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P53 突变状态和 cf HPV DNA 用于 HPV 相关 OPSCC 的管理

2023年9月13日 更新者:UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1612:用于管理 HPV 相关口咽鳞状细胞癌的 P53 突变状态和循环游离 HPV DNA

本研究的主要目的是评估基于基因组的风险分层是否可用于决定是否对吸烟史超过 10 包年的人乳头瘤病毒 (HPV) 相关口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 患者进行去强化治疗。 假设:HPV 相关 OPSCC、> 10 包年吸烟史和非突变 p53 患者的 2 年无进展生存期 (PFS) 与< 10 包年吸烟史患者相似。

研究概览

详细说明

拟议的研究是 LCCC 1120 和 1413 的后续研究。 研究人员已经表明,去强化在这两项 II 期研究中是有效的。 一个主要问题是研究人员是否可以对有吸烟史的 HPV 相关口咽癌患者进行去强化治疗。 研究人员的假设是,患者肿瘤的基因组分析(特别是 p53 突变)将有助于将患者分类为去强化治疗与标准治疗。 无论吸烟史如何,HPV 相关 OPSCC 患者都将入组,并且将在有吸烟史的患者中评估 p53 突变状态。 研究人员将使用已在 LCCC 1120 和 1413 中评估过的相同去强化化放疗方案,用于具有最少吸烟史的 HPV 相关 OPSCC 患者和有吸烟史但具有野生型 p53 的患者。 有吸烟史且 p53 发生突变的患者将不会接受去强化化放疗,而是接受标准剂量。 假设是,通过在具有显着吸烟史的患者中使用基因组学,研究人员将更好地选择那些可以安全地去强化的人。 循环游离 HPV DNA (cf-HPV-DNA) 也将从血液样本中进行前瞻性评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

215

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32206
        • University of Florida Proton Therapy Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology
      • Raleigh、North Carolina、美国、27607
        • Rex Healthcare

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. ≥18岁(无年龄上限)
  2. T0-3,N0至N2c,M0口咽鳞状细胞癌
  3. 活检证实为 HPV 和/或 p16 阳性的鳞状细胞癌
  4. 治疗前 12 周内放射学确认无血行转移
  5. ECOG 表现状态 0-1
  6. 治疗前 8 周内获得的 CBC/差异,具有足够的骨髓功能,定义如下:血小板≥100,000 个细胞/mm3;血红蛋白 ≥ 8.0 g/dl
  7. 治疗前 4 周内肾功能和肝功能良好,定义如下: 血清肌酐 < 2.0 mg/dl;总胆红素 < 2 x 机构 ULN; AST 或 ALT < 3 x 机构 ULN
  8. 育龄妇女治疗前 2 周内妊娠试验阴性
  9. 有生育能力的女性和性活跃的男性参与者必须在治疗期间和治疗后 6 周内采取充分的避孕措施。
  10. 患者必须被认为能够遵守治疗计划和随访时间表。
  11. 患者必须在进入研究之前提供特定于研究的知情同意书

排除标准:

  1. 既往头部和颈部放射治疗史
  2. 既往有头颈癌病史。
  3. 不可切除的疾病(例如 体格检查时无法移动的淋巴结,放射学上累及颈动脉、神经的淋巴结疾病)
  4. 目前正在服用改善疾病的类风湿药物 (DMRD)
  5. 严重的活动性合并症,定义如下: 不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭需要在过去 6 个月内住院治疗;最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死;注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染;慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在注册时排除研究治疗;导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全(但请注意,进入本方案不需要凝血参数);已有≥2级神经病变;先前的器官移植;系统性狼疮;银屑病关节炎
  6. 已知 HIV 阳性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:≤ 10 包年吸烟史
60 Gy 在 2 Gy/fx
可接受的每周化疗方案为顺铂 30 至 40 mg/m2(首选)、西妥昔单抗 250mg/m2(第二选择)、卡铂 AUC 1.5 和紫杉醇 45 mg/m2(第三选择)、卡铂 AUC 3(第四选择)。 化疗将在 IMRT 期间每周静脉内给药,共 6 剂。
手术评估的决定将基于 CRT 后 10-16 周的 PET/CT 和临床检查的结果。 PET/CT 扫描呈阳性的患者将根据外科医生的判断接受手术评估。 将观察 PET/CT 扫描阴性的患者。
实验性的:> 10 年吸烟史,无 p53 突变
60 Gy 在 2 Gy/fx
可接受的每周化疗方案为顺铂 30 至 40 mg/m2(首选)、西妥昔单抗 250mg/m2(第二选择)、卡铂 AUC 1.5 和紫杉醇 45 mg/m2(第三选择)、卡铂 AUC 3(第四选择)。 化疗将在 IMRT 期间每周静脉内给药,共 6 剂。
手术评估的决定将基于 CRT 后 10-16 周的 PET/CT 和临床检查的结果。 PET/CT 扫描呈阳性的患者将根据外科医生的判断接受手术评估。 将观察 PET/CT 扫描阴性的患者。
有源比较器:> 10 年吸烟史,p53 突变
手术评估的决定将基于 CRT 后 10-16 周的 PET/CT 和临床检查的结果。 PET/CT 扫描呈阳性的患者将根据外科医生的判断接受手术评估。 将观察 PET/CT 扫描阴性的患者。
2 Gy/fx 时 70 Gy
可接受的每周化疗方案为顺铂 30 至 40 mg/m2(首选)、西妥昔单抗 250mg/m2(第二选择)、卡铂 AUC 1.5 和紫杉醇 45 mg/m2(第三选择)、卡铂 AUC 3(第四选择)。 化疗将在 IMRT 期间每周静脉内给予,共 7 剂。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
HPV 相关 OPSCC 去强化化放疗 (CRT) 后 2 年无进展生存期
大体时间:最后一名入组患者完成 CRT 后两年
最后一名入组患者完成 CRT 后两年

次要结果测量

结果测量
大体时间
治疗期间和治疗后血浆循环游离 HPV DNA 的变化与 HPV 相关 OPSCC 患者的临床结果相关
大体时间:最后一名入组患者完成 CRT 后两年
最后一名入组患者完成 CRT 后两年
局部控制率
大体时间:CRT 后 2 年
CRT 后 2 年
区域控制率
大体时间:CRT 后 2 年
CRT 后 2 年
地方区域控制率
大体时间:CRT 后 2 年
CRT 后 2 年
无远处转移生存期
大体时间:CRT 后 2 年
CRT 后 2 年
总生存率
大体时间:CRT 后 2 年
CRT 后 2 年
头颈部生活质量评估
大体时间:只要患者继续看研究医生,从研究入组之日到最后一次随访,最多 30 年
只要患者继续看研究医生,从研究入组之日到最后一次随访,最多 30 年
通过穿透吸入量表 (PAS) 和 EAT-10 调查评估的言语和吞咽功能
大体时间:只要患者继续看研究医生,从研究入组之日到最后一次随访,最多 30 年
只要患者继续看研究医生,从研究入组之日到最后一次随访,最多 30 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Wendell Gray Yarbrough, MD、University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月1日

初级完成 (实际的)

2023年8月1日

研究完成 (估计的)

2026年2月1日

研究注册日期

首次提交

2017年1月30日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月6日

首次发布 (实际的)

2017年3月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月13日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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