finalizar el tratamiento.
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La supervivencia libre de metástasis a distancia se define como el tiempo desde el primer día del tratamiento del estudio hasta la fecha de propagación de la enfermedad mientras los sujetos están vivos. La supervivencia libre de metástasis a distancia se define como ausencia de enfermedad fuera del tumor primario y metástasis en los ganglios linfáticos relacionados. La metástasis a distancia se definió como células tumorales comprobadas por biopsia fuera del tumor primario y metástasis en los ganglios linfáticos relacionadas. La biopsia se realizó a un sujeto con tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada positiva y/o criterio clínico del cirujano 16 semanas después de finalizar el tratamiento. |
Dos años después de finalizar el tratamiento.
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Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de finalizar el tratamiento.
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La tasa de supervivencia general se define como el tiempo desde el primer día del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Los sujetos que no hayan tenido un evento serán censurados en la fecha de la última evaluación que documente que el sujeto estaba vivo.
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Hasta 2 años después de finalizar el tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wendell Gray Yarbrough, MD, University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
14 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
14 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de enero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
10 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias orofaríngeas
- Agentes antineoplásicos
- Cisplatino
Otros números de identificación del estudio
- LCCC1612
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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